阿扎胞苷治疗中高危骨髓增生异常综合征的可行性分析

乌云，贾波

（内蒙古包钢医院血液科，内蒙 包头 014010）

中高危骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndromes，MDS）患者是指髓系细胞分化及发育异常，临床表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭等特征。目前MDS多采用骨髓造血干细胞移植方式进行治疗，但对于中高危MDS患者，其原始细胞比例较高，由造血干细胞形成的异质性髓系克隆疾病治疗难度也更高，预后效果不佳[1-2]。阿扎胞苷（azacitidine，AZA）是一种胞嘧啶核苷类药物，可直接作用于目标DNA 中并抑制其合成效率，进而杀伤S 期细胞。但国内对于AZA的临床试验和相关研究较少，其化疗效果和常规化疗间的差异、临床安全性尚未明确[3]。基于此，本研究回顾性分析本院收治的80例中高危MDS患者的临床资料，分析AZA治疗的效果和不良反应发生情况，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析本院2017 年1 月至2020 年10月本院收治的80例中高危骨髓增生异常综合征患者的临床资料，其中男52 例，女38 例；年龄32～75 岁，平均年龄（57.13±3.22）岁。纳入标准：①均经本院病理学确诊，符合世界卫生组织（WHO）对MDS的诊断标准；②所有患者均经国际预后积分系统（international prognostic scoring system，IPSS）评估为中高危；③患者及家属均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书；④本研究经本院伦理委员会审核批准。排除标准：①患者预估生存时间＜3 个月；②合并严重的心、肝、肾等脏器功能障碍；③近期内接受促细胞生成或其他MDS治疗。

1.2 方法 首先对患者进行常规心电图、尿检和血常规检查，确定各项指标正常后开始治疗。皮下注射阿扎胞苷注射液（Baxter Oncology Gmb H，国药准字H20170238，规格：100 mg/盒）75 mg/m2，连续注射7 d，28 d为1个疗程，共治疗8个疗程。治疗中定期做常规检查，根据检查结果决定是否需要调整治疗时间和药量。当患者出现活动性出血、持续性感染或血小板、血红蛋白水平持续异常时，需采取一定的支持性治疗，如给予糖皮质激素、免疫抑制剂（环孢素A、抗胸腺细胞球蛋白）、成分血输注、去铁剂（去铁胺）、造血因子（促血小板生成素、促红细胞生成素）等治疗。若患者治疗中出现不良反应，需及时处理并评估其严重程度，根据不良反应严重程度判断是否继续治疗[4]。

1.3 观察指标 ①临床疗效：根据国际工作组（Interna-tional Working Group，IWG）对MDS 的诊断标准进行评估，若患者不再出现MDS临床症状，实验室检查血细胞发育正常，未发现病变造血形态，外周血白细胞＜9.8×109/L 或血小板＜20×109/L，则为完全缓解（CR）；若患者临床症状明显减轻，实验室指标中原始细胞消除＞50%，未发现病变造血形态，则为部分缓解（PR）；若患者未达到以上疗效标准，但病情在可控条件下，则为疾病稳定（SD）；若患者实验室检查发现血液学检查结果改善，输血情况好转，则为血液学改善（HI）；若患者出现恶化或明显病情加重，则为未缓解（NR）；若患者实验室检查指标中的原始细胞回升至治疗前水平，或血小板最大缓解量/应答量＜0.5，或血红蛋白浓度减少＞2 g/dL，则为复发。治疗总有效率（ORR）=（CR+PR+SD+HI）/总例数×100%[5]。②不良反应：患者在治疗期间行常规实验室检查和心、肝、肾功能检查，并记录出现的胃肠道反应、感染性发热、注射局部红肿等。

1.4 统计学方法 采用SPSS 22.0统计软件进行数据分析，计数资料用[n（%）]表示。

2 结果

2.1 临床疗效分析 在治疗过程中，1例患者经过2个疗程治疗后出院但死亡，2例患者经过2个疗程治疗后因经济原因中断治疗，2例患者经过4个疗程治疗后转为HI，75患者均完成8个疗程治疗，其中CR 17例（21.25%），PR 29例（36.25%），SD 10例（12.50%），NR 3例（3.75%），复发16例（20.00%），ORR为72.50%（58/80）。

2.2 不良反应发生率分析 35例（43.75%）患者出现胃肠道反应，其中其中感染性发热7例（8.75%），注射局部红肿3例（3.75%），Ⅲ～Ⅳ级血小板浓度降低27 例（33.75%），中性粒细胞绝对值降低13 例（16.25%），未出现心、肝、肾等脏器功能损害。

3 讨论

中高危MDS是由造血干细胞克隆性病变导致的髓系细胞障碍疾病，后期可发展为急性髓系白血病，对患者的生命健康造成极大威胁。中高危MDS，其原始细胞比例较高，常规支持性治疗和骨髓造血干细胞移植预后效果有限[6]。目前，DNA 甲基化药物应用于MDS 治疗较广泛，其中降甲基化药物已成为无法进行骨髓造血干细胞移植的中高危MDS患者的重要治疗药物。

DNA 甲基化是白血病的常见遗传学改变表征，AZA 是胞苷的5-氮杂类似物，主要通过两种渠道重新表达失活基因，一是利用其抑制剂特性结合DNA甲基转移酶，进而降低DNA甲基化合成速率，维护局部造血干细胞正常生长功能；二是直接结合到DNA 上形成细胞毒性，抑制特异性细胞周期[7]。姚伟等[8]研究发现，采用CAG方案[阿糖胞苷（Ara-c）+阿克拉霉素（ACR）+粒细胞集落刺激因子（G-CSF）]的患者治疗总有效率为64.70%，AZA 组的ORR 为66.70%，且CAG组的完全缓解率、部分缓解率均显著高于AZA组，血液学改善率显著低于AZA 组。说明，CAG 方案作用于肿瘤细胞形成周期的各环节，并通过各环节协同作用共同抑制肿瘤细胞，且AZA具有相似的临床疗效，AZA对于经过8个疗程治疗的患者具有更明显的的缓解效果。本研究结果表明，75患者均完成8个疗程治疗，其中CR 17例（21.25%），PR 29例（36.25%），SD 10 例（12.50%），NR 3 例（3.75%），复发16 例（20.00%），ORR为72.50%（58/80）。35例（43.75%）患者出现胃肠道反应，其中其中感染性发热7例（8.75%），注射局部红肿3 例（3.75%），Ⅲ～Ⅳ级血小板浓度降低27 例（33.75%），中性粒细胞绝对值降低13 例（16.25%），未出现心、肝、肾等脏器功能损害。表明采用AZA 治疗，患者不良反应发生率较低，安全性较高[9]。

综上所述，阿扎胞苷用于中高危MDS的临床疗效较好，安全性较高，对于无法进行骨髓造血干细胞移植的中高危MDS患者临床运用价值较高。但本研究仅从阿扎胞苷角度分析其应用可行性，尚未采取对照试验进行横向疗效比较，还需扩大样本量做进一步对比分析，以期为提高中高危MDS临床疗效提供更科学的理论依据。