凝血酶原时间和降钙素原联合检测提高儿童脓毒症诊断的特异性

卢娟，何丽娜，章莉，李莉萍，肖羚，柯江维

(江西省儿童医院检验科，江西 南昌330006)

脓毒症主要指由不同致病因子感染人体后引起的以全身炎症反应为主的综合征,其具有很高的死亡率，常见的致病原是细菌[1-3]。由于生理条件的特殊性，儿童脓毒症的风险远高于成人，如果不进行及时、有效的诊断和治疗，容易进展为多器官功能障碍综合征，甚至导致患儿死亡[4,5]。因此，对脓毒症早期诊断能降低因其诱发的感染性休克和多器官功能障碍综合征引起的死亡。脓毒症发病原因复杂，当前还没有明确的特异性检测指标，儿童脓毒症的实验室诊断更为复杂,目前也没有统一的标准，这就导致了临床对该症诊治工作的困难。凝血酶原时间（Prothrombin time，PT）异常与脓毒症相关，有研究发现，PT异常与患儿的病情严重程度呈正相关[6]。降钙素原（procalcitonin，PCT）作为与一个与感染关系密切的指标,已经在临床感染性疾病诊断中得到了广泛应用,但它在脓毒血症中的诊断价值，各研究报道的结论也不相同[7-9]。本文拟对脓毒症患儿PT，PCT等指标进行分析，研究PT、PCT联合检测在儿童早期脓毒症诊断中的价值,以期能为临床对脓毒症的诊治提供便利。

1 资料与方法

1.1 临床资料 研究组为2018年1月至2019年12月江西省儿童医院收治的脓毒症患儿28例,其中男17例,女11例；年龄1～11岁,平均年龄7.40±2.10岁。对照组为同期普通发热患儿30例,其中男18例,女12例；年龄1～11岁,平均年龄7.60±1.80岁。两组患儿临床资料，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《2012国际严重脓毒症及脓毒性休克诊疗指南》及《儿童脓毒症诊断标准及鉴别诊断》中脓毒症的诊断标准[10,11]。

1.3 纳入标准 ⑴符合1.2诊断标准；⑵年龄1～11岁；⑶血培养检测之前未接受药物治疗；⑷患儿配合程度较好，家属知情同意。

1.4 排除标准 ⑴年龄不符者；⑵患有血液及免疫系统疾病，恶性肿瘤,重要脏器功能障碍性疾病者；⑶纳入前使用过药物尤其是抗生素超过24h者。

1.5 研究方法 患儿发病24h内由临床护士采集外周血用作相关检查。PT检测使用日本希森美康公司的全自动凝血分析仪CS-2000i及原装试剂；PCT检测使用深圳市新产业生物医学工程股份有限公司的全自动化学发光分析仪MAGLUMI 4000Plus及配套试剂；细菌培养及药敏试验采用美国BD公司BACTEC FX全自动血培养仪、细菌鉴定仪phoenix100及配套试剂。

1.6 评判标准 PT超过正常对照（10~15s）3s以上为异常，PCT＞0.5ng/ml为异常。

1.7 统计学处理 采用GraphPad Prism6.0软件进行数据分析处理,计量资料以±s表示,采用t检验,计数资料采用卡方检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1研究组、对照组PT和PCT比较 研究组PT长于对照组，PCT含量高于对照组，两组差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1 研究组、对照组PT和PCT比较（±s）

表1 研究组、对照组PT和PCT比较（±s）

注：a:与对照组相比，t=2.47，P=0.02<0.05；b:与对照组相比，t=5.32，P=1.15×10-5<0.05

实验分组 PT(s)对照组（30）研究组（28）15±5 23±8a PCT(ng/ml)0.52±0.18 26.53±33.84b

2.2 PT和PCT在儿童早期脓毒症诊断中敏感性、特异性比较 以出院脓毒症确诊作为参考“金标准”,比较PT、PCT单指标与PT加PCT双指标在脓毒症诊断中的敏感度与特异度。本研究发现，PT和PCT双指标在诊断儿童早期脓毒症的特异性为93.3%，较上述单指标明显提高（PT和PCT单指标的特异度分别为73.3%,66.7%）,但是，PT和PCT双指标对脓毒症早期诊断的敏感性不及上述单一指标，PT和PCT双指标联合对该病早期诊断的灵敏度为71.4%，而PT和PCT单指标的灵敏度分别为89.3%，92.9%，见表2。

表2 PT，PCT在儿童早期脓毒症诊断中特异性、灵敏度比较

3 讨论

脓毒症是由不同病原或局部感染灶引起的全身炎症反应综合征，该症进展迅速，如得不到及时、有效的诊治可造成患儿发生多种严重并发症，甚至致死[3,4]。目前儿童脓毒症的早期诊断尚无统一标准，一些常用的实验室指标，如白细胞计数、C反应蛋白等对该症早期诊断的敏感性及特异性不高，往往导致疾病诊断不及时，进而延误疾病治疗[12,13]。

脓毒症早期即能引起患儿全身性炎症反应，在大量炎症介质和炎症因子的作用下,通过直接激活凝血因子Ⅻ,或者通过受损的血管内皮发生作用,激活外源性凝血途径，临床表现为反映外源性凝血途径的指标PT异常[14-16]。本研究结果表明，在儿童患脓毒症早期,研究组的PT较对照组延长，二者差异有统计学差异。有研究发现，PT的异常程度与患儿的病情严重程度相关，PT延长越长，预后越差[17]。从本研究看，虽然PT用于儿科脓毒症早期诊断的敏感性较高，但其特异性相对较低，因此单纯检测PT诊断脓毒症，误诊率会增高，有必要检测指标与其联合来提高诊断效能。

PCT是甲状腺细胞分泌的一种前肽物质，其在健康人血液中含量非常低，在脓毒血症时，其升高水平还与病情严重程度正相关,因此,可以用PCT监测脓毒血症病程[18]。有研究发现，PCT水平增高和炎症因子水平呈正相关[19]。本研究表明，在儿童患脓毒症早期,研究组患儿的外周血中PCT的含量较对照组高，二者差异有统计学意义。同PT类似，单纯检测PCT，对儿童脓毒症早期诊断也会导致误诊率高。为了解决上述单纯检测某一项指标出现特异性降低的情况,将PT和PCT联合检测。虽然联合检测降低了该病早期诊断的敏感性，但是却明显提高了诊断的特异性。

儿童脓毒症的早期诊断目前尚无统一标准，且临床上对该病的早期诊断具有较高的误诊率。如果单独检测PT，PCT，两个指标用于早期诊断脓毒症，虽然敏感性较高，但特异性较低，容易造成误诊。为了提高儿童脓毒症的早期诊断准确性，本研究将PT和PCT联合检测，联合检测可以提高特异性,从而降低对该病早期诊断的误诊率，提高诊断效能。因此，对发热患儿行PT和PCT联合检测，有助于提高诊断的特异，利于早期有效治疗脓毒症，降低其病死率。

综上，PT和PCT联合检测可以提高儿童脓毒症诊断的特异性。