基线血小板/淋巴细胞比值与胶质瘤预后的关联：回顾性队列研究

王腾飞

昆明医科大学第一附属医院，云南 昆明 650000

前言：胶质瘤是一种恶性中枢神经系统原发性肿瘤。该肿瘤的诊疗及预后尽管随着治疗方案的进展而有了较大的进展，但胶质瘤恶性程度高，且常有高度侵袭性等，导致患者预后较差[1]。在此背景下，对胶质瘤预后标记物进行阐明，有助于临床治疗策略的制定[2]。PLR是淋巴细胞与淋巴细胞的比值。该指标是一种新兴的炎症指标[3]。鉴于炎症反应在肿瘤的发生发展中其较为重要的作用，因此，本研究拟通过科室既往胶质瘤数据以探讨基线的PLR和胶质瘤预后的关联。

1 患者与方法

选取2015年6月-2018年6月昆明医科大学第一附属医院收治的初诊胶质瘤患109例。男性64例，女性45例。随访结束时间为2020年6月。患者的平均年龄48岁，范围为22-74岁。纳排标准：：(1)符合世界卫生组织神经系统肿瘤诊断标准(2007年版);(2)所有病例均经经病理检查确诊;(3)术前基线血常规资料无缺失。排除标准如下：(1)非初诊患者，且术前进行肿瘤相关治疗(放疗+化疗或其他抗癌治疗)；(2)合并其他肿瘤疾病；(3)合并其他严重器质性疾病。整个研究符合赫尔辛基宣言中关于伦理学部分的相关规定。鉴于本研究为回顾性研究，且患者资料匿名，因此，豁免知情同意。

结局变量：本研究的结局变量为是否死亡，并同时记录随访时间。暴露变量为基线的PLR，记录为连续变量形式。基线指标：年龄、性别、BMI，胶质瘤分级，肿瘤大小，肿瘤位置。

连续变量按照均数±标准差(正态分布)的形式表示。组间均数的比较采用独立样本T检验(正态分布)或曼-惠特尼U检验(偏态分布)。组间分类变量采用卡方检验进行评估。采用多变量cox回归以探讨PLR与胶质瘤患者预后的关联，并同时呈现未调整模型，微调整模型(只调整年龄和性别)及完全调整模型(调整性别，年龄，BMI，胶质瘤分级，肿瘤大小，肿瘤位置)。P小于0.05视作具有统计学差异。统计学软件为SPSS 19.0。

2 结 果

根据分位数将PLR进行三等分，并对基线资料进行比较。结果表明性别，年龄在不同PLR组的分布无明显统计学差异(P性别=0.553，P年龄=0.103)。PLR较高的患者，其肿瘤的直径明显高于PLR较低的患者；PLR较高的患者，多为Ⅲ-Ⅳ期。肿瘤位置三组无明显差异。

多因素cox模型表明：未调整模型HR=1.02,95%CI为1.01-1.22；未调整模型HR=1.01,95%CI=1.00-1.18；完全调整模型HR=1.01,95%CI=1.00-1.27.。该结果表明三个模型尽管调整策略不同，但效应值的变化 稳定。该结果的临床意义为PLR每增加1个单位，胶质瘤患者死亡的风险增加1%，且可信区间均在1的右边，因此，有统计学差异。

3 讨 论

胶质瘤是一种恶性神经系统肿瘤，该肿瘤以发病隐匿，进展较快，预后较差为主要临床表现。目前的治疗主要以手术治疗加术后放化疗为主。鉴于不同预后的肿瘤，其治疗策略会进行相应调整，因此，找出灵敏，易行可靠的预后标记物极有必要[4]。

虽然近年有越来越多的分子标记物被用于胶质瘤预后判定，但这些标记物研发周期长，且耗费昂贵，不具广泛的应用可能。而近年关于肿瘤的发病机制表明验证细胞及其分泌的各类细胞因子，尤其是炎症因子，通过对肿瘤微环境的调节，导致DNA氧化损伤及修复异常，并导致肿瘤免疫异常，从而导致肿瘤的恶性进展[5]。因此，作为验证标记物的PLR，完全有可能作为标记物对胶质瘤的预后进行预测。PLR为血常规常见指标，简便易行，具有可推广及广泛推行的潜力。本研究中，在排除其他混杂因素的干扰下，研究者观察到基线的PLR与胶质瘤患者的死亡风险密切相关。该结果与既往同类研究一致[1-5]。

综上，基线的PLR与胶质瘤患者的预后密切相关。