罕见Duffy血型系统抗-Fya引起新生儿溶血病1例报告

尹琳琳，鄢程程，蒋 林

(川北医学院，四川 南充 637000)

1 病历摘要

患儿，女，1 d，因“皮肤黄染半天”于2020年4月入院。G3P2，胎龄39+3周，因“妊娠合并血小板减少，β-地中海贫血、瘢痕子宫”剖宫产出生，出生体重2850 g,出生Apgar评分1 min、5 min、10 min均为10分，无窒息抢救史，生后配方奶粉喂养。患儿生后半天即发现黄疸，反应可，无发热、气促、呻吟，无激惹、嗜睡、抽搐等。以“新生儿黄疸”收入院。父亲31岁，血型不详，体健。母亲28岁，B型，Rh(D)阳性，有β-地中海贫血病史；2015年因“血小板减少”于外院剖宫产1活女婴，该女婴生后2+d出现黄疸，经皮测黄疸指数12 mg/d1,诊断为“新生儿病理性黄疸”，外院蓝光治疗4 d后好转出院，现体健，血型不详。母亲剖宫产术后因“血小板继续减少达下限且出现贫血”，输入B型悬浮红细胞、血小板对症治疗(具体输入量不详)后好转。第二胎人工流产(具体时间不详)。此次怀孕产前2 d于外院检查，血常规提示：血小板88×109/L，血红蛋白97×109/L，交叉合血提示存在不规则抗体阳性，因“无法进行进一步检测 ”转入我院。患儿母亲入院后辅助检查：血型B型，Rh(D)阳性，Rh血型分型试验CcDee，血型单特异性抗体鉴定抗-Fya抗体阳性；血常规：白细胞11.52×109/L,中性粒细胞百分比72.6%，淋巴细胞百分比22%，红细胞4.15×1012/L，血红蛋98 g/L，平均红细胞体积77.2fl，平均红细胞血红蛋白含量23.6 pg，血小板88×109/L。入院查体：体重2 690 g，体温(T)36.5℃，脉搏(P)134次/min，呼吸(R)45次/min，血压(Bp)65/33 mm Hg(1 mmHg=0.133 3 kPa)，发育正常，营养良好，足月儿貌，反应可，皮肤稍干燥，轻度黄染，巩膜未见黄染，前囟平软，呼吸平稳，三凹征阴性，双肺呼吸音对称，未闻及啰音，心率134次/min，心率齐，未闻及杂音，腹软，肝肋下1 cm,剑突下1 cm,脾脏肋下未扪及，四肢活动可，肌张力正常，原始反射均可引出。入院辅助检查：血型B型，Rh(D)阳性，Rh血型分型试验CcDee,直接抗人球蛋白(多抗)阳性，血型单特异性抗体鉴定抗-Fya抗体阳性，Fya抗原阳性。肝肾功能：门冬氨酸氨基转移酶51U/L,丙氨酸氨基转移酶10 U/L，白蛋白27.6 g/L，总胆汁酸7.7 μmol/L，总胆红素161.3 μmol/L，间接胆红素150.1 μmol/L，直接胆红素11.2 μmol/L，肌酐57.1 μmol/L，尿素2.32 mmol/L；血常规：全血超敏C-反应蛋白1.6 mg/L，白细胞25.60×109/L,中性粒细胞百分比77%，淋巴细胞百分比17.5%，红细胞3.75×1012/L，血红蛋白141 g/L，平均红细胞体积114.6 fl，平均红细胞血红蛋白含量37.6 pg，血小板286×109/L，血气分析无异常。入院后予以单面蓝光退黄治疗、按需喂养(足月儿奶粉)、监测黄疸指数等对症支持治疗后患儿黄疸消退，康复出院。

2 讨论

Duffy抗原是Cutbush在1950年发现一名叫Duffy的输血后产生溶血反应患者，在该患者血浆中发生了抗Fya抗体，之后确认了Fya抗原的存在，它是一种膜抗原，不仅存在于红细胞膜上，也存在于脑、大肠、内皮细胞、肺、脾、甲状腺、胸腺、肾等细胞膜上[1-5]。Duffy血型抗原在不同人群的频率差异很大，中国人的Fya、Fyb表型分布如下：Fy(a+b-)约90.8%，Fy(a+b+)约8.9%，Fy(a-b+)约0.3%[6]，Fy(a-b-)约0。Fya和Fyb抗原均在胎儿出生时就已完全发育成熟，且胎儿很小的时候红细胞上的Fya和Fyb抗原就已和成人红细胞表达强度相似[7]。

人血清中抗Fy抗体大多是IgG1[2]，绝大数中国人都带有Fya基因，缺乏Fya抗原者为稀有血型，故中国人中抗-Fya抗体产生相对罕见。陈忠，张莉尼[8]曾报道121份溶血性输血反应不规则抗体，只有1例抗-Fya。抗-Fya抗体大多数是由输血而产生，也有怀孕刺激因素产生，“天然抗体”很少见，抗-Fya抗体可引起急性或迟缓性的溶血性输血反应。由于此类抗体为IgG类抗体，可以通过胎盘进入胎儿体内，若胎儿为Fya抗原阳性者就可引发新生儿溶血病，此类新生儿溶血病一般症状较轻，但偶尔也有非常严重者，有报道称18%的患儿有可能发生溶血，其中1/3需要输血治疗[9]。本例报道中，实验室检测提示患儿及母亲血清中均有抗-Fya抗体，患儿Fya抗原阳性且直接抗人球蛋白试验(多抗)阳性，结合病史患儿母亲于5年前行剖宫产后输过血，此次剖宫产备血时检出血清中存在抗-Fya抗体，推测其因输血免疫产生了抗-Fya抗体，又因胎儿有Fya抗原持续刺激使其产生抗体效价升高。母体中的抗-Fya抗体通过胎盘进入胎儿体内，造成该患儿出现溶血反应。此病例中患儿出生后1 d出现黄疸，症状较轻不需要换血，经蓝光治疗后黄疸消退、病愈出院。

抗-Fya抗体引起的溶血反应大多数是比较轻微的，但是一些急性反应仍可能是致命的。因此，当发生抗-Fya抗体阳性病例时应引起同行的重视。怀孕前期应加强对育龄妇女的宣传，尽量减少流产、刮宫等引起胎盘出血而导致同种免疫的产生。其次，对育龄妇女的筛查也是重要环节，特别是有孕产史和HDN病史的妇女，筛查不规则抗体性质、效价，对抗体效价较高者需降低效价后才能怀孕，有条件者可行羊水穿刺检测Duffy基因型。对于产前诊断Duffy血型不合者，新生儿出生后医院可以迅速将其脐带血和静脉血样本送至实验室检测，以达到早发现、早准备的目的，减低新生儿Duffy血型溶血反应的死亡率。