益赛普联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效及对血清中IL-1和TNF-α的影响

李萍，孙敏

（辽宁省大连市第三人民医院风湿免疫科，辽宁 大连 116000）

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种慢性进行性脊柱关节疾病，属于强直性关节炎的一个亚型。该病好发于 20～30 岁的青壮年［1］，男女比例约为 5∶1，主要累及骶髂关节，表现为腰背痛、晨僵感、夜间或休息后加重，活动后可缓解。强直性脊柱炎病因及发病机制目前尚不清楚，一般认为可能与遗传及环境因素相关［2-3］。随着生物制剂的研发，临床将其作为主要治疗手段，本研究旨在探讨益赛普与柳氮磺吡啶联合治疗强直性脊柱炎（AS）的疗效及对血清中白细胞介素1（IL-1）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年2月至2018年2月大连市第三人民医院收治的AS患者70例，随机分为对照组与治疗组，每组 35 例。对照组男 26 例，女 9 例；年龄 26～38 岁，平均年龄（31.1±4.5）岁；病程0.5～3.6 年，平均（2.8±0.4）年。治疗组男28例，女7例；年龄25～36岁，平均年龄（29.4±5.3）岁；病程0.4～5.4年，平均（4.5±0.6）年。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。

纳入标准：所有患者均符合AS 在1984 年修订的纽约标准［4-6］；初治或治疗前已服用其他改变病情抗风湿药物需停药2 周以上，本研究中非甾体类抗炎药（NSAIDs）对此无影响；病历资料完整。排除标准：已用激素或其他生物制剂、免疫制剂者且未停药者；病情晚期已出现脊柱畸形、残废或丧失劳动力者；对益赛普或柳氮磺吡啶过敏者；近6 个月有妊娠要求者。

1.2 方法 对照组给予柳氮磺胺吡啶结肠溶胶囊（广东强基药业，国药准字H20051173）治疗，首次服用0.25 g，每天3次，1 周后改为0.5 g，每天3 次，2 周后未出现不良反应改为1 g，每天3次。治疗组在对照组基础上加用益赛普（三生国健药业，国药准字S20050059）治疗，每次25 mg，每周2次（间隔72～96 h）皮下注射。两组患者每8周为1个治疗周期，期间出现无法耐受不良反应时调整治疗方案。

1.3 观察指标 ①比较两组患者治疗前及治疗后3个月腰背痛（VAS 评分）、AS 活动指数（BASDAI）、AS 功能指数（BASFI），评分越高表示疾病活动度越高；②比较两组红细胞沉降率（ESR）（采用 Westergren 法）、C 反应蛋白（CRP）（采用免疫散射比浊法），同时ELISA法检测血清中IL-1及TNF-α水平变化（试剂盒购自上海贝西公司），每4～8周复查血尿常规、肝肾功能等指标。③比较两组不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS 11.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后病情活动度比较 治疗前，两组VAS评分、BASDAI、BASFI比较差异无统计学意义；治疗后，上述指标均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后病情活动指标比较（，分）Table 1 Comparison of disease activity indexes before and after treatment between two groups(,scores)

表1 两组治疗前后病情活动指标比较（，分）Table 1 Comparison of disease activity indexes before and after treatment between two groups(,scores)

治疗后2.13±1.32 1.31±0.24 0.000组别对照组治疗组P值例数35 35 VAS评分治疗前7.01±1.52 6.89±1.43＞0.05治疗后2.39±0.83 1.47±0.87 0.000 BASDAI治疗前6.59±1.31 7.05±1.19＞0.05治疗后2.05±0.54 1.13±0.34 0.000 BASFI治疗前5.94±1.46 5.84±1.42＞0.05

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组ESR、CRP、IL-1、TNF-α水平比较差异无统计学意义；治疗后，两组炎症因子水平均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患者治疗前后炎症指标比较（）Table 2 Comparison of inflammatory indexes before and after treatment between two groups()

表2 两组患者治疗前后炎症指标比较（）Table 2 Comparison of inflammatory indexes before and after treatment between two groups()

组别对照组治疗组P值例数35 35 ESR（mm/h）治疗前49.29±9.88 49.23±10.28＞0.05治疗后20.11±6.09 11.40±4.17 0.000 CRP（mg/L）治疗前47.20±14.98 47.37±15.35＞0.05治疗后11.00±3.91 5.46±2.32 0.000 IL-1（μg/L）治疗前0.46±0.072 0.45±0.078＞0.05治疗后0.23±0.038 0.16±0.038 0.000 TNF-α（μg/L）治疗前0.658±0.059 0.655±0.073＞0.05治疗后0.33±0.057 0.17±0.039 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 两组患者治疗期间定期监测血、尿常规及肝肾功能，均未出现明显异常，治疗组2例患者出现轻微消化道不良反应，经对症治疗后好转，不良反应发生率为5.7%（2/35）。对照组无不良反应。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。

3 讨论

AS 多发于男性青年患者，是一种以脊柱病变为主的自身免疫疾病，具有较高的致残率[7]，因其病因尚未明确，故治疗较为棘手，既往治疗以非甾体抗炎药（NSAIDs）及改善病情抗风湿药（DMARDs）为主，往往治疗效果有限，停药后易出现复发现象，近年来随着肿瘤坏死因子α（TNF-α）拮抗剂与传统药物的联合应用，患者的病情得到明显缓解，且不良反应少。柳氮磺吡啶是传统DMARDs药物，常应用于AS的治疗，作为磺胺类抗炎药能在肠道菌群的作用下分解为磺胺吡啶及5-氨基水杨酸，后者可抑制前列腺素的合成及叶酸的吸收代谢，通过降低血清IgA水平起到免疫抑制作用［8］。

强直性脊柱炎的发病与TNF-α强大的促炎性质相关[9]。骶髂关节活检组织中可见大量TNF-amRNA表达,这表明TNF-α直接参与强直性脊柱炎发病机制[10]。益赛普为完全人工重组可溶性TNFP75 受体二聚体融合蛋白,可结合血浆中和细胞膜表面TNF-α，促进TNF-α 生物活性丧失。其还可促进无菌性炎症的清除,缓解关节疼痛,明显减少非甾体抗炎药物的使用[11-12]。本研究结果显示，治疗后，两组VAS 评分、BASDAI、BASFI、CRP、ESR、IL-1、TNF-α 等相关炎症指标均低于治疗前，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义。说明，益赛普与柳氮磺胺吡啶联合治疗AS 可改善患者临床症状、改善炎症因子水平，同时不增加不良反应发生率。益赛普与柳氮磺胺吡啶联合治疗AS 为临床工作提供新思路，为患者带来更大的受益[13-14]。本研究还应扩大治疗时间，继续观察两药联合的远期疗效及不良反应。

综上所述，益赛普与柳氮磺胺吡啶联合治疗AS 可改善患者临床症状、改善炎症因子水平，同时不增加不良反应发生率，值得临床推广应用。