肝癌介入治疗中应用栓塞微球的治疗效果及其不良反应观察

刘小丹

【摘要】 目的：觀察肝癌介入治疗中应用栓塞微球的治疗效果及其不良反应发生情况。方法：选取2019年1月-2020年6月于本院治疗的肝癌患者80例，依据治疗方案的差异分为两组，每组40例。对照组采用碘化油栓塞治疗，研究组采用微球联合碘化油栓塞治疗。比较两组临床疗效、肝功能水平、不良反应发生情况及肿瘤标志物水平。结果：研究组治疗有效率为75.0%，高于对照组的47.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。干预前，两组AST、ALT、CA12-5、CEA、CA19-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。干预后2个月，两组AST、ALT水平均较干预前下降，且研究组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后1个月，两组CA12-5、CEA、CA19-9水平均较干预前下降，且研究组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：对接受肝癌介入治疗的患者采用栓塞微球干预，可有效提升临床治疗效果，改善患者肝功能水平，降低肿瘤标志物表达水平，且不会增加不良反应发生，值得借鉴。

【关键词】 栓塞微球 肝癌介入治疗 不良反应

Therapeutic Effect and Side Effects of Embolization Microspheres in Interventional Therapy of Liver Cancer/LIU Xiaodan. //Medical Innovation of China， 2021， 18（31）： -163

[Abstract] Objective： To observe the therapeutic effect and adverse reactions of embolization microspheres in interventional therapy of liver cancer. Method： A total of 80 liver cancer patients treated in our hospital from January 2019 to June 2020 were selected and divided into two groups according to the difference of treatment regimen， 40 cases in each group. The control group was treated with Iodized Oil embolization， and the study group was treated with Microspheres combined with Iodized Oil embolization. Clinical efficacy， liver function level， incidence of adverse reactions and tumor marker level were compared between the two groups. Result： The effective rate in the study group was 75.0%， higher than 47.5% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before intervention， there were no significant differences in AST， ALT， CA12-5， CEA and CA19-9 levels between 2 groups （P>0.05）. 2 months after intervention， AST and ALT levels in both groups were lower than those before intervention， and the levels of the above indicators in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the study group was lower than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 1 month after intervention， the levels of CA12-5， CEA and CA19-9 in both groups were lower than those before intervention， and the above indexes in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Embolization microsphere intervention for patients receiving liver cancer interventional therapy can effectively improve the clinical treatment effect， improve the liver function level of patients， reduce the expression level of tumor markers， and do not increase the occurrence of adverse reactions， which is worth learning.

[Key words] Embolization microspheres Interventional therapy for liver cancer Adverse reactions

First-author’s address： Ganzhou Cancer Hospital， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.31.038

肝癌属于常见的原发性恶性肿瘤疾病，具有较高的发病率，在世界范围内的肿瘤疾病中，其致死率达到第3位[1]。当前针对肝癌的根治性方法主要为外科切除术、消融术及肝脏移植。由于肝病发病较为隐匿，大部分患者确诊时已至中晚期，丧失根治机会，因此动脉化疗栓塞术（TACE）已成为首选治疗案，TACE具备微创、高效、安全的优势，已得到肝癌临床的公认[2]。TACE主要有载药微球、传统TACE（碘油+化疗药物+颗粒类栓塞剂）、放射性微球3种介入治疗方式[3]。随着栓塞技术的发展，栓塞微球已成为肝癌介入治疗的热点。栓塞微球可持续释放抗肿瘤药物，提升病灶处的药物浓度，使药效延长，促使外周血药浓度降低并减少不良反应发生率[4]。对此，本研究对肝癌患者实施栓塞微球介入治疗，观察其治疗效果及对不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月-2020年6月于本院治疗的肝癌患者80例。（1）纳入标准：①患者入院后均完善影像学及病理检测等相关检查，结合临床，参照《2017年中国原发性肝癌诊疗规范》肝癌相关标准确诊为肝癌[5];②均具备治疗指征，接受肝癌介入术治疗;③均未出现远处转移;④无心、肺、肾等脏器功能障碍，无其他部位恶性肿瘤。（2）排除标准：①出现肝外肿瘤转移者，门静脉、下腔静脉癌栓者;②精神功能异常;③凝血功能异常、血液循环功能障碍;④预估生存期不足3个月。依据治疗方案的差异进行分组。本研究患者及家属均悉知且签字，同时通过了本院伦理委员会审核。

1.2 方法 （1）两组均接受经皮穿刺肝动脉化疗治疗。常规消毒后进行股动脉穿刺，在患者肝动脉中插入5F导管，造影检测腫瘤范围、数量、周边组织状况及主动脉供血状况，借助导丝引导，把导管插入到肿瘤供血血管中。应用注射用盐酸表柔比星（生产厂家：山东新时代药业有限公司，批准文号：国药准字H20184161，规格：50 mg）50 mg联合奥沙利铂注射液[生产厂家：齐鲁制药（海南）有限公司，批准文号：国药准字H20203216，规格：10 mL︰50 mg]100～150 mg，化疗灌注[6-8]。（2）对照组采用碘化油栓塞治疗。以罂粟乙碘油注射液[生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20163348，规格：10 mL（含碘480 mg/mL）]为栓塞材料，5～20 mL，依据肿瘤血管血液流速调整碘油输注速度，直至完全闭塞靶血管，肿瘤染色消失[9-10]。（3）研究组采用微球联合碘化油栓塞治疗。栓塞材料为聚乙烯醇栓塞微球（生产厂家：苏州迦俐生生物医药科技公司，国械注准：20153771072）联合碘油，依据造影选择合适直径的微球，微球保存液与造影剂制成1︰1混悬液，保持微球悬浮。行栓塞术时先将碘油注入体内，之后注入混悬液，带肿瘤血管血流变缓后造影，观察病灶供血状况，直至完全闭塞靶血管、肿瘤染色消失行二次造影检查，染色完全消失后完成栓塞[11]。

1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组疗效，在干预后1个月进行疗效评价，依据实体瘤疗效评价标准判定。对患者实施肝脏CT增强扫描，完全缓解（CR）：影像资料显示动脉期无强化病灶或目标病灶消失;部分缓解（PR）：靶病灶区最大直径缩小50%及以上，且未出现新病灶;稳定（SD）：靶病灶区最大直径缩小不足50%或病灶增大25%以内，无新病灶;进展（PD）：靶病灶最大直径增大25%及以上，或出现新病灶。治疗有效率=（完全缓解例数+部分缓解例数）/总例数×100%。（2）比较两组肝功能指标[谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）]水平，在患者干预前及干预后2个月，分别抽取患者5 mL晨起空腹外周静脉血，抗凝备检。肝功能指标通过全自动生化分析仪（迈瑞Bs-800）分析检测。用比色法检测AST水平，ELISA法定ALT水平，试剂盒购自迈瑞公司。（3）比较两组不良反应发生情况，包括肝区疼痛、恶心呕吐、腹泻、发热。（4）比较两组血清肿瘤标志物[糖类抗原12-5（CA12-5）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原19-9（CA19-9）]水平。在干预前及干预后1个月分别抽取患者5 mL空腹静脉血，分离出血清备检，均通过酶联免疫吸附法检测上述指标水平，试剂盒均由上海康朗生物科技有限公司提供。

1.4 统计学处理 本研究所涉及数据应用SPSS 18.0软件分析，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组40例，女16例，男24例;年龄40～66岁，平均（54.6±2.5）岁;最大肿瘤直径3～12 cm，平均（7.9±0.3）cm;肝功能Child-Pugh分级：A级25例，B级15例。研究组40例，女18例，男22例;年龄41～65岁，平均（54.8±2.4）岁;最大肿瘤直径4～13 cm，平均（7.9±0.4）cm;肝功能Child-Pugh分级：A级23例，B级17例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较 研究组治疗有效率为77.5%，高于对照组的35.0%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.3 两组干预前后肝功能水平比较 干预前，两组AST、ALT水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后2个月，兩组AST、ALT水平均较干预前下降，且研究组上述指标水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组不良反应发生情况比较 研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=5.230，P<0.05），见表3。

2.5 两组干预前后肿瘤标志物水平比较 干预前，两组CA12-5、CEA、CA19-9水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;干预后1个月，两组CA12-5、CEA、CA19-9水平均较干预前下降，且研究组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

3 讨论

肝癌是指发生于肝脏的恶性肿瘤，主要包括转移性肝癌及原发性肝癌两种，属于我国第三大恶性肿瘤疾病，在患病初期患者不会表现出显著症状[12]。文献[13]表明，针对转移性肝癌，在将原发灶根治性切除的基础上把转移灶切除，患者可治愈，但大部分患者在发现时已丧失切除治疗的机会，此类患者即便大面积切除病灶，其生存率也不会得到显著提升，因此在治疗中多选用介入栓塞术干预。

近些年，在经肝动脉化疗栓塞术的临床推广下，肝癌患者的生存质量及生存期也获得一定程度的提升，对肝癌患者实施介入治疗，其治疗原理为：（1）肿瘤供血血管被栓塞后会使肿块出现缺血性萎缩;（2）把抗肿瘤药物加至栓塞剂中，可促使肿瘤细胞凋亡，还能诱导肿瘤细胞产生分化。栓塞剂中的抗肿瘤药物缓慢持续释放，使药效时间延长，发挥对肿瘤细胞持续灭杀的作用，同时可降低毒副作用。碘油属于当前临床广泛应用的栓塞药物，具有局部沉淀的作用，能维持药物持久发挥药效，其不足之处是易被冲刷流失，从而影响疗效，致使肿瘤血管再通，需多次栓塞才可实现治疗目的。相关学者发现，对患者进行碘化油栓塞治疗2周内，有12%的患者发生肝功能衰竭[14]，另外动物实验发现，大量应用碘化油2周后会在动物肝、肺中发现碘油堆积，表明碘化油栓塞剂会在肝脏血管中游移至全身系统，随着碘化油应用剂量的加大，不良反应也会增多，碘化油会损害肝功能，引起机体不耐受[15]。载药微球属于新型栓塞材料，以离子交换及渗透压交换的方式吸附抗肿瘤药物。当前已被确定的可加载的药物有表柔比星、阿霉素、伊立替康等，通过栓塞微球加载化疗药物，使肝癌细胞达到最高药物浓度，延长化疗药物与肿瘤细胞的作用时间[16]。与碘化油相比，载药微球的用药剂量要大于碘油，且安全性更高，同时可发挥缓释效应，使表柔比星等葸环类药物的释放期延长。文献[17]显示，相较于碘油栓塞，肝癌通过载药微球栓塞介入治疗，可提升治疗效果并能降低并发症发生率。本研究结果显示，研究组治疗有效率为75.0%，高于对照组的47.5%，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后1个月，两组CA12-5、CEA、CA19-9水平均较干预前下降，且研究组上述指标均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明栓塞微球介入治疗肝癌可获得良好的治疗效果，可使血清肿瘤标志物水平下降。

常规动脉栓塞剂主要为碘化油跟化疗药的混合栓塞，但碘化油会携化疗药物随血液循环到达全身系统，加大药物不良反应，且处于病灶处的药物浓度会下降，同时瘤周侧循环会对碘化油进行冲刷，造成栓塞不够彻底，影响预后[18]。而聚乙烯醇栓塞微球属于新型栓塞药剂，具备以下优势：（1）微球直径有多种规格可选，且大小匀称，能可通过微导管进行输送;（2）载药微球不易对导管造成黏附、聚集淤堵;（3）生物相容性理想，不会出现排斥反应;（4）能够加载大量化疗药物，满足医治需求;（5）能够在病灶中持续释放药物，提升药物浓度[19]。通过导管将微球注入肿瘤中，可维持位置固定，不易随血液循环而移动，促进肿瘤组织中药物浓度的保持，延长药物作用时间，并减少药物进入体循环，使血药浓度降低，进而减少不良反应发生。本研究结果显示，研究组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），证实了载药微球栓塞介入治疗的安全性。

综上所述，对接受肝癌介入治疗的患者予以栓塞微球干预，可有效提升临床治疗效果，改善患者肝功能水平，降低肿瘤标志物表达水平，且不会增加不良反应，值得借鉴。

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（收稿日期：2021-02-03） （本文编辑：姬思雨）