叶孟婷 刘梦然 曹午阳 姜 毅
云南中医药大学第一附属医院/云南省中医医院肿瘤(光华院区), 云南 昆明 650021
前列腺癌(Prostatic cancer,PCa)作为全球男性发病率第二高,致死率第五位的恶性肿瘤[1],已成为危害我国老年男性健康的首要难题。有学者调查[2]指出,约65%~75%的前列腺癌患者伴有骨转移的发生。由前列腺癌伴骨转移所致的剧烈疼痛及骨相关事件(如病理性骨折、下肢瘫痪等)的发生,严重影响患者5年生存率及相应生活质量。据前列腺癌2020 CSCO诊疗指南预后临床分期,前列腺癌患者出现骨转移即为ⅣB期,即疾病晚期。前列腺癌伴骨转移的患者常出现骨痛,痛感遇寒加重、腰膝酸软、面色晄白、神疲乏力、畏寒肢冷、小腹坠胀、排尿困难、血尿间作等症状,故而临床上大多医家将晚期前列腺癌伴骨转移患者辨为以肾虚证、阳虚证为主[3]。 “火神派”鼻祖郑钦安认为“阴阳互根,但阳统乎阴”,后世将其思想总结为“阳主阴从观”。本文基于“阳主阴从观”论述前列腺癌伴骨转移的发病机制以及治疗思路。
清代道光年间,乃温病学说最盛行之时。诸医家崇尚“寒凉”,滥用寒凉药物的现象不足为奇。但著名伤寒学家郑钦安力贬时弊、提倡回归辨证,创立了与当时盛行于世的“寒凉派”相悖的“火神派”。“火神派”鼻祖郑寿全,字钦安,拜儒医兼通的刘止唐为师,参究《周易》太极八卦、领悟《内经》阴阳五行,钻研《伤寒》六经辨证,精通宋明理学,博纳诸医家之长,融会贯通,形成了扶阳学术思想。被尊称为“卢火神”的卢铸之是郑氏真传弟子,在其开办“扶阳论坛”期间,又有吴佩衡、范中林、祝味菊和田八味等诸多医者聆听学习,之后,皆成为“扶阳派”医家而盛誉全国。“扶阳学说”以“真阳论”为基础,进而提出阴阳之间“阳主阴从”的关系,使其思想精髓既独特新颖又不背离传统中医理论,自成一派,另辟蹊径,为当今学术界带来了中医研究的新思维方式。
1.1 阴阳为纲,统分万病 《素问·宝命全形论》言“人生有形,不离阴阳”。郑氏“阳主阴从观”源于《内经》,认为万物起源于阴阳,故而皆可划分阴阳,阴阳和合,万物乃生。又有《周易》以太极动静分之阴阳,阴气流行则为阳,阳气凝聚则为阴,取象比类则人身亦如此。传统医学八纲辨证首辨阴阳便是基于阴阳为人安身立命之本。郑氏在《医理真传》中指出:“发病损伤各有不同,总以阴阳二字为主”,其序篇中即道:“医学一途不难于用药,而难于识证;亦不难于识证,而难于识阴阳。”在辨证论治的过程中,需以阴阳为纲要,才能万变不离其宗,即“万病总在阴阳中。”
1.2 阳统乎阴,立命之本 《素问·生气通天论》云:“凡阴阳之要,阳密乃固”。《内经》认为阴阳双方互根互用,对立制约,但郑钦安着重强调阳气统帅之功,认为在阴阳关系中,只有阳气致密于外,阴精才能固守于内,阳气为主导地位。郑寿全在《医法圆通·卷四》中指出“真气在一日,人即活一日”“人活一口气”此中“气”即“阳气”;《阳气盛衰论》中载有 “阳气者,乃化生精血、津液之本源,为人生立命的根本”;介宾又语:“是以阴性虽狡,未尝不听命乎阳,而因其强弱以为进退,”即言虽阴气者刁蛮狡诈易袭击阴位,但阳气若能固守周身,则万病莫入,邪不可干。 综上诸言,皆为阳统乎阴。
1.3 真阳为根,统帅诸阳 明代医家赵献可便有“命门无形之火,在两肾有形之中”之“命门学说”。在宋明理学肾命学说理论的影响下,郑氏在《医理真传》中指出“在人身为肾,一点真阳,含于二阴之中,居于至阴之地,乃人立命之根,真种子也”。其“真阳”即为肾阳,是维持生命运行的首要动力,得真阳者生,失真阳者殁。而五脏各有其阳,郑钦安认为五脏阳气之中,肾阳为母,心脾之阳为子,肾阳居下统帅诸阳,下不足则上无以生,欲补其子,先实其母,故在治疗上尤为注重温肾助阳。
在我国古代文献中并未明确记载“前列腺”这一生理结构,而是据其临床表现将前列腺相关疾病归为“癃闭”“淋证”,并将其病位纳于“精室”“精道”“精窍”之中。近代有学者提出“男子胞”这一概念[4],认为前列腺属下焦胞络,归奇恒之腑。精液的重要组成成分是前列腺液,杨临玲教授[5]认为肾精是前列腺精气化生的物质基础,肾精充沛,前列腺之精气亦强盛,在生殖时期,二者共同构成了男性的生殖能力。由此可见前列腺与肾的生理功能紧密相关。
《素问·上古天真论》言:“五八肾气衰,发堕齿槁……八八天癸竭,精少,肾脏衰,形体皆极则齿发去”。因前列腺癌患者的主要人群集中老年男性群体,生理上他们大多肾精亏虚、元气衰败、卫外不能。《灵枢·百病始生》云:“积之始生,得寒乃成” “阳化气,阴成形”,老年男性 “阳化气”功能不及,温煦推动无力,各脏腑功能失其职,病理产物堆积,久则生癌。故前列腺癌的基本病机关键在于天癸枯竭,肾精虚耗,伤及元阳,外界毒邪趁虚侵袭下焦,致使肾与膀胱气化不利,肾阳升举乏源,水湿内停,上下不通,气血运行不畅,聚集于体内,日久发为前列腺癌。
《素问·痿论》篇有言:“肾主身之骨髓…肾气热,则腰脊不举,骨枯而髓减,发为骨痿。”故在前列腺癌晚期,患者肾精不足以涵养肾阳,相火虚浮于上。王冰曾言:“因气动而内成者,谓积聚癥瘕。” “气动”遂可将气、瘀、痰、湿等病理产物推向最易受邪的骨髓空虚之处,故发生骨转移[6]。所以前列腺癌伴骨转移是一个动态的过程,随着肾精亏损程度,逐步深入于筋骨之中。阳虚则寒凝,寒主收引,凝滞气机,气机不畅则痰瘀湿毒等阴邪胶固难化,血停成瘀,流窜至骨,不通则痛,发为骨转移。
早期前列腺癌多呈隐匿性发病,患者可无明显不适,但随着瘤体体积增大,疾病进展后轻者可出现排尿困难,量少,尿液变细,点滴而下,重者则见尿潴留、充溢性尿失禁、膀胱刺激症、血尿等症状;若伴有骨转移时,则会引发骨痛及骨相关事件的产生。从郑钦安“阳主阴从观”出发,结合患者临床上的主要表现,治疗前列腺癌伴骨转移的思路有以下四点。
3.1 扶助元阳,育阴潜阳 对于晚期前列腺癌患者,首选内分泌治疗。内分泌治疗主要以剥夺雄性激素为主,经过长期的内分泌治疗的患者大多进入去势抵抗阶段,体内血清睾含量极低,患者高龄,肾气亏虚,元阳受损,故在治疗时应注重温补元阳。郑钦安言“桂、附、干姜纯是一团烈火,火旺则阴自消”,他善用四逆汤来扶助肾阳,认为四逆汤“凡是之一切阳虚阴盛为病者,皆可服也。” 患者肾精不足以涵养肾阳,相火虚浮于上,在温肾阳的同时,还需注重引火归元。郑钦安善用纳气归肾之法,其代表方潜阳丹、 封髓丹。两方皆用砂仁“辛温,宣中宫一切阴邪,纳五脏之气归于肾”之功效,潜阳封髓。前列腺癌患者使用去势治疗时最常出现潮热、性欲减退、勃起功能障碍等肾阴虚表现,郑氏在《医理真传》中创立了滋肾丸,其组成为桂枝、黄柏和知母。桂枝为辛温之物,属阳,配黄柏、知母苦寒属阴二药, 象肾水,三药合为坎卦,一阳陷于二阴之中,水中有阳可化其寒凉之性,而水自归其宅。故养阴填精,引火归元同样重要。
3.2 益肾健骨,化瘀止痛 骨病必责于肾,从肾着手,补肾健骨是治疗前列腺癌伴骨转移的重要手段之一;前列腺为气血运行之要道,前列腺发病必导致气滞血瘀,蕴毒日久,发为癌病,血停成瘀,流窜至骨,蚀骨伤髓,发为骨转移,气血停滞,不通则痛,所以治疗上重视活血行气,化瘀止痛;骨碎补、土鳖虫、醋龟甲为补骨、壮骨、入骨之专药,骨碎补补肾强骨,续伤止痛;土鳖虫破血逐瘀,续筋接骨;醋龟甲散瘀止痛,三药合用,可行强骨化瘀止痛之效。
3.3 补土覆火,龙行治水 晚期前列腺癌患者常出现小便不利、尿频、尿急等症状,甚则出现尿潴留及下肢水肿。郑钦安治病注重后天之本,谓“用药机关,即在这后天脾土上”,认为补脾阳可以固肾阳,他主张以附子、干姜、甘草为主的建中、理中法温补中阳,培育中宫之气,即大补其土以伏火,火得覆而气潜藏, 气潜藏而水亦归其宅。又因真阳不能镇纳诸阴, 而肾水泛溢者, 可用通阳化气之法,予桂苓术甘汤。桂枝通阳化气,能通坎中阳,一点阳气温化周身阴水,水蒸化气,膀胱气化功能恢复,龙行治水,小便不利诸证可愈。
蔺某,男,80岁,2020年11月17日初诊。主诉:确诊前列腺癌7年9月,内分泌治疗中,左下肢水肿半月余。患者自诉2013年2月穿刺确诊为前列腺癌(中分化),3月开始使用“氟他胺 250 mg 口服,1日3次,曲普瑞林 3.75 mg皮下注射,28 d/次”,6月27日行碘125粒子置入58颗,之后使用“氟他胺 250 mg 口服,每日3次,亮丙瑞林,28 d/次”,2020年5月行SPECT示“L4异常代谢活跃,考虑骨继发恶性肿瘤”。2020年10月开始口服“比卡鲁胺片 50 mg,每日1次”,肌肉注射“戈舍瑞林,28 d/次”。刻下见:左下肢水肿呈凹陷性,头晕神疲,畏寒肢凉,口干口苦,伴有腰背疼痛,活动后加重,纳眠较差,大便干结,2~3日一行,小便不畅,尿少,无血尿,舌质暗淡,苔薄白,脉沉细。西医诊断:前列腺癌伴骨转移;中医诊断:前列腺积病(脾肾两虚证);治法:温肾健脾,利水消肿。处方:附子配方颗粒30 g,干姜、炒白术、太子参、醋龟板、盐炒骨碎补、麸炒泽泻各15 g,土鳖虫、桂枝、炒黄柏、炒知母、砂仁、甘草各 10 g,茯苓、猪苓、火麻仁、炒谷芽、炒稻芽各 20 g。6剂,水煎服,附子配方颗粒开水冲调后兑入其中,分早晚两次温服,配合口服呋塞米片(规格:20 mg×100片/瓶;生产厂家:天津力生制药股份有限公司;批准文号:国药准字H120201163)20 mg,每日1次。
2020年11月25日二诊:左下肢水肿较前减轻,稍怕冷,神疲乏力、四肢不温较前明显改善,仍感腰背疼痛,食欲恢复,大便仍干结,2日/次,小便不畅,尿量较前增多,舌质暗,苔薄白,脉沉弦。处方:守原方加生苡仁20 g,熟地黄20 g,灯芯草10 g;改火麻仁至30 g。共7剂,服法同前。
2020年11月29日三诊:患者诸症较前好转,左下肢水肿消退,纳眠可,大便正常,小便仍有不畅,尿量较前明显增多,舌暗,苔薄白,脉沉弦,继守原方,3月后随访,患者未诉特殊不适。
按语:本案患者老年男性,前列腺癌伴骨转移,内分泌治疗中,初诊时症见下肢水肿、头晕神疲,畏寒肢凉,口干口苦,伴有腰背疼痛,活动后加重,纳眠较差,大便干结,2~3日一行,小便不畅,尿少,无血尿,舌质暗淡,苔薄白,脉沉细。年老体衰,加之积病日久,正气亏虚,真阳虚耗,在治疗上予以扶阳益肾之法。真阳无力,不能镇纳诸阴, 而肾水泛溢,表现为下肢水肿,治以通阳化气,故全方予四逆汤合苓桂术甘汤加减。方中附子、干姜大辛大热为君, 桂枝温阳化气合用以补坎中真阳,淡渗诸药,利水消肿,合方暗含理中汤以温补脾土,补土伏火,火覆气藏, 气藏而肾水可收。再配合骨碎补、醋龟板、土鳖虫健骨化瘀止痛之药,诸药合用,共奏温阳利水,祛瘀止痛之功。二诊时,患者阳虚症状得到明显改善,但小便量虽较前增多,但仍排出不畅,遂加生苡仁、灯芯草以增强利水之功,并配以熟地黄滋阴补血,阴生阳长;患者大便秘结,加重火麻仁润肠通便之效。三诊时,患者诸症均有明显缓解,且未出现其他不适,结合舌脉象,继续治以温肾健脾,利水消肿,故守前方。
笔者通过介绍郑氏之“阳主阴从”观阐述前列腺癌伴骨转移的发病机制及治疗大法。前列腺癌伴骨转移的发病机制以肾精亏虚、元气衰败、伤及元阳、邪犯下焦、流窜至骨为主,其治疗上以扶助元阳、育阴潜阳、益肾健骨,化瘀止痛、补土覆火,龙行治水为大法,据此法治疗该病,在临床上取得较好的疗效。
与前列腺癌相似,同样广泛运用内分泌治疗的乳腺癌,也常出现骨转移,且内分泌治疗会带来骨量的流失,因内分泌治疗而出现骨痛、畏寒肢冷、面色晄白、小便不利等“阳虚”症候的乳腺癌患者也屡见不鲜,故基于郑钦安“阳主阴从”观,采用“扶阳益肾健骨”法治疗乳腺癌伴骨转移,将成为笔者下一阶段论证的新领域。