布地奈德联合沙美特罗替卡松治疗支气管哮喘患儿的效果及对PEF、FVC、FEV1的影响

李丽骊

【关键词】 支气管哮喘 布地奈德 沙美特罗替卡 有效性

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Budesonide combined with Salmeterol Ticasone in the treatment of children with bronchial asthma and the effect on PEF， FVC and FEV1. Method： A total of 104 children with bronchial asthma who received treatment in our hospital from September 2018 to June 2020 were selected. Patients were divided into the control group and the study group according to different treatment regimens， 52 cases in each group. The control group was treated with Salmeterol Ticasone alone， the study group was treated with Budesonide on the basis of the control group. The clinical efficacy， pulmonary function index level， asthma symptom remission time and the incidence of adverse reactions were compared between two groups. Result： The total clinical effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After intervention， the levels of FVC， FEV1 and PEF in the study group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The relief times of wheezing， lung rales， dyspnea and cough in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was 17.3%， compared with 15.4% in the control group， there was no statistical significance （P>0.05）. Conclusion： For children with bronchial asthma， the application of Budesonide combined with Salmeterol Ticasone can enhance the clinical efficacy， improve the level of pulmonary function indicators in children， and shorten the remission time of clinical symptoms without increasing the incidence of adverse reactions， it can be considered for promotion.

[Key words] Bronchial asthma Budesonide Salmeterol Ticasone Efficacy

First-author’s address： Donggang Central Hospital， Donggang 118300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.015

支气管哮喘属于呼吸科较为常见的慢性非特异性疾病，其主要特征表现为气道变应性炎症及气道高反应性[1]。我国支气管哮喘患者人数高达3 000万人[2]。哮喘的发病过程有大量炎症细胞参与，如气道上皮细胞、肥大细胞及嗜酸粒细胞等，同时还与T淋巴因子水平失衡、遗传因素、气道高反应性等因素相关。患者在发病时会表现出呼吸困难、喘息、咳嗽胸闷等症状，若得不到及时救治，会影响患者的学习生活，严重者甚至会引发死亡[3]。当前临床多选用吸入激素、支气管舒张剂等药物干预，由于当前缺乏特效治疗的方法，因此激素类药物在治疗中发挥了关键作用，但是单一用药产生的治疗效果不够理想[4]。对此，本研究对支气管哮喘患儿应用布地奈德联合沙美特罗替卡松治疗，并将该治疗方案产生的效果及对患儿呼气流速峰值（PEF）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼气量（FEV1）的影响进行以下探究。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年9月-2020年6月于本院接受治疗的支气管哮喘患儿104例。纳入标准：（1）所有患儿均完善PPD、胸片等各项检查，结合临床及《支气管哮喘防治指南》确诊为儿童支气管哮喘[5];（2）均出现咳嗽、气喘、哮鸣音等临床症状;（3）病程≥2个月;（4）无其他感染性病症;（5）参与本研究前30 d未进行过气管扩张、糖皮质激素治疗。排除标准：（1）合并结核病、心肺疾病;（2）对本研究所涉治疗药物过敏;（3）合并肝肾功能不全、肺部及呼吸道疾病;（4）存在呼吸衰竭并发症;（5）近期出现活动出血。依据治疗方案的不同将患者分为对照组和研究组，每组52例。患儿家属均悉知此研究且签字，同时通过了医院伦理委员会审核。

1.2 方法

1.2.1 对照组单用沙美特罗替卡松吸入粉雾剂[生产厂家：Glaxo Wellcome Production，批准文号：注册证号H20150323，规格：50 μg/（100 μg·泡）]治疗，方法：吸入治疗，剂量为50 μg/500 μg，2次/d，持续用药1个月。

1.2.2 研究组在对照组基础上联合吸入用布地奈德混悬液（生产厂家：AstraZeneca Pty Ltd，批准文号：注册证号H20140475，规格：2 mL︰1 mg）治疗，布地奈德混悬液，氧驱雾化吸入治疗。用药方法：将布地奈德混悬液0.5 mg与生理盐水1 mL充分融合，置混合液于雾化器中，通氧，设氧流量7～8 L/min，雾化吸入，时间10 min，2次/d，持续用药7 d。出院后气雾剂雾化吸入，200 μg/d，连续用药1个月。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，显效：经治疗FEV1水平增加35%以上，或FEV1水平占預计值的80%以上，气喘、呼吸困难、缺氧症状消失，可平稳呼吸，能正常学习和生活;有效：哮喘症状相较于治疗前明显减轻，FEV1水平升高范围为25%～35%或FEV1水平占预计值的50%～80%，呼吸基本恢复平稳，不会对生活、学习造成严重影响;无效：哮喘症状未见缓解，FEV1水平升高不足25%或FEV1水平不足预计值的50%，气喘、呼吸困难、缺氧症状消失，肺功能无改善，甚至加重[6]。总有效=显效+有效。（2）比较两组肺功能指标水平，包括FVC、FEV1、PEF。上述三项指标用IOS肺功能测量仪（MS-IOS）检测，分别于药物干预前及疗程结束后检测。（3）比较两组哮喘症状缓解时间，包括喘息、肺啰音、呼吸困难、咳嗽。（4）比较两组不良反应发生情况，包括皮疹、口咽刺激、声嘶。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组52例，男28例，女24例;年龄2～7岁，平均（5.1±0.8）岁;病程2～12个月，平均（6.5±0.7）个月。研究组52例，男29例，女23例;年龄2～8岁，平均（5.2±1.1）岁，病程2～11个月，平均（6.3±0.4）个月。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 研究组临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4 两组临床症状缓解时间比较 研究组患儿喘息、肺啰音、呼吸困难、咳嗽缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率为17.3%，与对照组的15.4%比较，差异无统计学意义（字2=1.203，P>0.05），见表4。

支气管哮喘属于呼吸系统疾病，在普儿科较为常见，该病多在春季与冬季高发，患儿不但会出现高热、咳嗽症状，同时伴有气喘现象，对患儿进行肺部听诊时，会伴有湿啰音或哮鸣音征象，救治难度较大。在当前医疗阶段，对于支气管哮喘的病因尚不能明确，多数学者认为，该病的发生与嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞、气道炎性反应相关[7]。支气管哮喘患儿遭受以上因素干扰，导致气道出现高反应性表现，使气道缩窄。

对于支气管哮喘患儿的临床治疗，既往临床主要给予控制炎性症状及控制气喘程度来改善病情，但疗效有待提升，因此儿科临床将研究视角转向布地奈德疗法。布地奈德属于糖皮质激素，可发挥显著的抗炎功能，患儿用药后，布地奈德会对体内的炎性细胞产生作用，抑制炎性介质、炎性因子大量结合及释放。在支气管哮喘的发生、发展中，白三烯发挥着重要作用，白三烯属于促炎性介质，主要来自花生四烯酸，能与嗜酸粒细胞、肥大细胞结合，与受体结合后，嗜酸粒细胞会发生聚集，引发机体炎性反应。由于幼儿年龄较小，机体各项机能尚未发育完全，致使临床多表现出非典型性，长时间的气道炎性反应会使气道重塑的风险加大，所以治疗的关键在于积极控制气道炎症反应[8]。

相关研究证明，布地奈德作为糖皮质激素，用于慢性咳嗽的治疗，可对肺泡、支气管产生作用，使气道高反应减轻、炎性水平下降，发挥改善咳嗽、提升肺功能的作用[9]。本研究结果显示，干预前，两组FVC、FEV1、PEF水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后，研究组FVC、FEV1、PEF水平均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），充分证实了联合治疗方案对提升肺功能的积极作用。布地奈德在抗击炎性细胞的同时，还能抑制炎性细胞释放，充分抑制气道内的变态反应，并对细胞因子发挥作用，减轻炎性细胞的干扰，发挥抗炎效果。此外布地奈德具备弱盐皮质激素活性，可对淋巴细胞、巨噬细胞等因子参与的炎症反应进行抑制[10]。布地奈德与相关受体结合，可升高肾上腺素β2受体水平，刺激β2受体激动剂发挥效果[11]。由于肥大细胞与上皮表层紧邻，吸入皮质激素后，能防止β受体的保护作用丢失。糖皮质激素与受体结合后可形成类固醇复合物，使细胞因子的形成受抑，阻碍四烯酸的代谢，同时抑制白三烯的合成及释放，减轻气道反应，并修复气道上皮，促进气道、平滑肌再生修复，黏液纤毛运动得到恢复，使呼吸道通畅[12]。

大量临床研究发现，对于支气管哮喘的治疗，糖皮质激素在提升临床疗效方面可发挥积极作用[13]。糖皮质激素能抑制支气管痉挛，并能逆转气道炎症、控制过敏原、改善气道症状，所以糖皮质激素已成为支气管哮喘的首选治疗药物。布地奈德作为糖皮质激素类药物，能根除引发支气管哮喘的因素，刺激气道平滑肌β受体，使炎性细胞的活化、迁移及炎性递质释放受到控制。本研究结果显示，研究组临床总有效率高于对照组，差异均有统计学意義（P<0.05），表明研究组联合治疗方案对提升临床疗效有积极作用，分析原因为沙美特罗替卡松作为β2受体激动剂，可以跟糖皮质激素发挥协同作用，共同发挥治疗机制：（1）抑制炎症发展，同时抑制血管细胞黏附因子-21、白介素-28、白介素-24、嗜酸粒细胞因子等炎性细胞及递质。（2）布地奈德可提升β2受体基因的表达水平，沙美特罗替卡松可以通过化学级联反应使糖皮质激素受体激活。（3）布地奈德可对气道的炎性反应发挥抑制效果，与沙美特罗替卡松协同作用，控制疾病进展，并促进气道平滑肌细胞的功能提升[14]。

沙美特罗替卡松属于复合干粉吸入剂，由沙美特罗（β2受体激动剂）与丙酸氟替卡松合成。丙酸氟替卡松可对气道炎症细胞及上气道上皮细胞发挥作用，不仅能缓解炎性反应，还不会增加全身性的不良反应。患儿吸入沙美特罗后，能够与平滑肌表面的β2受体结合，在降低嗜碱粒细胞、肥大细胞水平的同时，还能使气道血管的通透性增加，提升纤毛摆动的幅度与频率，此两种药物发挥协同作用，起到显著的平喘、止咳效果。但相关研究显示，单一应用沙美特罗替卡松治疗，效果不够显著[15]。沙美特罗替卡松与布地奈德联合用药可发挥协同作用，增强药效，加快临床症状缓解，本研究中，研究组患儿喘息、肺啰音、呼吸困难、咳嗽缓解时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明了联合治疗方案对促进临床康复有积极作用。本研究结果显示，研究组不良反应发生率为17.3%，与对照组的15.4%比较，差异无统计学意义（P>0.05）。表明了联合治疗方案通过协同作用，在提升临床疗效的同时，不会增加药物不良反应，安全性较高。

综上所述，对支气管哮喘患儿应用布地奈德联合沙美特罗替卡松方案治疗，可提升临床疗效，改善患儿肺功能指标水平，还能缩短临床症状缓解时间，且不会增加不良反应发生率，可考虑推广。

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（收稿日期：2020-10-22） （本文编辑：姬思雨）