补脾益肠丸治疗溃疡性结肠炎的临床研究进展

★ 方伟燕 钟友宝 刘端勇 赵海梅（.江西中医药大学研究生院 南昌 000；.江西中医药大学动物科技中心 南昌 000；.江西中医药大学科技学院 南昌 000；.江西中医药大学 南昌 000）

溃疡性结肠炎（Ulcerative colitis，UC）是一种主要累及直肠、结肠黏膜和黏膜下层的慢性非特异性炎性疾病，属于炎性肠病的范畴，临床以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要症状［1］。目前病因尚未完全明确，与遗传因素、环境因素、机体免疫因素及感染因素等密切相关，常规治疗UC的西药如氨基水杨酸类制剂、糖皮质激素、免疫抑制剂等药物，需长期使用，临床疗效欠佳，不良反应多，且停药后又易复发［2］。根据其临床症状表现，本病归属中医“泄泻”“肠癖”“便血”范畴，由于本病大多病程缠绵，又归属中医学“休息痢 ”范畴 。广州陈李济药厂研制的补脾益肠丸在缓解患者腹痛、腹泻、便血等症状方面效果明显，且无毒副作用，可降低复发率及不良反应，可便于患者长期服用。

1 补脾益肠丸溯源

补脾益肠丸由第一军医大学和广州陈李济药厂根据张仲景 、李东恒等著名医家的“脾胃学说”理论，在“脾胃双补丸”的基础上，自主研制的一种新型肠胃分溶型水蜜丸。临床上以脾虚型慢性结肠炎和溃疡性结肠炎的临床表现为辨证用药的依据，其主要可用于包括溃疡性结肠炎、慢性结肠炎在内的胃肠疾病的治疗。

2 补脾益肠丸主治证的证候分析

中医学认为溃疡性结肠炎多因外感实邪、饮食不节（洁）、情志内伤、素体脾肾不足等因素所致，其中最核心的病因还是因为多种因素所导致的脾胃虚弱。《诸病源候论·痢病诸候》 云：“夫久水谷痢者，由脾胃大肠虚弱，风邪乘之，则泄痢。”这提示了溃疡性结肠炎的病机与脾虚的密切关系。脾胃虚弱受到多种外因与内因影响。外感湿邪、饮食不节、情志不畅、劳倦过度等因素皆可损伤脾气，使得脾失健运，升清降浊失司，寒湿热瘀毒内生，损失肠腑脂络；或因肝木易乘脾土 ，气机失司，脾土受困；命门火衰，中土失养 ，脾肾失司，不能治水行水，湿邪内生，肠腑功能受损 ，湿邪留恋，在体内转变为湿热（或寒湿）、痰浊或血瘀等病理因素，持续损伤脾脏和肠腑功能，导致疾病反复发作。

除此之外，溃疡性结肠炎总以脾虚为病机根本［3-4］，会产生湿热（或寒湿）、痰浊或血瘀等病理因素，整体病理性质属本虚标实，这使得溃疡性结肠炎的中医证候复杂多样，尤其强调对症治疗才有良好疗效。溃疡性结肠炎的中医辨证分型可大致分为大肠湿热、热毒炽盛、寒热错杂、肝郁脾虚、脾气虚弱、脾肾阳虚等不同证型［5］。其中脾虚气滞型可见患者出现慢性腹泻，粘液便或脓血便、腹痛、腹胀、肠鸣、里急后重、呈慢性反复发作或持续性，伴有神疲乏力，纳谷不香，口淡不渴，四肢不温，喜温喜按，面色萎黄，舌淡暗胖大，苔白腻，脉缓弱等症状，证属本虚标实。脾虚气滞型溃疡性结肠炎是由脾胃气虚，导致中焦运化失常而致“清阳不升，浊阴不降”，而见痢疾、泄泻。故补脾益肠丸外层胃溶部分以黄芪、党参等七味益气药为主，针对患者慢性腹泻、神疲乏力等脾胃虚弱症状，专补脾气；其内层肠溶部分以延胡索、赤石脂等八味行气止泻药为主，针对患者泄泻里急后重、下痢脓血等典型结肠炎表现，重在止泻。补脾益肠丸独创了新型的胃肠分溶型水蜜丸剂型，并以脾胃双补丸为基础合理加减，分内外层缓释给药，以补益脾气为本，固肠止泻为标，可用于治疗脾虚气滞型溃疡性结肠炎患者。

3 补脾益肠丸方剂配伍规律

本方中黄芪与党参共为君药。党参益气健脾和胃，黄芪补中益气，托毒排脓，养血生肌。白术、砂仁燥湿 健脾，理气化湿和胃，为臣药，共助君药健脾理气，同时又可祛除因脾虚所致体内湿停。肉桂散寒止痛，温中补阳而助脾气升发；干姜温中散寒，《神农本草经》亦云其能“主肠癖下痢”。补骨脂温补脾肾，善治五更肾虚泄泻；白芍养血柔肝，缓急止痛；当归养血润肠；配伍以止痛见长之延胡索，共奏调和气血之功；荔枝核、木香行气散结、散寒止痛，善治里急后重症状 。白芍、当归养血调血与延胡索、荔枝核、木香行气止痛相配伍符合刘河间“调气则后重自除，行血则便脓自愈”的治痢思想；煅用赤石脂涩肠止泻止血，《本草汇言》言其能“渗停水，去湿气……止泻痢肠癖。”防风辛能祛风，宣通阳气，散湿祛邪，善治肠风下血、脾虚湿盛，清阳不升之泄泻。炙甘草甘温缓急，又能补中益气，调和诸药为使。全方组方严谨，施治对症，通过健脾和胃、补益气血，调节机体气血阴阳平衡 ，能够有效改善溃疡性结肠炎引起的腹痛腹泻，粘液血便等临床症状。

4 补脾益肠丸的现代药理研究概况

现代研究对于本方的药理研究还十分有限，但仍有研究表明，补脾益肠丸可通过减慢肠管蠕动频率，降低蠕动幅度，及改善家兔肠粘膜出血情况，从而起到止泻止血作用［6］。黄芪皂苷可以调节机体免疫功能来增强抗感染能力，对造血功能有保护和促进作用，消肿生肌，修复肠粘膜［7］。党参可通过升高外周血血红蛋白及促进脾脏代偿造血功能来改善贫血状态［8］，与黄芪合用，还能增强网状内皮细统的吞噬功能，两者结合增强机体免疫功能。臣药白术有提高免疫、抗溃疡、抗应激、抗菌、双向调节肠管蠕动的功能［9］。当归不仅可以促进造血［10］，升高外周血细胞，还有抗血小板聚集、抗菌，抗脂质过氧化来增强机体免疫功能的效果。肉桂有健胃、肠管兴奋、杀菌作用。砂仁可通过干预肠道平滑肌的双向调节［11］达到解痉止痛、止泻的疗效。白芍含牡丹酚、芍药花苗、白芍总苷可提高巨噬细胞的吞噬功能［12］，从而调节免疫功能，同时有解痉止痛、抗菌、增强应激能力作用。木香可双向调节胃肠道平滑肌的蠕动功能，且有抗溃疡［13］，起到保护胃肠道黏膜作用。防风有解热、镇痛、抗菌、抗炎、抗过敏功能［14］。炮姜有抗应激抗溃疡作用。赤石脂具有吸附作用，能吸附消化道内的有毒物质、细菌毒素及代谢产物，保护胃肠粘膜及止泻作用［15］，亦能抑制胃肠道出血，显著缩短家兔血浆再钙化时间。甘草中的甘草酸类和黄酮类物质抗溃疡［16］，还可降低肠管紧张度，减少收缩幅度，从而达到解痉止痛的作用。综上诸药主要化学成分所俱现代药理作用提示，补脾益肠丸可能具有良好的调节免疫、抗炎、抗溃疡、双向调节肠管平滑肌运动等药理作用，有助于治疗溃疡性结肠炎。

5 补脾益肠丸的临床应用

5.1 单方治疗UC补脾益肠丸单方治疗溃疡性结肠炎等肠道疾病，在临床上也取得良好的疗效。王立荣［17］将66例溃疡性结肠炎患者分为对照组与试验组，每组33例，对照组给予柳氮磺胺治疗，试验组口服补脾益肠丸治疗。连续治疗20 d后，试验组总有效率为93.9 %，对照组总有效率为75.8 %，且相比于对照组，试验组临床症状改善时间显著缩短。李尧学等［18］将溃疡性结肠炎患者294例随机分为治疗组238例，对照组66例。治疗组每日口服陈李济补脾益肠丸，6 g/次，3次/日，重症加量至9 g；对照组66例采用纯西药治疗，柳氮磺胺嘧啶2 g，痢特灵0.2 g，3次/日，30天为1疗程，一般连服2～3个疗程。治疗2个疗程后观察疗效结果示治疗组总有效率为98.32 %，治愈率为79.83 %，且治疗后症状缓解、消失，肠黏膜恢复正常天数显示治疗组7 d症状缓解率为70.17 %明显优于对照组的53.03 %，30 d症状消失率为89.91 %高于对照组的77.27 %，90 d肠粘膜正常率为79.83 %优于对照组的63.12 %。这些结果均表明补脾益肠丸单方治疗溃疡性结肠炎不仅可以提高总有效率及治愈率，并且可以缩短临床症状改善的时间，明显比单纯西药疗效更佳。

5.2 补脾益肠丸与中药复方联用治疗UC临床上补脾益肠丸联用其它中药复方汤剂治疗溃疡性结肠炎的案例不在少数，孔祥才［19］治疗溃疡性结肠炎患者102例，随机分为对照组51例和观察组51例，对照组给予补脾益肠丸治疗；观察组在对照组治疗的基础上, 加用加味清肠愈疡汤治疗。持续给药治疗四周后，观察组总有效率为96.08 %明显优于对照组的82.35 %。清肠愈疡汤清热解毒治标，补脾益肠丸固本，对溃疡性结肠炎急性发作期热毒炽盛证治疗效果更佳。

黄海丽［20］治疗溃疡性结肠炎患者68例，34例对照组给予补脾益肠丸治疗，另外34例观察组使用补脾益肠丸联用芍药汤加减治疗，若痢疾便血或赤白痢疾, 加地榆9 g，牡丹皮9 g；热毒较重，加加白头翁9 g、金银花9 g，水煎剂，2次/d， 1剂/d。治疗2个月后，两组脓血便、腹痛、腹泻中医证候积分及半胱氨酸、降钙素原水平较治疗前均有降低，且观察组水平明显低于对照组。芍药汤具有调和气血、清热祛湿之功效，可用于治疗溃疡性结肠炎急性期的临床表现，祛标邪；而补脾益肠丸具有涩肠止泻、补中益气、健脾和胃之效，调理溃疡性结肠炎的脾胃功能，治本虚。两种中药复方联合，标本兼治，通过调气和血之功增强组织抗炎消肿之功，促进肠黏膜功能修复。

所以在临床运用补脾益肠丸治疗溃疡性结肠炎，不要拘泥于单方，可搭配其他中药复方加减用药，以补脾益肠丸长期服用固本培元，根据溃疡性结肠炎的中医诊疗指南，加以其他中药复方急则治标，缓解结肠炎急性期及不同证型结肠炎的临床表现，如大肠湿热型联用芍药汤或香连丸治疗，热毒炽盛型联用白头翁汤或葛根芩连汤治疗，寒热错杂型联用乌梅丸汤剂或颗粒剂治疗，肝郁脾虚型联用痛泻要方合四逆散或固肠止泻丸治疗，脾气虚弱联用参苓白术散汤剂或颗粒剂治疗，脾肾阳虚型联用附子理中丸合四神丸或固本益肠片治疗［21］，发挥中医辨证论治个体化治疗特色，可极大的提高临床有效率，降低复发率。

5.3 补脾益肠丸与针灸联用治疗UC目前中医特色疗法（如针灸）对一些难治型慢性疾病辅助治疗作用备受关注，溃疡性结肠炎至今仍未找到根治的方法，临床研究发现补脾益肠丸联合针灸治疗溃疡性结肠炎能够显著缓解患者的不适症状。李广庆［22］将60例脾肾阳虚型溃疡性结肠炎患者随机分为A组和B组各30例，A组患者采用温针疗法联合补脾益肠丸进行治疗,温针治疗取肾俞、中脘、关元、足三里、上巨虚、气海等诸穴；B组患者使用柳氮磺胺吡啶片治疗,每日口服4 g,分4次服下。治疗2个月后结果示A组患者治疗的总有效率为93.3 %，治愈率为53.3 %；B组治疗的总有效率为73.3 %，治愈率为26.7 %，且在肠粘膜病变好转方面，A组也明显高于B组。李文英［23］将慢性溃疡性结肠炎患者82例，随机分为观察组和对照组各41例，对照组口服补脾益肠丸，观察组患者在对照组基础上采用温针灸治疗，取穴位中脘、天枢、关元、足三里、上巨虚、脾俞、肾俞、大肠俞 。结果示对照组有效率36.6 %，无效率29.3 %，总有效率为70.7 %；观察组有效率为 53.7 %，无效率为9.8 %，总有效率为90.2 %。这些临床数据均可说明补脾益肠丸结合中医特色针灸疗法治疗溃疡性结肠炎比起单纯西药治疗临床疗效更佳。通过临床研究分析，此次选取的腧穴具有健脾和胃、补脾益肾、温经散寒等功效，与补脾益肠丸联用起到协同增效之功，补脾益肠丸结合针灸疗法也是通过调整机体阴阳气血平衡，增强机体免疫力，来调节胃肠功能，达到修复肠粘膜的作用。该研究提示，当运用补脾益肠丸治疗效果不明显时，可以考虑采用联合中医特色针灸疗法进行辩证选穴来治疗溃疡性结肠炎，或可改善临床疗效。

5.4 补脾益肠丸与西药联用治疗UC西药联用补脾益肠丸，是中西医结合治疗溃疡性结肠炎的一种有效途径。张博［24］治疗UC患者118例，59例参照组口服美沙拉秦缓释颗粒剂治疗，59例试验组在参照组的基础上加用补脾益肠丸治疗。连续服药3个月后结果示试验组治疗总有效率91.53 %明显高于参照组的71.19 %，且试验组腹泻、乏力、脓血便、里急后重、腹痛等中医证候积分及结肠黏膜评分均低于参照组，说明补脾益肠丸联合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎不仅可以提高整体有效率，而且可以增强美沙拉嗪的抗炎效果，明显缓解患者典型肠炎症状及修复肠粘膜病变。胡楚璇等［25］将120例慢性结肠炎患者分为对照组60例和治疗组60例，对照组给予柳氮磺吡啶和甲硝唑治疗，治疗组在对照组治疗方案的基础上，加以口服补脾益肠丸治疗。结果提示治疗组总有效率为91.4 %，比对照组高15.6 %，在腹痛、腹泻方面比对照组分别高15.5 %和20.4 %。以上临床研究均可说明中西医结合疗法治疗溃疡性结肠炎比单纯西药疗法临床疗效更佳。

吴建华等［26］将溃疡性结肠炎患者82例随机分为41例对照组和41例治疗组，对照组口服猴头菌提取物颗粒，治疗组同时口服猴头菌提取物颗粒和补脾益肠丸。治疗4周后，结果示对照组临床有效率为80.49 %，治愈17例；治疗组总有效率为 97.56 %，痊愈 23例，且经治疗后两组促炎因子水平、中医证候积分、结肠镜积分等均显著降低，抑炎因子水平显著增高，并以治疗组改善程度更明显。该临床数据说明补脾益肠丸联合猴头菌提取物颗粒可有效降低溃疡性结肠炎患者机体的炎症反应。有研究发现猴头菇提取物有促进溃疡愈合及减轻炎症反应，增强机体免疫功能等作用［27］，说明联用补脾益肠丸可能可以增强抗炎及机体免疫功能来达到治疗效果。以上西药联用补脾益肠丸的临床研究结果均可表明中西医结合治疗溃疡性结肠炎是一种更有效的治疗方案，可供临床医师积极采纳。

5.5 补脾益肠丸与益生菌联用治疗UC临床研究发现补脾益肠丸联合整肠生治疗泄泻可降低血管活性肠肽，改善肠道高敏状态，恢复正常消化功能，止泻效果佳［28］。补脾益肠丸联合布拉氏酵母菌可有效缓解患者腹痛、腹胀及里急后重的症状［29］。张礼辉［30］选取86例脾气虚弱型重度溃疡性结肠炎患者，随机分为42例对照组和44例治疗组，2组均给予美沙拉嗪肠溶片联合双歧三联活菌肠溶胶囊的基础治疗，治疗组在此基础上加用补脾益肠丸口服，28 d为一个治疗疗程。一个疗程后，结果示治疗组总有效率95.5 %，有26例腹痛、腹泻、黏液、便血等临床症状完全缓解；而对照组总有效率81.0 %，仅有16例完全缓解。该研究结果显示补脾益肠丸与益生菌、美沙拉嗪联用可能是通过调节肠道菌群平衡、恢复肠道免疫平衡及修复肠道粘膜屏障功能而有效治疗溃疡性结肠炎。

6 结语

外感湿邪、饮食不节、情志不畅、劳倦过度等病因皆可损伤脾气，或因其它脏腑受损伤及脾脏，导致脾脏失司，寒湿热瘀毒内生，损失肠腑脂络，说明溃疡性结肠炎的病机与脾虚密切相关。因此治疗时要考虑从源头调理脾胃功能。对应西医病因为各种原因导致的机体非特异性免疫反应，肠道屏障受损，肠粘膜会出现溃疡、水肿、出血等表现。补脾益肠丸的外层胃溶部分黄芪、党参、白术补益脾气，同时黄芪还可托里排脓、消肿痛，为疮疡之圣药；党参能气血双补；白术补气健脾，还可利水消肿，减轻肠粘膜水肿的情况。白芍缓急止痛，养血敛阴；当归为血中之气药，活血止痛、又可生血，与黄芪、党参、白术相伍，补养气血有助于溃疡托里生肌。砂仁温中止泻、理气止痛，肉桂补火助阳、散寒止痛，两药相伍理气止痛，可缓解患者腹胀腹痛情况。这些药物组成可以调理脾胃功能，通过补中益气、温中散寒、补血生血等功效，恢复溃疡性结肠炎的脾胃功能，增强机体免疫力，促进肠上皮再生和修复能力。其内层的肠溶部分延胡索、荔枝核、木香皆可温中止痛、行气散结；干姜温暖脾胃、甘草温中缓急止痛、防风升清止泻；补骨脂温补脾肾止泻、赤石脂涩肠止泻，又可止血生肌。以上治标的药物组成可以涩肠止泻、止痛止血、消肿生肌，通过止泻、消炎、止血等作用来恢复肠粘膜的屏障防御功能，预防溃疡性结肠炎的复发。故补脾益肠丸可治本虚，祛标邪，整体调整机体状态与局部治疗结肠炎的临床症状相结合，使溃疡性结肠炎不易复发。单用补脾益肠丸或联用其它药物方案治疗溃疡性结肠炎临床疗效更佳［31］，不良反应降低，安全性高，值得推广临床医师使用。因补脾益肠丸是中成药，是多靶点、多方位作用于UC，所以补脾益肠丸治疗UC的药理学机制尚未明确。从补脾益肠丸治疗UC标本兼治的作用特点分析，推测补脾益肠丸可能是从根本上调整UC患者免疫絮乱的状态，恢复肠道的正常生理功能，从而预防疾病的复发，但这需要研究者做进一步相关的基础实验研究探索。