★ 王启斌 袁昊 马朝晖 常明泉(.十堰市太和医院/湖北医药学院附属医院 湖北 十堰 44000;.湖北医药学院 湖北 十堰 44000)
炎性皮肤病与环境、遗传、心理、微生物等因素有关,常表现为瘙痒、皮肤角质化、肤色改变等症状,严重影响人们的日常生活和工作[1-5]。临床中治疗炎性皮肤病常应用激素、抗生素、抗组胺药联合使用,起效快、作用迅速。然而,一些炎性皮肤病属于反复发作、季节性多发病,长期使用抗生素、激素易出现耐药性、依耐性、复发率高。随着中药经典名方的开发,皮肤病治疗的中药液体制剂不断增多[6],给皮肤科医生提供了更多的用药选择。作者长期从事皮肤病专科药房处方调剂及制剂开发工作,关注皮肤科用药动态。一些炎性皮肤病从纯西药治疗、中西药联合治疗、到以中药为主的治疗方法的变迁,既是医疗理念、技术的开拓与提高,也是传统医药与现代科技结合的具体体现,现代科技技术与传统医药领域的融合研究为临床提供了新产品、催生了新技术,也为患者解除了痛苦。现针对中药液体制剂在主要炎性皮肤病治疗中的应用做综述。
复方黄柏液具有抗菌消炎、去腐、消肿、促进组织再生的作用,配合使用派瑞松乳膏用于脂溢性皮炎治疗效果显著,不良反应少[7]。先在脂溢性皮炎患处涂擦复方黄柏液,待吸收再涂擦派瑞松乳膏,每天2 次,30 天为1 个疗程。结果显示,K17表达水平为11,总有效率为 92.31 %,不良反应率为 6.15 %。由黄芩、苦参、黄柏、侧柏叶组成的共煎液外用于头皮脂溢性皮炎的治疗,2 天洗浴头皮1 次,以红斑、瘙痒、鳞屑消失、不产生脱发为评估指标,有效率为94.0 %,后期治疗效果跟踪观察,复发率低,收效显著[8]。该煎液有祛风邪、解热毒、杀虫止痒的功效。香柏酊Ⅰ号组方为香附、侧柏叶、苦参、百部,香柏酊 Ⅱ号在此基础上增加薄荷、皂角刺、土槿皮,安慰剂为焦麦芽酊。将患者分为香柏酊Ⅰ号组、香柏酊Ⅱ号组和安慰剂组,治疗时用棉签分别沾取药液涂擦头部脂溢性皮炎处,每天2次,共用4 周,每2 天洗头1 次,结果香柏酊Ⅰ号与Ⅱ号总有效率比较无显著差异,但显著高于安慰剂组;皮损面积、红斑、鳞屑3 项指标积分比较,香柏酊Ⅰ号组与Ⅱ号组比较无显著差异,与安慰剂组比较具有极显著差异;脂溢程度、瘙痒程度改善,香柏Ⅱ号优于香柏酊Ⅰ号。香柏酊Ⅰ号、Ⅱ号组方都具都有疏风清热、清利头目、抗病源微生物、提高免疫力等作用,对于头皮脂溢性皮炎都具有确切的疗效[9],香柏酊Ⅱ号组方增强了抗炎抑菌、消肿托毒、杀虫止痒的效果,对治疗脂溢性皮炎效果更佳,治疗前后对各项生理生化指标做对照检查,显示无异常变化。
接触性皮炎主要表现为皮肤红斑、瘙痒、水肿、丘疹及灼热等。季梅等[10]、张有志等[11]用黄芩、黄柏、黄连、苦参、地肤子、滑石、蒲公英制备成复方三黄汤治疗接触性皮炎,治疗前将药液置冰箱中于2~8 ℃冷藏,用纱布浸湿后每次湿敷30 min,每天2 次,口服盐酸左西替利嗪片,每天1次,每次5 mg,7 天一疗程,两个疗程后总积分为(0.53±1.23)分,总有效率为93.02 %,黄芩、黄柏、黄连具有抗菌消炎、抗变态反应的作用,蒲公英解毒清热、滑石收湿敛疮、地肤子、苦参抗变态反应,口服盐酸左西替利嗪片发挥协同抗变态反应作用。该药液湿敷后,可广泛覆盖接触性皮炎部位、有利于药物吸收、抑制炎性分泌物渗出,从而达到治疗接触性皮炎的目的。侯嘉庭等[12]将马齿苋、凌霄花、苦参等中药经两次煎汁至200 mL,冷储后将纱布置冷储液浸湿后湿敷面部治疗接触性皮炎,每日2 次,每次30 min,2 周一疗程,每次敷药时观察记录患者皮损、丘疹、红斑、瘙痒、灼烧感变化,结果,冷敷法比常温治疗法更能抑制灼烧、瘙痒症状。由黄柏、大黄、黄芩三种中药经煎煮制备的三黄洗剂与炉甘石洗剂按1∶1 比例混合后形成三黄炉甘石混悬液,用于治疗化学性静脉炎合并接触性皮炎,使用棉签蘸取该混悬液涂于病变部位,1 天4 次,同时给予盐酸左西替利嗪片口服,每天1 次,每次5 mg,用药7 天后比较效果,治疗前总积分为(7.85±1.69)、治疗后总积分为(0.53±1.23),总有效率95.0 %[13]。三黄洗剂清热燥湿、杀菌止痒、抗过敏[14],炉甘石具有抗变态反应、收敛作用,两者联合应用、配以抗变态反应的左西替利嗪片口服能产生显著疗效。
神经性皮炎一般采用外用皮质类激素、口服抗组胺药物治疗。而皮质类激素见效快易复发是其特点。刘效筠[15]将金归洗液联合康纳乐霜用于神经性皮炎的治疗,每日早以金归洗液5~10 倍稀释液洗浴病变部位,每天1 次,尔后加用康纳乐霜涂患处,每日3 次,3 周为一疗程。疗程结束后根据皮损改善程度积分、皮损面积积分、瘙痒症状改善积分观察疗效,结果总有效率为91.11 %。金归洗液中的金银花、苦参具有清热燥湿作用,威灵仙祛风湿止痛,大黄、艾叶祛痈疡,蛇床子、木香祛风、抗过敏,当归活血、抗炎,辅以康纳乐霜可强化抗过敏效果,增加皮质的水合作用,避免神经性皮炎治疗后皮肤出现角质化现象。
将土茯苓、苦参、黄芩、黄连等25 种中药制备成土茯苓苦参芩连酊剂,外用涂擦,加用除湿止痒软膏治疗神经性皮炎取得满意效果[16]。每天用该酊剂擦拭皮损部位,然后取除湿止痒软膏适量涂于皮炎部位,轻轻按压1~2 min,每3 小时1 次, 2 个疗程后(10 天一疗程)从皮损面积、皮损指数、瘙痒改善程度3 项指标评价治疗效果,总有效率为100.0 %,复发率低。该酊剂中的板蓝根、蒲公英、黄连、黄芩、黄柏、苦参具有抗炎杀菌作用,桔梗、防风、荆芥、蝉蜕、连翘具有祛风除湿作用,栀子、茵陈、玄参具有免疫调节作用,当归、牡丹皮具有活血化瘀作用,甘草、地丁具有改善微循环、缓解焦虑的作用,辅以除湿止痒软膏治疗,可提升止痒效果,发挥协同治疗作用。也有将黄柏苦参、地肤子等10 味中药各15 g 加500 mL 醋密封浸泡7 天制备成中药醋剂[17],每日2 次,先用棉签沾取醋剂涂擦皮损部位,间隔30 min 后用棉签沾取蜂王浆涂擦皮损部位, 2 周后观察临床疗效,6 个月后随访。治疗后临床症状总积分较治疗前显著降低,复发率显著低于莫米松软膏的对照组(P<0.05)[18]。醋为酸性物质,对一些含生物碱的中药浸泡可增加其溶解性、降低毒性,醋剂可祛风清热除湿、软坚杀虫止痒,蜂王浆则能增加抵抗力、还可杀灭多种细菌,无明显不良反应、复发率低。
瘙痒、红斑、烧灼性刺痛是特应性皮炎的主要临床表现,特应性皮炎往往伴有金葡菌感染[19-20],治疗特应性皮炎除应用皮质类固醇药物外,常常配合抗生素类、抗组胺类药物,以促使皮肤表面细菌超抗原浓度降低。应用中药三味清热止痒洗剂外用治疗特应性皮炎,每次10 mL,涂擦患处,口服丹参酮胶囊,每次3 粒,每天2 次,3 周为一疗程。总有效率为97.78%。症状积分、治疗效果转归积分、生活质量积分3 项指标比较,优于单纯口服丹参酮胶囊的对照组(P<0.05)。三味清热止痒洗剂由败酱草、麻黄、威灵仙组成,所含主要活性物质有三萜类、黄酮、皂苷、生物碱等,具有解毒祛风、抗菌消炎、清热燥湿的作用,丹参酮胶囊具有抗菌和促进血液循环作用,对特应性皮炎治疗可产生协同作用,可减少超抗原。对于特应性皮炎而言使用激素和抗生素是多年来的常规治疗方法,而激素、抗生素是儿童人群中严格控制使用的药物,为了减少抗生素在儿童中的使用,有人应用苦参洗剂外用治疗儿童特应性皮炎,以患者自身做对照获得理想疗效[21]。在治疗过程中分别通过对体外抑菌试验、生物被膜形成的影响、生物被膜存活菌数几项指标进行监测,结果显示,苦参洗剂对金葡菌具有显著的抑制作用。该洗剂通过抗菌消炎、抗变态反应、杀虫、祛风止痒作用机制达到治疗特应性皮炎的目的。适宜的中药组方煎剂外用药浴治疗儿童特应性皮炎亦可克服应用激素带来的副作用,药浴后加用保湿润肤剂可提高药浴疗效[22],将蒲公英、桂枝、茯苓、黄柏、马齿苋、黄芩各取40 g,当归、赤芍、白鲜皮各取20 g 共煎后制备成药浴液,每日药浴1 次,药浴后涂擦玉泽皮肤屏障修护调理乳,4 周为一疗程,总有效率为95.0 %。该药浴方中黄柏、黄芩、马齿苋、蒲公英具有抗菌消炎作用,桂枝、茯苓祛风除湿、润燥止痒,当归、赤芍活血化瘀,白鲜皮抗变态反应,药浴后加用保湿润肤剂能够克服特应性皮炎治疗后皮肤增厚、苔藓化和痂皮现象。
湿疹迁延难愈,易反复发作,是皮肤科的常见病之一,该病发作后主要症状有瘙痒、丘疹、水疱、糜烂性渗出、皮损。现代医学治疗该病以抗组胺类药物、糖皮质激素、抗菌、收敛类制剂为主。抗生素、激素起效快、易产生药物依赖性。由野菊花、白花蛇舌草、木大力王、两面针、甘草组成的千金饮为外用药物,用于炎性湿疹治疗,治疗时分别将纱布块浸湿湿敷,每次30 min(期间每10 min 更换1 次纱布),每个疗程1 周,共两个疗程,总有效率79.59 %[23]。千金饮洗液具抗菌消炎、抗变态反应的作用,湿敷后,广泛覆盖于湿疹部位有利于药物吸收,可有效抑制炎性渗出,消除瘙痒。千金饮组方中抗炎、祛风药物具有叠加效应,疗效显著。肛门湿疹大多伴有金葡菌感染、瘙痒难忍。由苦参、黄柏、黄芩、栀子、槟榔、白芍、地榆8 味中药组成的参黄洗液坐浴,联合神灯照射用于肛门湿疹的治疗取得显著疗效[24]。治疗时先在参黄洗液稀释液中坐浴15~30 min, 拭干药液后用神灯照射治疗20 min,每天上午、下午各1 次,治疗结果总有效率为96.67 %,参黄洗液对瘙痒具有显著抑制作用[25]。洗液中的苦参、黄柏、黄芩、栀子、大黄具有清热燥湿功能,槟榔具有杀虫止痒功能,白芍、地榆具有解毒疗疮的功效,可抑制湿疹部位炎性渗出并促进创面愈合。应用苦参汤坐浴后外用青鹏软膏治疗肛周湿疹同样取得显著疗效[26]。
中药液体制剂用于炎性皮肤病的治疗,主要作用机制为抗炎、抑菌、抗变态反应、止痒、收敛。治疗方法具有灵活性,可根据不同的炎性皮肤病加减组方,根据炎性皮肤病的深浅程度、使用对象调节不同浓度。给药方式具有多样性,可以湿敷、涂擦、沐浴、坐浴,也可以喷雾。具有副作用小、无依耐性、复发率低的优势,合理的联合使用抗生素、激素协同发挥治疗作用,达到更好的治疗效果。克服了大量、单纯使用抗生素易产生耐药性,应用激素易产生依耐性的缺陷。应用适当的给药方式可以使药物直达患病部位,利于药物的吸收,发挥最佳效能。在多种炎性皮肤病治疗中中药液体制剂越来越显现出独特作用。
近年来上市了一些液体中药外用制剂,为炎性皮肤病的外用治疗提供了更多的用药选择空间,但不可否认的是,一些外用液体制剂存在组方雷同、作用范围泛泛、模糊的现象,而且组方过于复杂重叠,这样以来,不可避免存在着中药资源浪费、药理作用不明晰的缺陷。今后,广大的临床医药工作者应根据不同炎性皮肤病的特点开发专属性外用液体制剂,使其作用更明确、临床使用更方便,开发适应一次、一日使用的小剂量包装单位,便于临床治疗和患者自主治疗使用。把现代医学理论与传统医学相结合、把现代科技技术引入中药外用液体制剂的开发,为广大患者提供更多品规、有效、优质、安全、经济的外用中药液体制剂,对传承和弘扬中医药意义重大。