膀胱癌TURB术后灌注卡介苗与吉西他滨毒副反应分析

唐澜南 杜娟 陈小龙 熊敏

贵州省人民医院泌尿外科，贵州 贵阳 550003)

膀胱肿瘤是泌尿生殖系统最常见肿瘤之一，临床表现多为无痛性血尿，约75%为非肌层浸润性膀胱癌(病变局限于粘膜或粘膜下层)，最主要的治疗方式为经尿道膀胱肿瘤电切术(TURBt)，但术后复发率仍然较高[1]。TURBt术后给予膀胱灌注治疗已被证明可有效降低肿瘤复发率及进展率，其可能机制为药物可破坏循环肿瘤细胞，同时针对切除部位的残留肿瘤细胞产生消融效应，临床上目前最常使用的灌注药物主要为吉西他滨[2-3]和卡介苗(BCG)。本文旨在探讨经尿道膀胱肿瘤电切术(TURB)后分别灌注BCG及吉西他滨，不同药物灌注与毒副反应之间是否存在相关性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2019年1月至2020年12月膀胱癌患者50例，其中男38例，女12例，平均(55.5±10.5)岁，BMI(22.1±2.4)kg/m2，所有患者术前CT或膀胱镜均提示膀胱肿瘤，并行TURBt，术后经病理诊断为高危非肌层浸润性膀胱癌，无肌层浸润，无远处转移，其中初发肿瘤41例，复发肿瘤9例。根据指南推荐，术后予以BCG或吉西他滨规律膀胱灌注治疗 ，各25例。BCG组男20例，女5例；平均(56.7±7.5)岁；肿瘤临床分期：T1a 13例，T2a 7例，T2b 5例。吉西他滨组男18例，女7例；平均(54.1±9.7)岁；肿瘤临床分期：T1a 14例，T2a 11例，T2b 1例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法 BCG灌注组：TURB术后1～2周待受损组织恢复后行BCG膀胱内灌注治疗，灌注前复查尿常规，尿常规示白细胞<20个，尿亚硝酸盐(—)方可进行灌注；灌注前2 h禁饮水，正式灌注前嘱患者排空尿液；严格无菌操作，充分消毒会阴部及尿道口，使用润滑剂润滑尿管，以便最大限度地降低对尿道及膀胱黏膜的刺激，减轻患者不适感；常规导尿插入8F红色导尿管，明确膀胱已排空残余尿液，将卡介苗120 mg溶于40～50 mL无菌生理盐水中，经导尿管将药物完全注入膀胱，并防止尿管内药液残留滴洒于后尿道黏膜引起尿道刺激征，确保药物有效剂量；根据药物说明书按仰卧位、左侧卧位、右侧卧位、俯卧位的顺序30 min一次体位，使药液充分与膀胱各个壁接触，确保在膀胱内作用时间2 h，每周灌注1次连续6周，然后每2周一次，共3次，后改为1个月一次，总疗程为1年。吉西他滨灌注组：TURBt术后立即行吉西他滨膀胱灌注治疗，灌药前准备与BCG灌药一致；吉西他滨1.0 g溶于40 mL生理盐水中，经导尿管灌入患者膀胱，按仰卧位、左侧卧位、右侧卧位、俯卧位的顺序15 min一次体位，使药液充分与膀胱各个壁接触，确保在膀胱内作用时间1 h。术后24 h内灌注第一次；每周灌注1次连续8周，每个月一次，维持至1年。所有患者每3个月进行一次膀胱镜检查，同时观察每次用药后的局部和全身反应。

1.3观察指标 尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激征；恶心、呕吐、食欲下降等消化道症状；不同程度的血尿；发热、肺炎等全身感染症状。将患者症状的严重程度设置1～10分的评分标准，1～3分为轻微，4～6分为稍重，7～10分为严重。

1.4统计学方法 采用SPSS18.0处理数据，计数资料用n(%)表示，采用单因素ANOVA分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

两组患者毒副作用比较： (1)膀胱刺激征：BCG组有9例患者出现相应症状，3例患者推迟灌注，严重程度评分为(5.1±0.8)分；吉西他滨组3例患者出现相应症状，未发现推迟灌注情况，严重程度评分为(4.0±0.5)分。BCG组膀胱刺激征评分明显高于吉西他滨组(P<0.05)。(2)消化道症状：BCG组有6例患者出现相应症状，未发现推迟灌注情况，严重程度评分为(2.5.±0.5)分；吉西他滨组5例患者出现相应症状，未发现推迟灌注情况，严重程度评分为(3.0±0.3)分。两组消化道症状评分比较差异无统计学差异(P>0.05)。(3)血尿：BCG组有6例患者出现血尿症状，2例患者推迟灌注，严重程度评分为(5.8±0.7)分；吉西他滨组4例患者出现相应症状，未发现推迟灌注情况，严重程度评分为(4.25±0.6)分。BCG组血尿症状评分明显高于吉西他滨组(P<0.05)。(4)全身感染症状：BCG组有5例患者出现相应症状，2例患者需进行抗生素治疗，严重程度评分为(4.0±1.0)分；吉西他滨组3名患者出现相应症状，均为一过性发热无需抗生素治疗，严重程度评分为(1.7±0.3)分。BCG组感染情况评分明显高于吉西他滨组(P<0.05)。

3 讨 论

本文结果显示，膀胱内灌注BCG相对于吉西他滨毒副反应大，表现为膀胱刺激征、血尿、发热等，这些毒副反应多为卡介苗本身引起的局部感染或全身感染所致[4-5]，两组患者消化道副反应不具有统计学差异 。但BCG灌注后有2例患者因血尿推迟膀胱灌注，3例因膀胱刺激症状推迟灌注，但均经过有效处理后治愈而继续行膀胱灌注治疗。鉴于BCG毒副反应较重应加强临床护理，在保障治疗效果的前提下，降低BCG的毒性反应。膀胱刺激征护理：BCG组3例患者在膀胱灌注后出现较为严重膀胱刺激征，推迟灌注后进行尿液培养，同时经验性抗生素治疗，如：喹诺酮类和潜在的镇痛消炎滴注，1次/d，连续5 d，多饮水等所有症状都有所改善或者消失；如果症状持续且尿液培养阳性，根据敏感性调整抗生素治疗。发热护理：发热属于卡介苗的全身反应，多在灌注后6～12 h出现，体温在<38.5℃且持续时间<48 h；若体温持续>38.5℃，持续时间>48 h，则应停止卡介苗灌注，BCG组5例患者在灌注后出现发热，但均不超过38.5℃，经物理降温后体温恢复正常。

血尿护理：BCG灌注后可出现少量的终末血尿，严重者会出现大量的肉眼血尿；出现血尿应先排除其他因素导致的情况，进行尿培养以排除出血性膀胱炎，若血尿持续存在应及时行膀胱镜检查以评估膀胱肿瘤情况，排除复发；在BCG灌注后应仔细观察患者排尿的颜色和排尿情况，尽早发现尽早处理，BCG组6例患者出现了血尿，4例在3 d后症状完全消失，2例因持续血尿而推迟灌注但经止血处理症状缓解。

综述所述，TURB术后灌注BCG相对于吉西他滨毒副反应较重，所以BCG灌注后需要给与特殊护理干预。