阿立哌唑与奥氮平治疗精神分裂症对青少年患者糖脂代谢的影响对比

高崇昕

精神分裂症常发生在青少年或成年早期,因该病的患病率近年来呈升高趋势,且发病机制仍未明确,仍是临床研究的重点［1］。相关研究［2,3］显示,精神分裂症患者以慢性居多,在神经发育过程中5-羟色胺(5-HT)受体的神经递质异常可诱发此病。基于此理论,非典型抗精神病药奥氮平、阿立哌唑等对该受体有很强的拮抗作用,可有效缓解患者症状［4］。但也有文献［5,6］显示该类药物引起相应的副反应,如体重增加、高血脂、高血糖等,不利于患者生活质量。为验证这一猜想,现以90 例精神分裂症患者为研究对象,分析两种药物对机体的糖脂代谢影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年8 月～2019 年8 月本院收治的90 例精神分裂症患者为研究对象。纳入标准：①患者均符合DSM-Ⅳ精神分裂症的诊断标准；②年龄在13～22 岁；③首次发病,既往未服用相关药物；④本研究经伦理委员会批准,所有患者均签署相关知情同意书。排除标准：①合并严重躯体疾病,包括癫痫、肝肾功能损害；②合并心血管系统疾病；③除精神分裂症外,患者还可能合并抑郁、双相情感障碍等。90例患者随机分为阿立哌唑组与奥氮平组,每组45例。阿立哌唑组男20 例,女25 例；年龄13～22 岁,平均年龄(16.3±3.4)岁；病程1～4 年,平均病程(2.4±0.7)年；奥氮平组男22 例,女23 例；年龄13～22 岁,平均年龄(16.5±3.7)岁；病程1～4 年,平均病程(2.4±1.2)年。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 患者确诊后予以综合治疗,包括药物、物理疗法,在症状缓解后可予以心理疗法。阿立哌唑组予以阿立哌唑(浙江大冢制药有限公司,国药准字H20061304,规格：5 mg)治疗,口服1 次/d,2 片/次,起始量为10 mg,用药2 周后,可根据个体的疗效和耐受情况,逐渐增加剂量,最大可增至30 mg,此后,可维持此剂量不变。奥氮平组予以奥氮平(江苏豪森药业集团有限公司,国药准字H20052688,规格：5 mg)治疗,建议起始剂量为10 mg/d,1 次/d,如狂躁发作,最高可增加剂量为20 mg,待病情缓解后再恢复原始剂量。

1.3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗前后精神分裂症状改善情况,采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评估患者的精神症状,分数越高表示精神分裂症状越严重。比较两组患者治疗前后的糖脂代谢指标,包括BMI、FBG、TG、TC 水平。

1.4 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后精神分裂症状改善情况比较治疗前,两组患者阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组患者阳性症状、阴性症状、一般精神病理评分均低于本组治疗前,且奥氮平组显著低于阿立哌唑组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后的糖脂代谢指标比较 治疗前,两组患者的BMI、FBG、TC、TG 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,奥氮平组患者的FBG、TC、TG 水平均高于本组治疗前,且显著高于阿立哌唑组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者的BMI 水平比较,差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后精神分裂症状改善情况比较 (,分)

表1 两组患者治疗前后精神分裂症状改善情况比较 (,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与阿立哌唑组治疗后比较,bP＜0.05

表2 两组患者治疗前后的糖脂代谢指标比较 ()

表2 两组患者治疗前后的糖脂代谢指标比较 ()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与阿立哌唑组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

精神分裂症的影响因素复杂多样,其发病机制一直是研究的重点与难点,目前随着研究的进展,临床学者越来越倾向于神经递质学说,也有研究发现患者的尾状核、纹状体部分的多巴胺浓度明显升高,为临床药物治疗提供研究方向［7-9］。如今临床常用的抗精神病药不仅仅作用于多巴胺能系统,对5-HT 受体也有相应作用,因此非典型抗精神病药得以广泛运用［10］。亦有部分学者认为非典型抗精神病药物会引起代谢综合征,包括体重增加、高血脂、糖尿病等,尤其是病程越长、服用抗精神病药物时间越长者,其体重增长及糖脂代谢紊乱越有可能发生。因本病主要发生在青少年,青少年群体的代谢速率快,抗精神药是否对该类患病群体同样会有副作用值得进行探讨。本研究中采用的阿立哌唑、奥氮平等药物均是非典型抗精神病药,阿立哌唑是一种二氢喹啉酮类药,也称为第三代多巴胺系统稳定剂,可显著改善患者的阳性症状,同时在多巴胺过低的脑区可增加多巴胺的活性,稳定黑质纹状体通路,对多巴胺D2受体有部分激动剂作用。奥氮平与氯氮平化学结构相似,对患者阳性精神症状、阴性精神症状有一定效果,相比之下氯氮平安全性更高,但该药物具有低H1受体拮抗、5-HT2C受体激动特征,而5-HT 受体可抑制胰腺B 细胞敏感性,最终导致血糖升高,脂糖代谢紊乱,可能与使用剂量有关。就本文研究结果而言,两组的阴性、阳性症状均得到显著改善,但奥氮平的治疗效果更佳,而阿立哌唑并未出现糖脂代谢紊乱,对多巴胺神经系统具有双向调节作用,作为多巴胺神经递质的稳定剂,在改善患者整体认知功能、运动功能上具有一定优势,奥氮平作为5-HT2C和组胺H1受体的拮抗剂会增加患者进食量,并且减弱5-HT2C受体激动剂介导的进食控制,从而影响瘦素和糖代谢。

综上所述,青少年精神分裂症作为一种复发率和致残率较高的重性精神疾病,患者可出现胆怯、孤僻、消极冷漠等性格特征,不利于其后期健康成长,阿立哌唑与奥氮平均可有效改善患者的阴性、阳性症状,但长期服用奥氮平可能影响机体的脂糖代谢,临床用药时还需谨慎评估用药剂量,关注脂糖指标变化。