不同低密度脂蛋白胆固醇水平冠心病患者视黄醇结合蛋白4与SYNTAX积分的相关性

张友计，莫显刚

(1.淮北市人民医院心血管内科一病区，安徽 淮北 235000； 2.贵州医科大学附属医院综合病房，贵阳 550004)

代谢综合征(MS)聚集了多种代谢异常，包括中枢性(腹部)肥胖、血脂异常、胰岛素抵抗、糖尿病和高血压，使个体处于心血管事件的高风险状态[1-2]。脂肪因子或脂肪细胞因子，如脂联素和瘦素，在MS相关心血管疾病(CVD)的发病机制中起着致病作用[3]。因此，脂肪细胞分泌蛋白表达异常可能参与了MS和CVD的发病机制。视黄醇结合蛋白4(RBP4)是一种主要由脂肪细胞和肝细胞分泌的脂肪因子，是视黄醇在血液中的唯一载体，它将视黄醇从肝脏储存转移到周围组织。有研究[4-5]表明，RBP4与致动脉粥样硬化状态下肥胖患者的炎症标志物呈正相关。此外，有研究[6]提示，在糖尿病和冠心病患者中，RBP4水平与脂蛋白、脂蛋白代谢酶独立相关，提示RBP4在脂质代谢中的潜在作用。在一项护士健康的研究[7]中，结果显示女性循环RBP4水平升高与冠心病(CHD)风险增加之间存在相关性，提示RBP4可能参与动脉粥样硬化的发展及冠状动脉病变易损性的发病机制。LDL-C升高是与动脉粥样硬化性心血管疾病风险增加相关的遗传性疾病[8-9]，具有促动脉粥样硬化和炎性特性。PERAK等[10]研究表明，LDL-C与CHD风险加剧相关。CHD本身的严重程度也可预测潜伏期随后的冠状动脉事件和长期预后[11-12]，现有各种血管造影积分系统可对CHD进行客观量化评估[13]。SYNTAX积分是一个经过充分验证的能反映冠脉病变严重性和复杂性的积分系统，该系统可有效预测包括经皮冠状动脉介入治疗多支血管和左主干冠脉病变患者的预后[14-15]。目前，对非LDL-C水平达标及LDL-C水平达标[1]冠心病患者RBP4与SYNTAX积分之间的关系知之甚少。本研究通过SYNTAX积分评估冠心病患者的冠脉病变程度，以探讨LDL-C水平达标及未达标患者血清RBP4与SYNTAX积分的相关性。

1 资料与方法

1.1 研究对象

对2018年2月至2019年2月在淮北市人民医院住院经冠状动脉造影(CAG)证实为冠心病的100例患者进行评估。排除标准：急性严重脑卒中；终末期肾功能或肝功能不全；炎症或感染性疾病；免疫介导性疾病；甲状腺疾病；恶性肿瘤；肺源性心脏病；血液病；近3个月内重大创伤或手术史；性激素替代治疗；长期大量饮酒。纳入的100例患者，有一个或多个心外膜冠状动脉管腔面积狭窄50%或以上的即可判定为冠心病。根据低密度脂蛋白胆固醇水平分为LDL-C水平达标组(A组：LDL-C<1.8 mmol·L-1，50例)与非LDL-C水平达标组(B组：LDL-C≥1.8 mmol·L-1，50例)[1]。

1.2 检测方法

早晨空腹8 h，静脉采血5 mL，以1 000 r·min-1离心5 min，取上层血清，置于-70 ℃环境下备用。采用ELISA法检测血清RBP4浓度水平(试剂盒：武汉华美公司，酶标仪：北京天石公司)，通过全自动生化分析仪(德国罗氏公司，P800)采用酶法(试剂盒：德国罗氏公司)检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等生化指标。

1.3 观察指标

1)入院时收集患者的一般资料，包括年龄、性别、身高、体重、主要不良生活习惯、病史、心血管家族史等。

2)比较RBP4、TC、TG、HDL-C、LDL-C等指标。

3)使用SYNTAX积分系统(www.syntaxscore.com)评估冠状动脉狭窄的程度，对直径1.5 mm或更大的血管进行积分。

1.4 统计学方法

采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，采用t检验进行组间计量资料的比较，采用χ2检验进行计数资料的比较，采用皮尔森相关分析进行变量间的相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料

2组性别、年龄、吸烟、高血压、糖尿病病史、BP、BMI等一般临床资料及TC、TG和HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 2组一般资料及相关指标比较

2.2 RBP4水平和SYNTAX积分

2组RBP4水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);B组SYNTAX积分高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。A组RBP4水平与SYNTAX积分无明显相关性(r=0.032,P>0.05)；B组RBP4水平与SYNTAX积分呈正相关(r=0.571,P<0.01)；A+B组100例患者RBP4水平与SYNTAX积分呈正相关(r=0.358，P<0.05)。见表2。

表2 RBP4水平、SYNTAX积分及相关性分析

3 讨论

本研究结果显示，B组SYNTAX积分高于A组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。A组RBP4水平与SYNTAX积分无明显相关性(r=0.032,P>0.05)；B组RBP4水平与SYNTAX积分呈正相关(r=0.571,P<0.01)；A+B组100例患者RBP4水平与SYNTAX积分呈正相关(r=0.358，P<0.05)。基于SYNTAX积分的角度，LDL-C水平的理想降低对于冠心病患者冠脉病变控制的重要性；与SYNTAX积分的相关度依次为，B组>A+B组>A组。可见在纳入研究的全部冠心病患者中，RBP4水平与SYNTAX积分的正相关关系主要体现于LDL-C水平非达标患者，从而居于较高的权重，而LDL-C水平达标患者在上述关系中则居于较小的权重。提示，RBP4水平或与冠脉病变的复杂性和严重性相关，可作为冠脉造影复杂病变的预测因子，上述关联或主要体现在LDL-C水平控制不佳的冠心病患者。

RBP4水平与冠心病发病风险之间的关系存在正相关和负相关两种不同的观点[16-18]。一项在英国进行的前瞻性调查[19]显示，在控制其他心血管疾病危险因素后，血清总RBP4水平与冠心病发病无关。另一项横断面研究[20]则表明，血清RBP4与女性心血管疾病的各种已知危险因素之间存在显著相关性。护士健康队列研究[7]的一项前瞻性分析也显示，RBP4水平升高与女性的CHD风险密切相关。易损冠状动脉斑块，包括易破裂斑块和粥样斑块，是急性冠脉血栓形成和ACS的主要原因。临床观察表明，冠脉复杂病变与斑块狭窄的加速进展相关[21]，并可预测未来的心脏事件[22]。本研究发现，RBP4水平与冠心病患者以SYNTAX积分表示的冠脉病变的复杂性显著相关。然而，RBP4升高在冠状动脉斑块易损性中的意义，是否能够通过复杂的血管造影病变反映，仍有待观察。

有研究[23-24]表明，视黄醇可以改变常见血脂类危险因素与CVD的关系，而本研究发现，LDL-C亦可能改变RBP4与CVD的关系，同时升高的LDL-C和RBP4可能对血管造影定义的冠脉病变的严重性和复杂性具有累加作用，从而对冠心病冠脉病变程度具有较高的预测价值，并可进一步评估临床预后。

本研究的局限性：1)纳入患者人数有限；2)为横断面研究，不能确定RBP4与冠心病复杂病变间的因果关系；3)相对于ELISA检测RBP4水平，推荐使用蛋白标准化的定量蛋白质印迹法；4)无他汀类药物治疗时间的数据，无法排除对冠脉造影状况的潜在影响；5)他汀类药物的干预及降低RBP4水平的治疗作用仍有待阐明。