更昔洛韦联合干扰素治疗EB病毒感染患儿的临床应用价值

蔡洁明

7月-2020年7月本院收治的EB病毒感染患儿52例，根据治疗方案将52例患儿分为试验组和比对组，每组26例。比对组单独应用更昔洛韦，试验组给予干扰素联合更昔洛韦治疗。对比两组各临床症状好转时间、治疗效果、免疫功能指标及治疗安全性。結果：试验组各临床症状好转时间均短于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组治疗总有效率为92.31%，高于比对组的61.54%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组CD4+与CD4+/CD8+均高于比对组，CD3+与CD8+均低于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗后躯体疼痛、精神健康、生理功能与情感职能评分均高于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：EB感染患儿应用干扰素联合更昔洛韦治疗效果显著，不仅可快速改善患儿机体不适，还可抑制病毒生长与分化，调节机体免疫能力，进一步确保机体健康状态，改善日常生活质量，值得推广。

【关键词】 干扰素 更昔洛韦 EB病毒

[Abstract] Objective： To explore the clinical value of Ganciclovir combined with Interferon in the treatment of children with Epstein-Barr virus （EBV） infection. Method： A total of 52 children with EBV infection admitted to our hospital from July 2015 to July 2020 were selected. According to the treatment plan， 52 children were divided into the experimental group and the control group， 26 cases in each group. The control group was treated with Ganciclovir alone， and the experimental group was treated with Interferon combined with Ganciclovir. The improvement time of clinical symptoms， treatment effect， immune function index and treatment safety of two groups were compared. Result： The improvement time of all clinical symptoms in the experimental group were shorter than those in the control group （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 92.31%， which was higher than 61.54% of the control group （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in immune function indexes between two groups （P>0.05）. After treatment， the CD4+ and CD4+/CD8+ in the experimental group were higher than those in the control group， while the CD3+ and CD8+ indexes in the experimental group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P<0.05）. There was no significant difference in quality of life scores between two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the scores of physical pain， mental health， physiological function and emotional function in the experimental group were higher than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Interferon combined with Ganciclovir in the treatment of children with EBV infection has a significant effect. It can not only quickly improve the physical discomfort of children， but also inhibit the growth and differentiation of the virus， regulate the immune capacity of the body， further ensure the health status of the body and improve the quality of daily life， which is worthy of promotion.

[Key words] Interferon Ganciclovir Epstein-Barr virus

First-author’s address： Suzhou Municipal Hospital， Suzhou 215000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.21.009

EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）也称人类疱疹病毒，是嗜B淋巴细胞病毒的一种，人体是EB病毒感染的主要宿主，可通过唾液、飞沫以及血液等方式传播疾病，儿童是EB病毒主要发病群体，一旦患儿机体受到EB病毒侵袭，可导致免疫系统功能紊乱，无法及时、有效将病毒清除，从而增加机体感染率，诱发淋巴结肿大、高热以及肝脾肿大等症状，严重者还可导致淋巴细胞增殖、传染性单核细胞增多症以及恶性淋巴瘤等重症疾病。此外，EB病毒感染患儿临床症状表现不一，在无明显免疫缺陷的个体中，少数表现为无症状的血清学转化，其中多数患儿病情会发展为传染性单核细胞增多症，而后天性免疫缺陷或先天性免疫缺陷的个体中，EB感染患儿可出现淋巴细胞增殖性疾病、嗜血细胞综合征，少数患儿可发生慢性反复性EB病毒感染，严重者还可诱发恶性淋巴癌、鼻咽癌，这不仅影响患儿机体发育，更对其生命安全产生一定威胁，尽早对疾病进行干预，稳控病情，对防治该疾病非常重要[1]。临床中，针对EB病毒多选择药物治疗，更昔洛韦属于抗病毒药物，可有效抑制病毒DNA合成，加速EB病毒衰亡，具有药物起效快、药物作用时间长等优势，若单独应用更昔洛韦治疗效果不理想，可联合干扰素，从而进一步改善机体免疫能力，有效抑制病毒复制与增殖，而且更昔洛韦联合干扰素可有效提升临床治疗效果，确保患儿预后[2]。因此，本文针对EB病毒感染患儿应用干扰素联合更昔洛韦开展治疗，观察临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年7月-2020年7月苏州大学附属儿童医院肾脏、风湿免疫科收治的EB病毒感染患儿52例。根据治疗方案将52例患儿分为试验组和比对组，每组26例。纳入标准：根据相关检查与患儿临床症状表现确诊为EB病毒感染;临床资料完整;排除标准：（1）中途更换治疗方案;（2）听力障碍;（3）语言障碍;（4）对本次治疗必用药物过敏;（5）器官功能严重衰竭;（6）精神病史;（7）存在严重循环系统与神经系统疾病。该研究已经伦理学委员会批准，患儿家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 入院后，兩组患儿均给予基础治疗与营养支持，确保患儿生命体征平稳与机体内环境处于稳定状态。比对组单独应用更昔洛韦（生产厂家：湖北科益药业股份有限公司，批准文号：国药准字H10980189，规格：50 mg）治疗，5～10 mg/（kg·d）加入0.9%氯化钠注射液100 mL，静脉滴注，间隔12 h注射一次，根据患儿疾病状况开展7～14 d治疗。试验组采用干扰素联合更昔洛韦开展治疗，更昔洛韦用法、用量、疗程同对比组，重组人干扰素α1b注射液（生产厂家：北京三元基因药业股份有限公司，批准文号：国药准字S20040040，规格：20 μg︰0.5 mL/支）5～10μg/（kg·次），肌肉注射，1次/d，治疗7 d。治疗期间，合理应用抗生素，并对患儿与家属进行宣教，告知其遵医嘱用药的重要性，提高其遵医嘱行为，增强治疗配合度。

1.3 观察指标与判定标准 比对两组各临床症状好转时间、治疗效果、免疫功能指标及治疗安全性。观察患儿退热、肝脾肿大好转、咽部肿胀好转、淋巴结肿大好转时间（肝、脾、淋巴结较治疗前缩小60%以上，咽喉肿大、疼痛消失）。治疗后，对患儿疾病状况开展综合性分析与评价，有效：治疗1～3 d内体温恢复正常，治疗3～5 d肝脾肿大、淋巴结肿大消退;改善：治疗5 d内体温恢复正常，治疗6～9 d肝脾肿大、淋巴结肿大消退;无变化：临床症状无明显好转，甚至更严重，治疗10 d肝脾肿大、淋巴结肿大仍未消退。总有效=有效+改善。治疗后，清晨抽取患儿空腹静脉血3 mL，选择免疫荧光法检测其免疫功能指标状态。比对两种治疗方案安全性，观察治疗时期，患儿机体相关药物不良反应。应用生活质量评分量表（SF-36），选择其中较为适宜患儿的躯体疼痛、精神健康、生理功能与情感职能四项，对治疗后患儿的方面进行评价，每一项均为100分，分值高越高患儿日常生活质量越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 25.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 比对组26例患儿，男14例，女12例;年龄6个月～12岁，平均（6.59±0.98）岁;病程1～15 d，平均（6.60±0.59）d。试验组26例患儿，男13例，女13例;年龄7个月～13岁，平均（6.98±0.68）岁;病程1～13 d，平均（6.51±0.48）d。两组性别、年龄、病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组各临床症状好转时间比较 试验组退热、肝脾肿大好转、咽部肿胀好转、淋巴结肿大好转时间均短于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4 两组治疗前后免疫功能指标比较 治疗前，两组免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组CD4+与CD4+/CD8+均高于比对组，CD3+与CD8+均低于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 比对组：皮疹1例，嗜睡1例，恶心2例，发热1例，不良反应发生率为19.23%（5/26）;试验组：皮疹1例，嗜睡1例，恶心0例，发热1例，不良反应发生率为11.54%（3/26）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

2.6 两组治疗前后生活质量评分比较 两组治疗前生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗后躯体疼痛、精神健康、生理功能与情感职能评分均高于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

EB病毒是传染性单核细胞增多症的病原体，可长期潜伏在淋巴组织中，其具有潜伏与转化特征，多名医师认为EB病毒是可致癌的肿瘤病毒之一[3]。EB病毒主要在机体口咽部上皮细胞内增殖，细胞溶解后，病毒释放入血，并导致B淋巴细胞感染，由于B淋巴细胞含有EB病毒受体，从而导致B淋巴细胞受累，进而诱发T淋巴细胞活化，使淋巴细胞增殖能力下降，导致大量的炎性因子释放，这不仅增加全身感染率，而且免疫复合物的沉积与病毒对细胞会产生一定损伤，进而对肾脏、心脏、肝脏功能产生一定影响[4]。此外，EB病毒可促进细胞基因组DNA与病毒核酸整合，细胞正常因子无法表达，使部分与肿瘤、生长相关的重要基因表达异常，加速细胞恶化转化，增加恶性肿瘤与淋巴细胞增殖性疾病的发生率[5]。

EB病毒是儿科常见疾病，儿童年龄小，器官发育不完善，机体免疫能力低下等，从而导致其成为EB病毒易感人群。由于个体体质存在一定差异性，从而导致患儿EB病毒感染后机体会出现不同程度症状表现，通过给予正确治疗方案后，多数患儿预后效果明显，但也有部分患儿病情较为严重，进而出现淋巴细胞增殖性疾病、嗜血细胞综合征、鼻咽癌以及恶性淋巴癌等[6]，这不仅对患儿的生命健康产生威胁，还易降低其生存质量，增加家庭负担。EB病毒发病过程缓慢，但具有较强的传染性，更可累及器官。有研究表明，EB病毒可累及全身多系统，诱发一系列疾病，尽早对疾病诊断，开展有效治疗，对患儿的生命安全非常重要[7]。所以，尽早对疾病进行诊断，并实施高效、科学的方案加以治疗，对患儿机体健康状态有着积极影响。

临床中，针对EB病毒感染治疗方案尚不统一，而且也无特效药物，应用率较高的药物为干扰素、更昔洛韦等，其中干扰素是淋巴细胞与单核细胞的一种细胞因子，可对细胞表层受体直接产生作用，促进细胞分泌抗病毒蛋白，进而对EB病毒复制产生有效的抑制作用，控制EB病毒DNA与RNA活性，从而达到稳控病情的目的，而且干扰素对机体细胞免疫与体液免疫有一定调节效果，可增强机体抗病毒能力。此外，干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质，抗病毒效果显著，可抑制细胞的生长与分化，对患儿机体免疫功能有一定的调节作用。在临床中，干扰素不仅对EB病毒感染而诱发的传染性单核细胞增多症有一定干预价值，对严重慢性活动性EB病毒感染同样具有治疗效果，慢性活动性EB病毒感染属于EB病毒感染而诱发的一种综合性疾病，可导致DNA拷贝数量与EBV抗体数量发生一定变化，进而诱发肝衰竭、机会性感染等重症疾病，若单独应用更昔洛韦开展治疗，虽可暂时稳控病情，但整体治疗效果并不理想，需与其他藥物联合干预。崔强华等[8]认为：重组人干扰素α1b注射液针对EB病毒感染患儿有一定治疗价值，可调节其细胞免疫功能，减低EB病毒的复制能力，若与更昔洛韦联合应用，可进一步提升治疗有效率。

更昔洛韦属于无环鸟嘌呤衍生物，可控制EB病毒DNA多聚酶合成，进而抑制EB病毒复制，促进病毒衰亡，这样有助于减低急性感染发生率。更昔洛韦不仅抗病毒效果确切，而且出现病毒耐药概率偏低，采用静脉滴注的给药方式，促进机体对药物的吸收，随着血液循环，对全身炎性因子进行消除，而且此药物通过肝内代谢，再通过肾脏排出，对肝酶系统不易产生损伤，更昔洛韦血液浓度高，药效发挥快，治疗效果符合临床需求。有研究称：单独应用更昔洛韦药物治疗EB病毒感染患儿效果高于单独应用干扰素，而且安全性更高[9]。文献[10]报道：更昔洛韦对EB病毒感染患儿开展治疗效果显著，而且药物不良反应发生率低，有助于患儿健康成长。有研究报道，更昔洛韦较常规方案对EB病毒感染患儿进行治疗，可确保整体疗效，快速改善患儿机体不适，确保生命体征稳定性[11]。但当干扰素与更昔洛韦药物联合应用时，可进一步提升药效，增强抗病毒效果，而且治疗安全性较高，对EB患儿机体康复有着积极影响[12-13]。由此可见，EB病毒应用干扰素与更昔洛韦药物结合应用有一定治疗价值。

本研究结果显示，试验组退热、肝脾肿大好转、咽部肿胀好转、淋巴结肿大好转时间均短于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明两种药物联合应用可确保血药浓度，利于机体快速吸收，消除机体炎性反应，从而改善机体高热、淋巴结与肝脾肿大等症状。张艳芳[12]报道更昔洛韦联合干扰素对EB病毒患儿进行治疗，利于患儿体温恢复正常，缩小肝脾大小，缩短在院治疗时间。本研究结果显示，试验组治疗总有效率为92.31%，高于比对组的61.54%，差异有统计学意义（P<0.05）。表明两种药物联合应用可达到协同作用，快速抑制病情恶化，控制病毒复制与增殖，加速EB病毒衰亡，从而提高预后效果。胡纯燕[14]报道：针对34例EB感染患儿应用干扰素治疗作为对照组，针对34例EB感染患儿在对照组基础上应用更昔洛韦治疗为观察组，观察组治疗有效率为97.10%，高于对照组的76.40%，这充分证明了联合治疗优势性与临床应用价值。本研究结果显示，治疗前，两组免疫功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组CD4+与CD4+/CD8+均高于比对组，CD3+与CD8+均低于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。这表明干扰素联合更昔洛韦对患儿机体细胞免疫有一定调节作用，进而增加机体免疫功能，这对患儿机体康复以及疾病归转有着积极作用。有研究指出：更昔洛韦与干扰素联合应用不仅可改善EB感染患儿的体征与临床症状，还可增强机体免疫能力，治疗效果显著[15]。李明友等[16]研究者在文中指出：干扰素联合更昔洛韦治疗患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上调幅度，CD8+水平下调幅度均明显大于单独应用更昔洛韦，联合治疗可进一步抑制EB病毒DNA与RNA活性，控制EB病毒复制，增强机体对病毒的抵抗能力。文献[17]报道：更昔洛韦联合干扰素治疗与干扰素在调节患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平方面存在一定差异性，对患儿机体免疫能力有一定调节作用，可促进患儿机体早日康复，临床应用效果显著。陈春荣等[18]报道更昔洛韦联合干扰素治疗EB感染患儿，不仅可缩短患儿临床不适症状时间，还可确保治疗效果，保证治疗安全性，有推广价值，这与本次研究所得结果完全相似。本研究结果显示，比对组不良反应发生率为19.23%（5/26），试验组为11.54%（3/26），两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。这充分表明干扰素联合更昔洛韦对机体也不易产生较大损伤，治疗安全性较高。其他研究报道应用更昔洛韦与干扰素联合应用与单独应用干扰素治疗期间，在药物不良反应发生率方面不存在明显差异，联合应用治疗安全可行性高[19-20]。两组治疗前生活质量评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组治疗后躯体疼痛、精神健康、生理功能与情感职能评分均高于比对组，差异均有统计学意义（P<0.05）。干扰素联合更昔洛韦所达到的治疗效果符合临床治疗需求，可有效抑制病情恶化，控制病毒复制与增殖，消除机体EB病毒，提高机体免疫能力，确保患儿机体早日康复，进一步提高其日常生活水平。

儿童属于医院特殊群体，其认知能力差，治疗配合度低，建议在治疗期间，对患儿家属进行宣教，让其对EB病毒对患儿机体损伤有进一步的了解与掌握，增强自我管理能力，提高遵医嘱行为，正确服用相关药物。同时，治疗期间加强对患儿情绪方面的观察，长期治疗可导致其出现害怕、焦虑等情绪，医护人员及时做好安抚与鼓励工作，以免患儿治疗依从性低，而影响整体治疗效果与治疗顺利性，医护人员多与患儿沟通、交流，安排家属多陪同，从而构建良好的护患关系，进一步减低患儿应激反应，提升治疗有效性与安全性。

综上所述，针对EB感染患儿应用干扰素联合更昔洛韦治疗效果显著，不仅可快速改善患儿机体不适，还可抑制病毒生长与分化，调节机体免疫能力，进一步确保机体健康状态，改善日常生活质量，值得推广。

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（收稿日期：2020-10-10） （本文编辑：程旭然）