cAMP、cGMP及血管活性相关指标与原发性高血压严重程度的关系探究

李婷婷　刘彬　张桂霞　卢冬雪　郑丽梅　王环宇　张明亮　李大鹏

【摘要】 目的：探究cAMP、cGMP及血管活性相關指标与原发性高血压严重程度的关系。方法：选取2018年1月-2020年9月在佳木斯市中心医院治疗的80例原发性高血压患者为观察组，同时期的80名体检健康者为对照组。检测并比较两组cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相关指标（Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1），比较观察组中不同分级高血压及是否合并并发症者的上述检测结果，采用Spearman秩相关分析及Pearson相关性分析上述cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相关指标与高血压分级、并发症发生情况的关系。结果：观察组cAMP及cAMP/cGMP均显著低于对照组，cGMP及血管活性相关指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组中不同分级高血压患者的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP、血管活性相关指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。合并并发症患者的cAMP、cAMP/cGMP均低于不合并并发症患者，cGMP及血管活性相关指标高于不合并并发症患者，差异均有统计学意义（P<0.05）。Spearman秩相关分析显示，cAMP及cAMP/cGMP与高血压分级均呈负相关，cGMP及血管活性相关指标与高血压分级均呈正相关（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，cAMP及cAMP/cGMP与并发症发生均呈负相关，cGMP及血管活性相关指标与并发症发生均呈正相关（P<0.05）。结论：cAMP、cGMP及血管活性相关指标在原发性高血压患者中显著异常，且与疾病的严重程度密切相关，在本类患者中的检测价值较高。

【关键词】 cAMP cGMP 血管活性相关指标 原发性高血压 严重程度

Investigation on Relationship between cAMP， cGMP， Vascular Activity Related Indexes and Severity Degree of Essential Hypertension/LI Tingting， LIU Bin， ZHANG Guixia， LU Dongxue， ZHENG Limei， WANG Huanyu， ZHANG Mingliang， LI Dapeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the relationship between cAMP， cGMP and vascular activity related indexes and severity degree of essential hypertension. Method： A total of 80 patients with essential hypertension treated in Jiamusi Central Hospital from January 2018 to September 2020 were selected as the observation group， and 80 healthy subjects during the same period were selected as the control group. cAMP， cGMP， cAMP/cGMP and vascular activity related indexes （Ang-Ⅱ， TXB2 and ET-1） were detected and compared between two groups. The above test results of patients with different grades of hypertension and with or without complications in the observation group were compared. Spearman rank correlation analysis and Pearson correlation were used to analyze the relationship between cAMP， cGMP， cAMP/cGMP and vascular activity related indexes and hypertension grade and incidence of complications. Result： The cAMP and cAMP/cGMP in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the cGMP and related indexes of vascular activity were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Comparison of cAMP， cGMP， cAMP/cGMP， and vascular activity related indexes in different grades of hypertension patients in the observation group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The cAMP and cAMP/cGMP of patients with complicated complications were lower than those without complications， and the cGMP and vascular activity related indexes were higher than those without complications， the differences were statistically significant （P<0.05）. Spearman rank correlation analysis showed that cAMP and cAMP/cGMP were negatively correlated with the grade of hypertension， while cGMP and vascular activity related indexes were positively correlated with the grade of hypertension （P<0.05）. Pearson correlation analysis showed that cAMP and cAMP/cGMP were negatively correlated with the occurrence of complications， while cGMP and vascular activity related indicators were positively correlated with the occurrence of complications （P<0.05）. Conclusion： cAMP， cGMP and vascular activity related indexes are significantly abnormal in patients with essential hypertension， and are closely related to the severity of the disease， and have high detection value in this type of patients.

[Key words] cAMP cGMP Vascular activity related indexes Essential hypertension Severity degree

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.013

原发性高血压在临床常见，其对患者的危害显著，对患者的心脑肾及其他多系统器官均可造成较大损伤，因此是临床防控与诊治的重点方面[1-2]。临床中与原发性高血压相关的研究众多，其中与疾病严重程度相关的研究指标是研究重点，而cAMP及cGMP作为在心血管疾病中研究较多的指标，其在原发性高血压患者中的细致变化研究仍有待进一步深入探究[3-5]。另外，血管活性相关指标在心脑血管疾病中的研究同样存在上述诸多不足。本研究就cAMP、cGMP及血管活性相关指标与原发性高血压严重程度的关系进行细致探究与观察，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年9月在佳木斯市中心醫院高血压病房住院治疗的80例原发性高血压患者为观察组，同时期的80名体检健康者为对照组。纳入标准：20～75岁;观察组为原发性高血压患者，对照组为体检健康者。排除标准：合并糖尿病等慢性疾病;合并创伤;合并感染;妊娠期及哺乳期;近期进行相关治疗。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意。

1.2 方法 采集两组空腹外周静脉血，将血标本进行离心，取血浆进行cAMP、cGMP及血管活性相关指标的检测，其中血管活性相关指标包括Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1。上述指标均采用酶联免疫法进行检测，采用上述指标对应的酶联免疫法试剂盒进行定量检测。

1.3 观察指标 比较两组cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相关指标（Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1）;比较观察组中不同分级高血压及是否合并并发症者的上述检测结果。采用Spearman秩相关分析cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相关指标与高血压分级的关系，采用Pearson相关性分析cAMP、cGMP、cAMP/cGMP及血管活性相关指标与并发症发生情况的关系。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，重复测量的计量资料进行方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。指标间的关系采用Spearman秩相关分析及Pearson相关性分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组中男50名，女30名;年龄36～72岁，平均（61.1±5.6）岁。观察组中男49例，女31例;年龄37～73岁，平均（61.3±6.0）岁;高血压分级：1级30例，2级30例，3级20例;并发症发生情况：是30例，否50例。两组性别及年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比较 观察组cAMP及cAMP/cGMP均显著低于对照组，cGMP显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 观察组中不同分级高血压患者的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比较 观察组中不同分级高血压患者的cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 观察组中是否合并并发症患者cAMP、cGMP、cAMP/cGMP比较 合并并发症患者cAMP、cAMP/cGMP均低于不合并并发症患者，cGMP高于不合并并发症患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.5 两组血管活性相关指标比较 观察组血管活性相关指标均显著高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表4。

2.6 观察组中不同分级高血压患者血管活性相关指标比较 观察组中不同分级高血压患者血管活性相关指标比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表5。

2.7 观察组中是否合并并发症患者血管活性相关指标比较 合并并发症患者的Ang-Ⅱ、TXB2、ET-1均高于不合并并发症患者，差异均有统计学意义（P<0.05），见表6。

2.8 血液指标与高血压分级、并发症发生情况的关系分析 Spearman秩相关分析显示，cAMP及cAMP/cGMP与高血压分级均呈负相关，cGMP及血管活性相关指标与高血压分级均呈正相关（P<0.05）;Pearson相关性分析显示，cAMP及cAMP/cGMP与并发症发生均呈负相关，cGMP及血管活性相关指标与并发症发生均呈正相关（P<0.05）。见表7。

3 讨论

原发性高血压在我国临床的发病率呈现持续升高的趋势，其相关并发症发生情况日益增加，而临床对于原发性高血压的危害认知日益提升。临床中与原发性高血压相关的研究中，关于血管功能状态及受损程度的研究是热点[6-7]，而血管活性相关指标作为与血管平滑肌密切相关的方面，其在血管收缩与舒张方面的作用更为直观[8-10]，因此是高血压患者的研究热点。Ang-Ⅱ、TXB2及ET-1作为临床中常见的血管活性相关指标，其在高血压患者中多呈现高表达的状态[11-13]，但是其与高血压患者疾病严重程度的关系研究极为匮乏，导致其在诊治方面的参考价值不高。另外，cAMP及cGMP作为细胞膜离子通道的开启的重要指标，其在细胞凋亡以及舒张平滑肌方面具有较大的影响作用，且两类指标具有相互影响的作用[14-17]，因此在心血管疾病患者中的表达研究并不乏见，但是其与高血压患者疾病严重程度的关系研究未见，因此本方面的进一步细致探究意义也较高。

本研究就cAMP、cGMP及血管活性相关指标与原发性高血压严重程度的关系进行探究与观察，结果显示，高血压患者的cAMP及cAMP/cGMP显著低于健康者，cGMP及血管活性相关指标显著高于健康者，且不同分级高血压及是否合并并发症者的检测结果差异显著，而Spearman秩相關分析及Pearson相关性分析进一步肯定了上述指标与高血压分级、并发症发生情况有密切的关系（P<0.05），这可能与高血压患者的血管收缩舒张功能状态异常有关[18-19]，且血压越异常的患者，其血管舒张收缩功能失衡情况越为严重，而与之相关的cAMP、cGMP及血管活性相关指标也越为异常[20-21]。

综上所述，cAMP、cGMP及血管活性相关指标在原发性高血压患者中显著异常，且与疾病的严重程度密切相关，在本类患者中的检测价值较高。

参考文献

[1]黄鑫，杨利，徐勇，等.老年高血压患者RASS系统相关指标表达水平对嘌呤代谢物尿酸水平的影响[J].临床和实验医学杂志，2020，19（20）：2178-2181.

[2]王凌玲，雷梦觉，邬甦，等.H型高血压患者心肌纤维化与血管紧张素Ⅱ、膜型基质金属蛋白酶1水平变化的相关性[J].中国老年学杂志，2019，39（4）：769-771.

[3]谭何易，唐胜军，杨超，等.风湿性左房室瓣狭窄并肺动脉高压患者围术期血浆内皮素1、环磷酸腺苷水平变化及其与肺动脉收缩压的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2018，26（7）：35-39.

[4]樊彩妮，赵海鹰，田丹丹，等.不同年龄原发性高血压患者血压变异性与血浆肾素、血管紧张素、醛固酮水平的相关性[J].中华高血压杂志，2019，27（12）：1172-1178.

[5]张俊仕，李清晨，徐新娟.新疆哈萨克族与维吾尔族原发性高血压患者血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ、醛固酮的差异[J].中华高血压杂志，2019，27（8）：779-782.

[6]杨勤.高血压伴左室肥厚患者血AngⅡ及AT1R水平变化及意义[J].中国实验诊断学，2019，23（4）：631-633.

[7]肖琛.血清Cys C、NT-proBNP、CRP、NGAL、RBP和ET-1水平对妊高征急性肾损伤的预测价值[J].山东医药，2020，60（22）：79-81.

[8] Bergantin L B.Hypertension， Diabetes and Neurodegenerative Diseases： Is there a Clinical Link through the Ca2+/cAMP Signalling Interaction？[J].Curr Hypertens Rev，2019，15（1）：32-39.

[9] Jones C，Bisserier M，Bueno-Beti C，et al.A novel secreted-cAMP pathway inhibits pulmonary hypertension via a feed-forward mechanism[J].Cardiovasc Res，2020，116（8）：1500-1513.

[10]贺正波，束晨，张明玺.氨氯地平联合阿托伐他汀钙片对高血压合并冠心病病人免疫功能、血管内皮功能与炎症因子水平的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2020，18（8）：1276-1279.

[11]谢祥红.AngⅡ、ET-1对高血压患者病情发生发展的影响[J].医学信息，2020，33（16）：75-77.

[12]郭华，袁艳敏，郭晓平，等.枸橼酸坦度螺酮对高血压大鼠BP、ET-1、NO水平及昼夜节律的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（16）：2437-2439.

[13]陈瑞.血清KIM-1、ET-1、IL-18、NGAL及CysC在高血压肾损伤患者中变化及意义[J].医学检验与临床，2019，30（10）：7-9，46.

[14]郭莉莉.探讨SCr、ET-1、KIM-1和β2-MG水平在妊娠期高血压 疾病并发早期肾损伤的临床意义[J].当代医学，2019，25（6）：130-132.

[15] Muraki Y，Naito T，Tohyama K，et al.Improvement of pulmonary arterial hypertension， inflammatory response， and epithelium injury by dual activation of cAMP/cGMP pathway in a rat model of monocrotaline-induced pulmonary hypertension[J].Biosci Biotechnol Biochem，2019，83（6）：1000-1010.

[16] Bergantin L B.Depression Rises the Risk of Hypertension Incidence： Discussing the Link through the Ca2+/cAMP Signalling[J].Curr Hypertens Rev，2020，16（1）：73-78.

[17]景福权，秦虎，刘欢，等.针灸联合康复疗法对缺血性脑卒中偏瘫患者肢体运动功能及血清cAMP，cGMP的影响[J].中国针灸，2020，40（6）：581-585.

[18]康竹青，马宇虹，皇甫卫忠，等.高血压相关基因研究进展[J].内蒙古医科大学学报，2019，41（2）：218-220.

[19]丁华胜，黄从新.肾素-血管紧张素醛固酮系统相关的miRNA在高血压中的作用与潜在机制[J].职业与健康，2018，34（8）：1145-1147.

[20]赵守元.血小板活化指标检测在高血压性早期肾损害诊断中的意义[J].中外医学研究，2018，16（21）：38-39.

[21]吕文晴，余俊键，张萍.贝那普利联合氨氯地平对高血压降压效果及对血管内皮功能，氧化应激因子的影响[J].四川医学，2019，40（6）：628-631.

（收稿日期：2021-02-26） （本文编辑：姬思雨）