益气养阴、活血祛浊法对2型糖尿病血管保护作用的临床观察

韩俊阁 曾双辉 张红 王效非 王素梅 袁涛

【摘要】 目的：探討益气养阴、活血祛浊法对2型糖尿病患者血管的保护作用及机制。方法：选取2017年5月-2020年5月北京中医药大学房山医院内分泌科病房和门诊的2型糖尿病患者60例。按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组30例。在常规糖尿病饮食及运动基础上，对照组给予常规西药降糖治疗，治疗组在对照组基础上加用益气降浊汤。比较两组临床疗效，并观察两组治疗前后中医症候积分、空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、同型半胱氨酸（Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）等指标的变化。结果：治疗组总有效率虽高于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗前，两组中医症候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组中医症候评分均较治疗前改善，且治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组FBG、2 h PBG、HbA1c、Hcy、hs-CRP、ET-1、VEGF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FBG、2 h PBG、HbA1c、Hcy、hs-CRP、ET-1、VEGF均较治疗前下降，且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：益气养阴、活血祛浊中药方剂益气降浊汤，能显著改善2型糖尿病患者临床症状，降低血糖，保护血管内皮功能，且未发现不良反应。

【关键词】 益气养阴、活血祛浊法 2型糖尿病 益气降浊汤 动脉硬化

Clinical Observation on Protective Effect of Yiqi Yangyin and Huoxue Quzhuo Therapy on Blood Vessels of Type 2 Diabetes Mellitus/HAN Junge， ZENG Shuanghui， ZHANG Hong， WANG Xiaofei， WANG Sumei， YUAN Tao. //Medical Innovation of China， 2021， 18（24）： 0-093

[Abstract] Objective： To investigate the protective effect and mechanism of Yiqi Yangyin and Huoxue Quzhuo therapy on blood vessels in patients with type 2 diabetes mellitus. Method： A total of 60 patients with type 2 diabetes mellitus in the endocrinology ward and outpatient department of Fangshan Hospital Beijing University of Chinese Medicine from May 2017 to May 2020 were selected. The patients were divided into treatment group and control group by random number table， 30 cases in each group. On the basis of routine diabetic diet and exercise， the control group was given conventional western medicine for hypoglycemic treatment， and the treatment group was given Yiqi Jiangzhuo Decoction on the basis of the control group. The clinical effect of two groups was compared， and the changes of TCM syndrome score， fasting blood glucose （FBG）， 2-hour postprandial blood glucose

（2 h PBG）， glycosylated hemoglobin （HbA1c）， homocysteine （Hcy）， high-sensitivity C-reactive protein （hs-CRP）， endothelin-1 （ET-1） and intravascular endothelial growth factor （VEGF） were observed before and after treatment. Result： The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group， but the difference was not statistically significant （P>0.05）. Before treatment， comparison of TCM syndrome scores between two groups， there was no significant difference （P>0.05）. After treatment， TCM syndrome scores of two groups were improved compared with those before treatment， and the treatment group was better than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Before treatment， comparison of FBG， 2 h PBG， HbA1c， Hcy， hs-CRP， ET-1 and VEGF between two groups， there were no statistical significance （P>0.05）. After treatment， FBG， 2 h PBG， HbA1c， Hcy， hs-CRP， ET-1 and VEGF in both groups decreased compared with those before treatment， and the treatment group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Yiqi Jiangzhuo Decoction can significantly improve the clinical symptoms of T2DM patients， reduce blood sugar， and protect the vascular endothelial function of the patients. No obvious adverse reactions were observed.

[Key words] Yiqi Yangyin and Huoxue Quzhuo therapy Type 2 diabetes mellitus Yiqi Jiangzhuo Decoction Arteriosclerosis

First-author’s address： Fangshan Hospital Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 102400， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.24.022

在糖尿病所导致的诸多并发症中，血管病变是导致患者最终致残致死的最严重并发症。糖尿病血管病变可累及全身，以大血管如冠状动脉、颈动脉、主动脉、下肢动脉，小血管如视网膜动脉、肾脏毛细血管等，以内皮功能障碍及由此导致的血管重塑、动脉粥样硬化、缺氧诱导的血管舒张障碍为主要特征。如何减轻及延缓糖尿病患者血管并发症，是提高患者生活质量、保障生命安全亟待解决的问题。

通过对大量糖尿病伴动脉硬化患者的临床观察发现，在此类所有患者中，最常出现的证型为气阴两虚证，且最容易夹瘀血及湿邪[1]。因此，以益气养阴、活血祛浊为治则对糖尿病合并动脉硬化患者进行干预，不仅可有效改善临床症状，且能降低血脂，改善胰岛素抵抗现象[2-3]，进而有效减轻或延缓糖尿病相关并发症。因此，本研究以2型糖尿病患者为观察对象，以同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、内皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血管内皮生长因子（VEGF）等血管炎性因子为研究指标，从益气养阴、活血祛浊角度对其进行干预，揭示中药对糖尿病血管保护作用的可能机制。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年5月-2020年5月北京中医药大学房山医院内分泌科病房和门诊的2型糖尿病患者60例。（1）西医诊断标准：符合WHO（1999年）糖尿病诊断标准，且除外1型糖尿病、妊娠期糖尿病和特殊类型糖尿病;同时满足颈动脉内中膜厚度（IMT）≥1.2 mm，和/或斑块形成或血管狭窄;或下肢血管见斑块形成或狭窄。（2）中医症候诊断标准：证型为气阴不足、痰瘀互阻。主症为口渴、多汗、形体肥胖、腰膝酸软、舌质暗体胖大、苔腻;次症为倦怠乏力、短气懒言、头晕、便秘、四肢麻痛;具备主症2项，次症2项;或主症3项即可确诊[4]。（3）纳入标准：均符合西医、中医诊断标准;年龄35～70岁;体重指数≥24 kg/m2。（4）排除标准：肝肾功能不全、肿瘤;近半年有急性心脑血管事件;近1个月有糖尿病酮症或其他感染;风湿免疫性疾病或合并其他内分泌疾病;肾病综合征者;哺乳、妊娠期妇女;精神异常。按随机数字表法将患者分为治疗组和对照组，每组30例。患者均被告知观察内容和注意事项，并签署了知情同意书。该研究项目为院级科研项目，已经本院伦理学委员会批准。

1.2 方法 在常规糖尿病饮食及运动基础上，对照组给予常规西药降糖治疗，治疗组在对照组基础上，加用益气降浊汤。方药组成：生黄芪30 g，天花粉30 g，生地30 g，葛根15 g，川芎10 g，丹参30 g，当归10 g，黄精10 g，石斛10 g，酒大黄10 g。由医院中药房统一提供中药饮片，并统一煎配，1剂/d，早晚各1次口服。观察期为8周。治疗过程中因各种原因脱落3例，其中治疗组2例，对照组1例，退出率为5%。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》（试行）[5]，显效：FBG及2 h PBG下降至正常范围，或下降超过治疗前的40%，中医临床症状、体征明显改善，症候积分减少≥70%;有效：FBG及2 h PBG下降超过治疗前的20%，但未达到显效标准，中医临床症状、体征均有好转，症候积分减少≥30%;无效：FBG及2 h PBG无下降，或下降未达到有效标准，中医临床症状、体征均无明显改善或加重，症候积分减少不足30%。计算公式（尼莫地平法）为：[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%，总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后中医症候评分，中医症候积分评价方法见表1。（3）比较两组治疗前后FBG、2 h PBG、HbA1c、Hcy、hs-CRP、ET-1、VEGF，指标检测：治疗期间监测末梢血糖，均采用罗氏血糖仪进行检测;由本院检验科完成HbA1c、Hcy和hs-CRP检测，采用荧光免疫层析法检测HbA1c，生化法检测血Hcy和hs-CRP;通过ELISA检测ET-1、VEGF，试剂盒由北京瑞格博科技发展有限公司提供。患者于清晨空腹抽取静脉血，检验科完成项目采血后及时检测，ELISA检测血样经离心及-20 ℃分装密封，治疗前血样与治疗结束后1周内血样同一批送检。（4）分析两组安全性，治疗前后对患者进行体格檢查，12导联心电图，血、尿常规，肝功能（ALT、AST）肾功能（BUN、Cr）以评价安全性。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 治疗组男15例，女13例，平均年龄（58.2±12.4）岁，平均病程（3.8±0.4）年，平均BMI（28.6±4.2）kg/m2。对照组男16例，女13例，平均年龄（56.5±10.1）岁，平均病程（4.0±0.4）年，平均BMI（27.8±3.3）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。

2.2 两组临床疗效比较 治疗组总有效率虽高于对照组，但差异无统计学意义（字2=2.826，P>0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后中医症候评分比较 治疗前，两组中医症候评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组中医症候评分均较治疗前改善，且治疗组优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后FBG、2 h PBG和HbA1c比

较 治疗前，两组FBG、2 h PBG和HbA1c比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组FBG、2 h PBG和HbA1c均较治疗前下降，且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组治疗前后Hcy、hs-CRP、ET-1、VEGF比较 治疗前，两组Hcy、hs-CRP、ET-1、VEGF比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组Hcy、hs-CRP、ET-1、VEGF均较治疗前下降，且治疗组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。

2.6 两组安全性分析 治疗前后通过对患者的临床观察，并复查心电图，血、尿常规，肝、肾功能检测，两组均未见不良反应发生。

3 讨论

糖尿病属中医“消渴”范畴，以气虚、阴虚为本，日久血脉推动无力致使血脉壅滞，脉络瘀阻，气虚致水液失于运化，则痰浊内生，从而形成痰、瘀等病理产物阻塞脉道。故糖尿病血管病变，临床最常出现的证型为气阴两虚、痰瘀互结，而益气养阴、活血祛浊是治疗糖尿病合并血管病变的主要治则[6]。

Hcy作为动脉粥样硬化的独立危险因素，在糖尿病患者，尤其合并血管病变，无论是大血管病变还是微血管病变，Hcy水平均与血管病变程度呈正相关性[7-8]。Hcy也是T2DM患者动脉硬化形成过程中的重要因素[9-10]，高Hcy可引起微血管运动功能障碍和血栓形成[11]。目前认为，高Hcy可通过损伤血管内皮细胞、刺激血管平滑肌细胞增生、促进血小板聚集、引起血脂代谢异常从而启动动脉粥样硬化等多种机制引起大血管病变[12]。

hs-CRP作为炎性反应的敏感性指标，目前被指与全身动脉粥样硬化具有相关性，常用来评估急性心脑血管事件[13-14]，研究发现，在2型糖尿病合并冠心病患者中，血清hs-CRP表达水平与冠脉病变程度呈正比，hs-CRP水平高低可作为评估病情进展的预测因子[15]。hs-CRP水平也与糖尿病微血管病变具有相关性[16]，且水平高低与病变程度呈正相关[17]。ET-1是由内皮细胞合成和分泌的血管活性多肽，具有促进血管成纤维细胞、平滑肌细胞增殖、迁移作用，可引起细胞凋亡和血管粥样硬化[18]，并证实有较强的缩血管作用。2型糖尿病患者血管内皮损伤可促进ET-1的释放，使血浆中ET-1含量增加。血管内皮生长因子（VEGF）具有促进内皮细胞分裂、增加血管通透性、诱发新生血管形成的作用。研究发现，VEGF在糖尿病血管并发症患者中表达较高，且其表达水平与高血糖无相关性，被认为是糖尿病患者的血管病变导致组织缺血缺氧所诱导产生[19]。

益气降浊汤为北京市优秀名中医张红主任医师经验方，经科研观察后转化应用于本院内分泌科诊疗方案中。前期研究显示，益气降浊汤能改善气阴两虚、痰瘀互结的糖尿病患者的临床症状，降低血脂、血糖、减轻胰岛素抵抗，本研究观察显示，本方亦具有保护糖尿病合并动脉粥样硬化患者的血管内皮细胞、改善内皮细胞炎性状态的作用。方中生黄芪、天花粉、生地益气养阴，当归、丹参、川芎、葛根活血化瘀，酒大黄、黄精、石斛祛浊。诸药合用，共奏益气养阴、活血祛浊之功效。药理研究表明，生黄芪具有增强免疫功能，不仅能降脂、降糖、改善胰岛素抵抗、抑制β细胞凋亡，增加胰岛β细胞的数量[20-21]，且能改善血液黏稠度。当归可降低血脂，具有抗炎、调节免疫功能。生黄芪与当归配伍组成药对，能保护机体血管内皮、抑制血管内膜增生。生地、天花粉均有降低血糖、改善胰島素抵抗作用，且天花粉能改善脂代谢[22]。黄精降脂、降糖、抗炎、抗氧化，能改善胰岛素抵抗，改善糖尿病微血管并发症。葛根能改善胰岛素抵抗，降糖降脂，抗氧化，降低血液黏稠度，抑制细胞凋亡，抑制血管平滑肌增殖，舒张血管，保护内皮功能，调节内皮血管活性物质释放。丹参、川芎、石斛均具有抗血栓、改善微循环、调血脂及抗动脉粥样硬化作用。丹参与葛根组成药对，能增加葡萄糖运转，改善胰岛素抵抗[22]。酒大黄功用祛浊，不仅能降脂抗炎、改善胰岛素抵抗，且能改善动脉斑块。

本研究在既往研究的基础上，通过观察血管内皮相关因子的变化，探讨具有益气养阴、活血祛浊功效之验方——益气降浊汤在改善2型糖尿病机体血管内皮功能受损的作用机制，初步阐明了益气养阴、活血祛浊法通过调节糖脂代谢、改善胰岛素抵抗、保护血管内皮细胞的作用机制。临床观察显示，本方安全有效，无不良反应发生，该研究为临床应用中医药防治2型糖尿病血管病变提供了一定的理论依据。

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（收稿日期：2021-06-24） （本文编辑：姬思雨）