甲状腺功能与急性心肌梗死患者心肌损害的关系及对术后近期预后的影响

吴宇

【摘要】 目的：探討甲状腺功能与急性心肌梗死患者心肌损害的关系及对术后近期预后的影响。方法：选择2017年2月-2019年2月本院486例拟行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术的急性心肌梗死患者，根据术前甲状腺功能状态分为甲状腺功能正常组（n=371）、甲状腺功能减退组（n=83）和甲状腺功能亢进组（n=32）。比较术前三组促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT）、肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）。分析TSH、FT与cTnI、CK-MB的相关性。随访12个月，比较三组主要心脏不良事件（MACE）发生情况。结果：三组TSH、FT、cTnI、CK-MB比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;甲状腺功能减退组TSH、cTnI、CK-MB水平均高于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组，FT低于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组，差异均有统计学意义（P<0.05）;甲状腺功能亢进组TSH低于甲状腺功能正常组、FT、cTnI、CK-MB均高于甲状腺功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。急性心肌梗死患者术前血清TSH水平与cTnI、CK-MB水平均呈正相关（r=0.598、0.696，P<0.05），FT水平与cTnI、CK-MB水平均呈负相关（r=-0.512、-0.492，P<0.05）。随访12个月，三组MACE发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。甲状腺功能减退组的MACE发生率高于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组（P<0.05）。结论：甲状腺功能减退可增重急性心肌梗死患者的心肌损害程度，甲状腺功能对急性心肌梗死患者术后近期预后具有一定预测价值。

【关键词】 急性心肌梗死 经皮冠状动脉介入治疗 甲状腺功能 主要心脏不良事件 近期预后

Relationship between Thyroid Function and Myocardial Damage in Patients with Acute Myocardial Infarction and Its Effect on Short-term Postoperative Prognosis/WU Yu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（15）： 0-049

[Abstract] Objective： To investigate the relationship between thyroid function and myocardial damage in patients with acute myocardial infarction and its effect on the short-term postoperative prognosis after. Method： A total of 486 patients with acute myocardial infarction who planned to receive percutaneous coronary intervention （PCI） in our hospital from February 2017 to February 2019 were selected. They were divided into normal thyroid group （n=371）， hypothyroidism group （n=83） and hyperthyroidism group （n=32） according to their preoperative thyroid function status. Thyroid stimulating hormone （TSH）， free triiodothyronine （FT）， troponin （cTnI） and creatine kinase isoenzyme （CK-MB） were compared among the three groups before surgery. The correlation between TSH， FTand cTnI， CK-MB was analyzed. The incidence of major adverse cardiac events （MACE） in three groups were compared after 12 months of follow-up. Result： There were statistically significant differences in TSH， FT， cTnI and

CK-MB among three groups （P<0.05）. The levels of TSH， cTnI and CK-MB in hypothyroidism group were higher than those in normal thyroid function group and hyperthyroidism group， and FT was lower than those in normal thyroid function group and hyperthyroidism group， with statistical significance （P<0.05）. TSH in the hyperthyroidism group was lower than that in the normal thyroid function group， and FT， cTnI and CK-MB were higher than those in the normal thyroid function group， with statistical significance （P<0.05）. There was a positive correlation between serum TSH level and cTnI， CK-MB level before acute myocardial infarction （r=0.598， 0.696， P<0.05）， and there was a negative correlation between FT level and cTnI and CK-MB level （r=-0.512， -0.492， P<0.05）. After 12 months of follow-up， there was statistically significant difference in the incidence of MACE among the three groups （P<0.05）. The incidence of MACE in hypothyroidism group was higher than those in normal thyroid function group and hyperthyroidism group （P<0.05）. Conclusion： Hypothyroidism can increase the degree of myocardial damage in patients with acute myocardial infarction. Thyroid function has a certain predictive value for the short-term prognosis of patients with acute myocardial infarction.

[Key words] Acute myocardial infarction Percutaneous coronary intervention Thyroid function Major adverse cardiac events Recent prognosis

First-author’s address： Jiamusi Central Hospital， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.15.011

急性心肌梗死在我国是一种发病率和死亡率均较高的心血管急症，尽管此病的诊疗方法在持续改善，但治疗结局仍不理想，地区差异明显，在临床管理上仍有很大进步空间[1]。鉴于甲状腺功能异常在中老年心脑血管疾病患者中较为常见，甲状腺功能状态作为影响急性心肌梗死患者围术期预后的重要因素已引起越来越多的关注。有研究显示，甲状腺功能减退可加剧急性心肌梗死后的多种病理改变，而通过甲状腺激素替代治疗后可明显纠正[2]。以往研究结果显示，急性心肌梗死患者发病初期血清甲状腺激素亦发生快速波动，其血清水平与心功能密切相关[3]。甲状腺激素水平影响急性心肌梗死患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术预后，已引起临床学者的重视[4]。然而上述研究的样本量有限，主要集中在分析单一甲状腺激素在急性心肌梗死发生、发展中的作用，并不是评价整体甲状腺功能对患者的影响。由此可见，甲状腺功能异常可能对急性心肌梗死患者心肌损害和临床结果产生十分复杂的影响，而鲜有相关研究报道，尚未形成统一定论。本研究目的在于探讨甲状腺功能与急性心肌梗死患者心肌损害的关系及对术后近期预后的预测价值，期望為优化风险分层，指导精准治疗提供高级别证据支持，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年2月-2019年2月本院486例急性心肌梗死患者。纳入标准：（1）具有急性心肌梗死的临床依据，肌钙蛋白（cTnI）或肌酸激酶同工酶（CK-MB）至少1项指标超过正常值上限2倍;（2）拟行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术。排除标准：（1）合并严重的肝、肾及肺功能不全;（2）由身体创伤或其他心血管手术导致的急性心肌梗死;（3）正在服用影响甲状腺功能的药物。根据术前甲状腺功能状态分为甲状腺功能正常组（n=371）、甲状腺功能减退组（n=83）和甲状腺功能亢进组（n=32）。本研究经医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意。

1.2 方法 收集患者入院后清晨空腹肘静脉血5 mL，若行急诊PCI术患者术前留取血样，离心分离血清，储存于（-20 ℃）冰箱中待测。使用罗氏Cobas 6000自动生化免疫分析仪及其配套试剂，采用化学发光免疫法，检测血清促甲状腺激素（TSH）、游离三碘甲状腺原氨酸（FT）表达水平，参考范围分别为：0.30～5.00 mIU/L、2.76～6.30 pmol/L。使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清肌钙蛋白（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，试剂盒均来源于上海信裕生物技术有限公司，严格按照说明书进行检测操作。

1.3 观察指标与判定标准 （1）比较各组入院时TSH、FT、cTnI及CK-MB。（2）使用Pearson相关性分析TSH、FT与cTnI、CK-MB水平的关系。（3）以电话回访和门诊复查的方式，随访12个月观察主要心脏不良事件（MACE）发生情况，包括全因死亡、再次心肌梗死、再次血运重建、心力衰竭。

1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验，多组间比较使用单因素方差分析;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组一般资料比较 甲状腺功能正常组男260例，女111例;年龄45～78岁，平均（65.23±5.81）岁;病变血管数目：单支106例、双支127例、三支及以上138例;既往史：高血压226例、糖尿病78例、吸烟153例。甲状腺功能减退组男57例，女26例;年龄46～79岁，平均（64.82±4.92）岁;病变血管数目：单支25例、双支30例、三支及以上28例;既往史：高血压55例、糖尿病17例、吸烟40例。甲状腺功能亢进组男21例，女11例;年龄48～74岁，平均（62.98±4.63）岁;病变血管数目：单支8例、双支10例、三支及以上14例;既往史：高血压21例、糖尿病8例、吸烟16例。三组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 三组TSH、FT、cTnI及CK-MB比较 三组TSH、FT、cTnI、CK-MB比较，差异均有统计学意义（P<0.05）;甲状腺功能减退组TSH、cTnI、CK-MB水平均高于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组，FT低于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组，差异均有统计学意义（P<0.05）;甲状腺功能亢进组TSH低于甲状腺功能正常组，FT、cTnI、CK-MB均高于甲状腺功能正常组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 甲状腺激素水平与cTnI、CK-MB水平的相关性分析 经Pearson相关性分析，急性心肌梗死患者术前血清TSH水平与cTnI、CK-MB水平均呈正相关（r=0.598、0.696，P<0.05）;FT水平与cTnI、CK-MB水平均呈负相关（r=-0.512、-0.492，P<0.05）。见图1。

2.4 三组随访12个月MACE发生情况比较 三组随访12个月MACE发生率比较，差异有统计学意义（字2=20.197，P<0.05）。甲状腺功能减退组的MACE发生率高于甲状腺功能正常组与甲状腺功能亢进组（字2=20.103、7.173，P=0.000、0.009）;甲状腺功能正常组与甲状腺功能亢进组的MACE发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.238，P=0.814）。见表2。

3 讨论

甲状腺功能异常在急性心肌梗死患者中具有较高的发病率[5-7]。既往研究显示，处于甲状腺功能减退的急性心肌梗死患者PCI术预后可能更差[8]，但停留在单因素研究层面上，仅评价单个甲状腺激素的作用，而不是全部整体甲状腺功能的作用。本研究以TSH和FT作为评价甲状腺功能的指标，分析甲状腺功能与患者心肌损害程度的关系，并评估了甲状腺功能对术后主要心脏不良事件的预测价值。从本研究结果可知，甲状腺功能减退组cTnI、CK-MB水平均高于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组，且甲状腺功能亢进组均高于甲状腺功能正常组（P<0.05），说明甲状腺功能可能影响急性心肌梗死患者的心肌损害程度。本研究发现急性心肌梗死患者术前血清TSH水平与cTnI、CK-MB水平均呈正相关，FT水平与cTnI、CK-MB水平均呈负相关（P<0.05），与吴九涛等[9]的研究结果相符，有效说明了甲状腺功能减退可加重急性心肌梗死患者的心肌损害程度。既往研究显示，甲状腺激素水平降低可抑制心肌细胞基因表达，延缓梗死后心肌损伤的修复，恶化左心室功能[10-12]。此外，笔者认为，甲状腺功能减退通常伴血压和血脂异常，并与冠状动脉斑块破裂、血栓形成密切相关，有待进一步阐明甲状腺功能减退独立预测不良结局的机制。

本研究结果显示，甲状腺功能减退组的MACE发生率高于甲状腺功能正常组和甲状腺功能亢进组（P<0.05），提示甲状腺功能减退与患者术后近期预后有关，可用于预测MACE发生。陈静等[13]研究报道，甲状腺功能减退与心脏不良事件发生风险密切相关，尤其是在TSH高水平表达和FT低水平表达的患者，与本研究结果相符。值得注意的，Zdraveska等[14]研究显示，甲状腺功能减退评估心力衰竭患者不良预后的价值十分有限，与本研究结果不同，究其原因，考虑在于两项研究的甲状腺功能减退患者比例及基础疾病严重程度存在差异。本研究发现甲状腺功能正常组与甲状腺功能亢进组的cTnI、CK-MB及MACE发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），由此可见，甲状腺功能亢进不影响MACE，对术后近期MACE无独立预测作用，这与以往一些研究结果一致[15-16]，不过随访时间仅有12个月，无法得知甲状腺功能亢进是否影响患者的远期结局。也有研究提示，甲状腺功能亢进是心血管不良事件、全因死亡和严重心律失常的重要危险因素[17-18]，与本研究结果不一致，原因可能是由于本研究的甲状腺功能亢进样本量不多，随访时间不长，未分析β受体阻滞剂的应用率对患者心血管预后的影响。

综上所述，甲状腺功能减退可增重急性心肌梗死患者的心肌损害程度，甲状腺功能对急性心肌梗死患者术后近期预后具有一定预测价值。本研究优势在于对急性心肌梗死患者甲状腺功能状态进行筛查，为改进患者危险分级和治疗提供依据。当然，本研究亦存在不足之处，如采取单中心研究，缺乏患者远期预后数据，只评估了单次甲状腺功能状态，有待日后改进研究设计，观察患者围术期甲状腺功能的变化，结合甲状腺激素治疗，以明确甲状腺功能与急性心肌梗死的关系。

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（收稿日期：2020-08-14） （本文编辑：田婧）