PCOS伴不孕症患者血清抗苗勒氏管激素、催乳素及性激素的表达及其临床意义

【摘要】 目的：分析多囊卵巢综合征（PCOS）伴不孕症患者血清抗苗勒氏管激素（AMH）、催乳素（PRL）及性激素的表达水平及其临床意义。方法：选择2019年1月-2021年6月本院收治的80例PCOS伴不孕症患者作为观察组，70例非PCOS不孕症患者作为对照组。比较两组血清AMH、PRL及性激素[黄体生成素（LH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、卵泡刺激素（FSH）]水平。分別采用多因素logistic回归法及ROC曲线分析各项指标对PCOS伴不孕症发生的影响及预测价值。结果：观察组血清AMH、PRL、LH、E2、T水平均明显高于对照组（P<0.05），血清P水平明显低于对照组（P<0.05），两组血清FSH水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。高水平AMH[OR=1.249，95%CI（1.022，1.615）]、PRL[OR=1.358，95%CI（1.097，1.704）]、LH[OR=1.472，95%CI（1.135，1.890）]及低水平P[OR=1.375，95%CI（1.119，1.762）]均是PCOS伴不孕症发生的独立危险因素（P<0.05）。AMH预测PCOS伴不孕症发生的价值最高，当截断值为14.50 ng/mL时，AUC为0.904，敏感度与特异度分别为90.27%、83.38%。结论：PCOS伴不孕症患者的血清AMH、PRL、LH、E2、T水平增高，血清P水平降低，AMH、PRL、LH、P是PCOS伴不孕症发生的影响因素，均具有一定的预测价值，AMH最佳。

【关键词】 多囊卵巢综合征 不孕症 抗苗勒氏管激素 催乳素 性激素 预测价值

Expression and Clinical Significance of Serum of Antimullerian Hormone， Prolactin and Sex Hormone in Patients with PCOS and Infertility/WAN Wenying. //Medical Innovation of China， 2021， 18（34）： -160

[Abstract] Objective： To analyse the expression levels of serum of antimullerian hormone （AMH）， prolactin （PRL） and sex hormone in polycystic ovary syndrome （PCOS） patients with infertility and its clinical significance. Method： In our hospital from January 2019 to June 2021， a total of 80 PCOS patients with infertility were selected as the observation group， and 70 non-PCOS patients with infertility were selected as the control group. The serum AMH， PRL and sex hormone [luteinizing hormone （LH）， testosterone （T）， estradiol （E2）， progesterone（P）， follicle stimulating hormone （FSH）] were compared between two groups. The multivariate logistic regression method and ROC curve were used to analyze the influence and predictive value of each index on the occurrence of PCOS with infertility. Result： The serum levels of AMH， PRL， LH， E2 and T in the observation group were significantly higher than those in the control group （P<0.05）， the serum level of P was significantly lower than that in the control group （P<0.05）， and there was no significant difference in serum levels of FSH level between two groups （P>0.05）. The high levels of AMH [OR=1.249， 95%CI（1.022， 1.615）]， PRL [OR=1.358， 95%CI（1.097， 1.704）]， LH [OR=1.472， 95%CI（1.135， 1.890）] and low levels of P [OR=1.375， 95%CI（1.119， 1.762）] were the independent risk factor for occurrence of PCOS with infertility （P<0.05）. The AMH had the highest value in predicting the occurrence of PCOS with infertility， when the cut-off value was 14.50 ng/mL， AUC was 0.904， sensitivity and specificity were 90.27% and 83.38%， respectively. Conclusion： The serum levels of AMH， PRL， LH， E2 and T are increased in PCOS patients with infertility， while the serum level of P was decreased. The AMH， PRL， LH and P are the influencing factors for the occurrence of PCOS with infertility， all them have certain predictive value， and AMH is the best.

[Key words] Polycystic ovary syndrome Infertility Antimullerian hormone Prolactin Sex hormone Predictive value

First-author’s address： Nanchang City Xinjian District People’s Hospital， Nanchang 330100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.34.038

多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种生殖内分泌代谢性疾病，在育龄期妇女中的发病率为6%～10%[1]。排卵障碍及高雄激素血症是PCOS的主要特征，PCOS患者的受孕率较低，约75%不孕患者伴有PCOS[2]。因此探讨PCOS伴不孕症患者的发生机制及其影响因素具有重要的临床实际意义。以往研究已经证实，PCOS的发生发展与机体激素水平紊乱存在密切关系[3]。抗苗勒氏管激素（antimullerian hormone，AMH）属于转化生长因子β家族，是一种二聚体糖蛋白，是评估女性卵巢储备功能和卵巢反应性的良好指标[4]。催乳素（prolactin，PRL）具有促進乳腺发育生长，刺激并维持泌乳，刺激卵泡黄体生成素（luteinizing hormone，LH）受体生成等作用[5]。以往研究也显示，PCOS伴不孕症患者的血清AMH、PRL及性激素表达水平会发生不同程度的改变[6]，但关于清AMH、PRL及性激素对PCOS伴不孕症发生的影响及预测价值等方面的研究报道并不多见。基于此，本研究对此进行了探讨，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2021年6月本院收治的80例PCOS伴不孕症患者作为观察组，70例非PCOS不孕症患者作为对照组。（1）纳入标准：①PCOS的诊断符合2003年鹿特丹PCOS国际诊断标准;②排卵功能紊乱或丧失;③正常无避孕措施性生活一年未孕;④临床资料完整;⑤诊疗依从性较好。（2）排除标准：①其他原因所致排卵异常或高雄激素血症;②伴有甲状腺疾病、糖尿病等疾病;③伴有严重心脑肺、肝肾功能不全、恶性肿瘤、感染等;④伴有子宫疾病、卵巢功能降低、染色体异常等;⑤既往卵巢手术史、促排治疗史等。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 于患者月经第2～3天，采集外周静脉血5 mL，3 000 r/min离心10 min，获取血清。采用化学发光法（Beckman Coulter，USA，型号：DxI800-2）检测血清AMH、PRL、LH、睾酮（testosterone，T）、雌二醇（estradiol，E2）、孕酮（progesterone，P）、卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，FSH）水平。检测试剂盒均由Beckman Coulter，USA提供。

1.3 观察指标 比较两组血清AMH、PRL及性激素（LH、T、E2、P、FSH）水平，采用多因素logistic回归法及ROC曲线分析各项指标对PCOS伴不孕症发生的影响及预测价值。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;采用多因素logistic回归分析各项指标对PCOS伴不孕症发生的影响，采用ROC曲线分析各项指标对PCOS伴不孕症发生的预测价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 观察组，年龄20～40岁，平均（29.16±4.57）岁;BMI为18～26 kg/m2，平均（23.05±2.29）kg/m2。对照组，年龄21～39岁，平均（28.40±5.13）岁;BMI为19～26 kg/m2，平均（22.87±2.65）kg/m2。两组年龄、BMI比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组血清AMH、PRL及性激素水平比较 观察组血清AMH、PRL、LH、E2、T水平均明显高于对照组，血清P水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组血清FSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。

2.3 AMH、PRL及性激素影响PCOS伴不孕症发生的多因素logistic回归分析 以AMH、PRL、LH、E2、T、P、FSH为自变量，进行多因素logistic回归分析，结果显示：高水平AMH、PRL、LH及低水平P均是PCOS伴不孕症发生的独立危险因素（P<0.05）。见表2。

2.3 AMH、PRL及性激素预测PCOS伴不孕症发生的ROC曲线分析 AMH、PRL、P、LH预测PCOS伴不孕症发生的AUC分别为0.904、0.726、0.847、0.755，AMH对PCOS伴不孕症发生的预测价值最高，当截断值为14.50 ng/mL时，敏感度与特异度分别为90.27%、89.38%;PRL对PCOS伴不孕症发生的预测价值最低，当截断值为295.64 mIU/mL时，敏感度与特异度分别为70.60%、60.75%。见表3和图1。

3 讨论

PCOS是以稀发排卵或无排卵、高雄激素或胰岛素抵抗、卵巢多囊样改变为特征的内分泌紊乱的征候群，PCOS的异质性很明显，临床表现多样[7]。PCOS导致不孕症的机制比较复杂;已有研究显示，PCOS导致不孕症患者的相关激素水平会发生异常变化，在PCOS导致不孕症的发生中扮演着重要角色[8]。本研究中，与非PCOS不孕症比较，PCOS伴不孕症患者的血清FSH水平无明显差异，而血清AMH、PRL、LH、E2、T水平明显增高，血清P水平明显降低，与李玉刚[9]的研究结果基本相符。分析原因是高水平雄激素会对卵泡的正常发育产生阻碍作用，诱发囊状卵泡，导致排卵障碍的发生[10]。

AMH与其他性激素指标比较，其受月经周期的影响较小，是评估卵巢储备功能的有效生物学指标，同时也可能为PCOS的发病机制和不同表型提供线索[11]。袁莹莹等[12]研究发现，PCOS患者的AMH水平明显高于非PCOS患者，高龄与低龄PCOS患者的AMH水平无明显差异。杜静等[13]的研究表明，当截断值为6.895 ng/mL时，AMH诊断PCOS的AUC、敏感度、特异度分别为0.886、82.8%、79.6%，提示诊断价值较大。本研究中发现，高水平AMH是PCOS伴不孕症发生的独立危险因素，AMH为14.50 ng/mL时，诊断PCOS伴不孕症的AUC、敏感度与特异度分别为0.904、90.27%、83.38%，提示具有很高的诊断效能，高水平AMH能抑制卵泡的生长发育，诱导卵泡多囊样变化，导致不孕的发生[14]。PRL是一种下丘脑-垂体-性腺轴功能失调性疾病，不孕是其主要症状[15]。李岩等[16]的研究显示，PCOS不孕患者的PRL水平明显健康女性。林丽娜[17]研究表明，PRL与P呈明显负相关，与LH、AMH呈明显正相关，PRL诊断PCOS伴不孕症的AUC为0.805。本研究中，高水平PRL是PCOS伴不孕症发生的独立危险因素，AMH为295.64 mIU/mL时，诊断PCOS伴不孕症的AUC、敏感度与特异度分别为0.726、70.60%、60.75%，提示具有较好的诊断价值，高水平PRL能通过丘脑-垂体-性腺生轴抑制垂體分泌促性腺激素，影响卵泡周期，诱发排卵异常[18]。本研究还发现，高水平LH及低水平P均是PCOS伴不孕症发生的独立危险因素，LH、P分别为12.70 mIU/mL、11.68 ng/mL时，诊断PCOS伴不孕症的AUC分别为0.755、0.847。贺侠琴等[19]的研究表明，LH诊断PCOS的敏感度为62.2%，特异度为85.0%。陈海娥等[20]的研究显示，LH及P预测PCOS伴不孕症的AUC分别为0.771、0.844，提示存在一定的诊断价值。分析原因可能是AMH及PRL的高水平表达能够增加LH的敏感性，降低P的敏感性，增加卵泡聚集数目，而高水平雄激素水平能导致卵泡发育停止或延迟，导致不孕，具体机制还需要深入研究。

综上所述，PCOS伴不孕症患者的血清AMH、PRL、LH、E2、T水平增高，血清P水平降低，AMH、PRL、LH、P是PCOS伴不孕症发生的影响因素，均具有一定的预测价值，AMH最佳。但是本研究还存在一定的局限性，如样本量不够大，未分析各激素指标之间的相关性，今后将扩大样本量进行更深入研究。

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（收稿日期：2021-09-17）

①南昌市新建区人民医院 江西 南昌 330100

通信作者：万文英