美托洛尔联合贝那普利治疗HTN合并HF的临床效果及安全性分析

郭金凤

【摘要】 目的：分析美托洛爾联合贝那普利治疗高血压（HTN）合并心力衰竭（HF）的临床效果及安全性。方法：选取2019年8月-2020年8月在本院接受诊治的70例HTN合并HF患者为研究对象。根据随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组35例。两组均服用贝那普利，观察组联合美托洛尔治疗。比较两组患者治疗前后的舒张压（DBP）、收缩压（SBP）、心率（HR）、心室射血分数（LVEF）、左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、血清内皮素1（ET-1）、脑钠肽（BNP）、去甲肾上腺素（NE）指标以及治疗后的临床效果和药物不良反应发生情况。结果：治疗后，两组DBP、SBP、HR、LVESD、LVEDD、血清ET-1、BNP、NE指标较治疗前均明显下降，而6 min步行距离、LVEF较治疗前均明显增加，且观察组DBP、SBP、HR、LVESD、LVEDD、血清ET-1、BNP、NE均明显低于对照组，而6 min步行距离、LVEF均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组临床总有效率明显高于对照组（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在HTN合并HF患者治疗期间，美托洛尔、贝那普利联合用药有助于促进疾病康复进程，进一步优化心功能，安全性有保障。

【关键词】 高血压 心力衰竭 美托洛尔 贝那普利

Analysis of Clinical Efficacy and Safety of Metoprolol Combined with Benazepril in the Treatment of HTN Complicated with HF/GUO Jinfeng. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 033-038

[Abstract] Objective： To analyze the clinical efficacy and safety of Metoprolol combined with Benazepril in the treatment of hypertension （HTN） complicated with heart failure （HF）. Method： A total of 70 patients with HTN complicated HF who were diagnosed and treated in our hospital were selected as the research subjects between August 2019 and August 2020. According to random number table method， they were divided into the control group and the observation group， 35 cases in each group. Benazepril was taken by two groups of patients， and the observation group was combined with Metoprolol. The diastolic blood pressure （DBP）， systolic blood pressure （SBP）， heart rate （HR）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic diameter （ LVESD）， left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， serum endothelin 1 （ET-1）， brain natriuretic peptide （BNP）， norepinephrine （NE）， clinical effects and the occurrence of adverse drug reactions were compared between two groups. Result： After treatment， the DBP， SBP， HR， LVESD， LVEDD， serum ET-1， BNP and NE of two groups were significantly lower than those before treatment， and 6-min walking distance and LVEF were significantly higher than those before treatment， DBP， SBP， HR， LVESD， LVEDD， serum ET-1， BNP and NE in the observation group were significantly lower than those in the control group， and 6-min walking distance and LVEF were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical response rate in the observation group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. There was no statistical difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The combination of Metoprolol and Benazepril in the treatment of patients with HTN and HF helps to promote the recovery of disease， further optimizes heart function and guarantees safety.

[Key words] Hypertension Heart failure Metoprolol Benazepril

First-author’s address： Bensteel General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Benxi 117000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.008

高血压（hypertension，HTN）可引发心、脑、肾等器官功能性损伤或器质性损伤，可提升其他心脑血管疾病的发生率[1]。相关研究指出，大部分心力衰竭（heart failure，HF）患者均并存HTN疾病或具有既往HTN史，提示高血压可一定程度上影响HF的发生与疾病发展[2-3]。在HTN合并HF临床治疗过程中，除有效处理高血压外，还要考虑HF的特殊性，选择更有效、安全的治疗方案，提高患者的生存率与生存质量。美托洛尔属于肾上腺素β-受体阻滞剂，是HTN患者的推荐性药物，近年来也逐渐被选择为HF的临床用药方案之一，而贝那普利也在HTN、HF治疗领域发挥了重要作用[4]。为明确HTN合并HF患者合适的用药疗效与安全性，但仍需进一步探讨具体的给药方案。本研究对本院70例HTN合并HF患者进行分组，采取两种给药剂量方案，并比较其治疗效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年8月-2020年8月在本院接受诊治的70例HTN合并HF患者为研究对象。纳入标准：（1）所有患者均符合HTN、HF的诊断标准[5-6];（2）舒张压≥90 mmHg，收缩压≥140 mmHg;（3）年龄40～80岁。排除标准：（1）心源性休克;（2）病态窦房结综合征;（3）不稳定、失代偿性心力衰竭;（4）心率<45次/min、P-Q间期>0.24 s或收缩压<100 mmHg的可疑急性心肌梗死;（5）存在坏疽危险的严重外周血管疾病;（6）对本研究药物不耐受或过敏。根据随机数字表法将其分为对照组与观察组，每组35例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 入院后，两组给予吸氧、降压、利尿、降血脂、降糖、电解质平衡等基础治疗，并保证足够的休息时间，两组均口服盐酸贝那普利片（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20030514，规格：10 mg×14片），起始剂量为10 mg/次，1次/d，疗效不佳者加至20 mg/d。根据血压情况对使用剂量进行调整，每隔1～2周调整一次，本品治疗高血压的最大推荐剂量为49 mg/d，1次或均分为2次服用，持续用药90 d。观察组另外口服酒石酸美托洛尔片（生产厂家：湖南威特制药股份有限公司，批准文号：国药准字H20123193，规格：25 mg×15 s×2板），起始剂量为6.25 mg/次，2次/d，而后于2周内逐渐增加药量至50 mg/d，保持此剂量持续服用90 d。两组随访观察时间为6个月。

1.3 观察指标与判定标准

1.3.1 治疗前后相关生理指标 （1）比较两组收缩压（systolic blood pressure，SBP）、舒张压（diastolic blood pressure，DBP）、心率（heart rate，HR）、6 min步行距离。（2）比较两组左心室射血分数（left ventricular ejection fractions，LVEF）、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension，LVESD）、左心室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD）。（3）比较两组血清内皮素1（endothelin 1，ET-1）、脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）、去甲肾上腺素（norepinephrine，NE），检测方法：采集两组静脉血5 mL，常规离心分离上清液，ET-1采取化学发光免疫分析法测定，NE采取酶联免疫分析法测定，BNP通过全自动荧光免疫分析仪测定。

1.3.2 临床疗效 （1）显效：DBP下降≥10 mmHg并达到正常范围，6 min步行距离显著增加，HF症状显著缓解。（2）有效：①DBP虽未下降至正常范围，但下降≥20 mmHg;②舒张压下降<10 mmHg，但达到正常范围;③SBP下降≥30 mmHg;符合①②③中的任何一项即可，同时6 min步行距离增加，HF症状改善。（3）无效：病情无改善甚至恶化。总有效=显效+有效。

1.3.3 安全性 比较两组治疗后不良反应发生情况，不良反应包括头痛头晕、疲劳、肢端发冷、心悸、恶心呕吐。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组男20例，女15例;年龄41～79岁，平均（67.67±10.92）岁;心功能分级：Ⅱ级15例，Ⅲ级13例，Ⅳ例7例;HTN分级：Ⅰ级14例，Ⅱ15例，Ⅲ级6例。观察组男19例，女16例;年龄42～79岁，平均（67.71±10.85）岁;心功能分级：Ⅱ级14例，Ⅲ级13例，Ⅳ例8例;HTN分级：Ⅰ级13例，Ⅱ级15例，Ⅲ级7例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗前后DBP、SBP、HR、6 min步行距离比较 两组治疗前DBP、SBP、HR、6 min步行距離比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组DBP、SBP、HR较治疗前均明显下降，而6 min步行距离较治疗前均明显增加，且观察组DBP、SBP、HR均明显低于对照组，而6 min步行距离明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.3 两组治疗前后LVEF、LVESD、LVEDD比

较 两组治疗前LVEF、LVESD、LVEDD比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组LVEF较治疗前均明显升高，而LVESD、LVEDD较治疗前均明显下降，观察组LVEF明显高于对照组，而LVESD、LVEDD均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后ET-1、BNP、NE比较 治疗前，两组ET-1、BNP、NE比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组ET-1、BNP、NE較治疗前均明显下降，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率明显高于对照组（字2=6.248，P=0.012），见表4。

2.6 两组用药安全性比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.324，P=0.569），见表5。

3 讨论

既往经验表明，血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素受体拮抗剂两类药物在高血压的治疗过程中发挥了重要作用，也可以显著缓解HF患者的室壁张力，降低心肌细胞肥大风险，曾广泛用于HTN合并HF患者的临床治疗中[7-8]，但近年来的研究发现，上述两类药物会对患者肾功能造成一定损伤，还会增加高钾血症、症状性低血压的发病风险。目前，β-受体阻滞剂已逐渐成为治疗HTN合并HF的一种主要选择，临床推荐的相关药物包括美托洛尔，其可以拮抗HTN合并HF患者交感神经系统的过度激活，降低血压，并减少病死率，加快患者恢复出院进程[9]。

HTN合并HF患者应从低剂量开始服用美托洛尔，而后缓慢增加剂量。郑伟等[10]研究指出，美托洛尔联合其他可减少血管紧张素Ⅱ的药物（如贝那普利等）可以进一步缓解HTN合并HF患者的病情，为明确最适的治疗方案，还需结合患者的病情发展进行具体分析。本研究结果显示，观察组临床总有效率明显高于对照组（P<0.05），证明两种药物联用更能为HTN合并HF患者的疾病发展提供帮助。戢太兵等[11]的研究表明，美托洛尔在心脏疾病患者的临床治疗过程中获得突出疗效，部分支持了本研究结论。此外，本研究结果显示，治疗后，两组DBP、SBP、HR较治疗前均明显下降，而6 min步行距离较治疗前均明显增加，且观察组DBP、SBP、HR均明显低于对照组，而6 min步行距离明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明两种治疗方案均能改善患者的血压参数、心功能，两药联用的改善效果更为突出。贝那普利属于前体药物，可在人体肝脏中水解为一种不含硫基的活性代谢产物，具有阻碍血管紧张素Ⅱ转化的作用，可减少血管阻力与醛固酮水平，扩张动脉血管，优化心排血量。美托洛尔具有心血管保护效应，属于β1-受体阻断药，而人体中大部分β1-受体在心肌组织中，是引发心率、血压升高的关键物质，美托洛尔可抑制β1-受体，发挥减缓心率、降低血压功效，此外其还可通过减少心排血量、调节压力感受器降低血压[12]。本研究结果还发现，治疗后，两组LVEF较治疗前均明显升高，而LVESD、LVEDD较治疗前均明显下降，且观察组LVEF明显高于对照组，而LVESD、LVEDD均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示两种治疗方案均能改善患者的心功能，表明在贝那普利用药基础上联合美托洛尔在提高患者心功能水平方面具有明显优势，这与唐杰等[13]的研究部分一致。究其原因在于两种药物可共同调控肾素-血管紧张素系统，维护机体内部血压、水、电解质的恒定，对于合并HF的HTN患者而言，需要减轻心脏负担，使处于衰竭状态的心脏重新蓄积能量，增加美托洛尔剂量可进一步减少心肌耗氧，增加射血分数，减小左心室体积，恢复收缩功能[14-15]。本研究结果发现，治疗后，两组ET-1、BNP、NE较治疗前均明显下降，且观察组均明显低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。提示贝那普利均能调节心血管功能的相关因子，表明两药合用更能控制心血管功能相关血清指标的稳定性。ET-1在维持基础血管张力、心血管系统稳态中具有重要意义，与NE均为血管收缩的关键因子，当两者水平异常升高均可导致血压升高，同时影响心肌的供血功能，引发心肌损伤[16-17]。BNP是鉴别、评估HF的重要临床指标，其水平波动可为HF的疾病发展提供参考信息，美托洛尔对调控肾素-血管紧张素系统的抑制作用为可以降低ET-1、NE的分泌活性，减少心肌负担，缓解HF症状，恢复BNP水平[18]。本研究结果显示，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明两药合用不会明显增加用药风险，这可能与美洛托尔药物毒理作用更小有关。文献[19-20]提到，贝那普利、美托洛尔应用于心衰患者的不良反应发生情况无明显差异，部分支持了本研究结论。由于样本量有限，部分研究结论可能存在一定偏颇，这是本研究的不足之处，后期有待扩大研究样本深入探讨HTN合并HF患者的最适治疗方案。

综上所述，美托洛尔与贝那普利联合用药可以提高HTN合并HF患者的治疗效果，心功能恢复水平更高，并能保障安全性。

参考文献

[1]李文锋，冯颖青.高血压前期的临床研究进展[J].中华高血压杂志，2018，26（6）：516-520.

[2]石珂，贾永平.心力衰竭易损期再入院率和死亡评估新进展[J].中西医结合心脑血管病杂志，2019，17（18）：2783-2786.

[3]孙虹，陈创华，包凌云，等.超声心动图评估高血压及慢性心力衰竭患者右心房结构和功能的变化[J].中华老年心脑血管病杂志，2019，21（11）：1171-1173.

[4]王丽丽.卡维地洛和美托洛尔治疗慢性心力衰竭患者的对比研究[J].山西医药杂志，2019，48（23）：106-108.

[5]中国高血压防治指南修订委员会，高血压联盟（中国），中华医学会心血管病学分会，等.中国高血压防治指南（2018年修订版）[J].中国心血管杂志，2019，24（1）：24-56.

[6]中华医学会心血管病学分会，中华心血管病杂志编辑委员会.慢性收缩性心力衰竭治疗建议[J].中华心血管病杂志，2002，30（1）：7-23.

[7]王曉雪，孙维，宁亚媛，等.血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂——沙库巴曲缬沙坦治疗心力衰竭的研究进展[J].实用心脑肺血管病杂志，2020，28（1）：8-11.

[8]陈勇，方汉云，潘建生，等.血管紧张素转化酶抑制剂对高血压患者氧化应激水平及血管内皮功能的影响[J].重庆医学，2019，48（23）：4054-4056.

[9]李艳娜，薛雯雯，赵梦瑜.乌拉地尔与酒石酸美托洛尔治疗高血压合并心力衰竭的临床疗效观察[J].中国临床医生杂志，2020，48（6）：659-662.

[10]郑伟，宋云平，余国行，等.老年慢性心力衰竭患者采用美托洛尔联合阿托伐他汀钙治疗的效果观察及对血清NT-proBNP，CysC水平的影响[J].解放军预防医学杂志，2020，38（8）：48-50.

[11]戢太兵，秦永刚，张平，等.不同剂量美托洛尔治疗肺源性心脏病的疗效及其对患者心肺功能和不良事件的影响[J].疑难病杂志，2018，17（2）：141-144.

[12] Grassi G.Metoprolol in the treatment of cardiovascular disease： a critical reappraisal[J].Curr Med Res Opin，2018，34（9）：1635-1643.

[13]唐杰，金先芳，罗莹莹.酒石酸美托洛尔对社区慢性心力衰竭病人血清炎性因子及心功能的影响[J].中西医结合心脑血管病杂志，2018，16（3）：333-336.

[14]汤毅.利心丸联合美托洛尔治疗心力衰竭的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（6）：1653-1656.

[15]潘花，印建荣.贝那普利联合美托洛尔治疗老年原发性高血压伴心力衰竭的疗效分析[J].中国药房，2017，28（27）：3788-3790.

[16]王太昊，董磊，崔晓燕，等.瑞舒伐他汀联合美托洛尔缓释片对慢性心力衰竭患者的疗效及其血清因子的影响[J].西部医学，2018，30（10）：1488-1491.

[17]张楠，王玉通，李鲲鹏，等.β受体阻滞剂卡维地洛，美托洛尔对心力衰竭大鼠体液因子及ANP、TNF-α、IL-6、NE的影响分析[J].河北医科大学学报，2018，39（9）：95-98.

[18]彭城，祁春梅，冯建启.酒石酸美托洛尔联合丹红注射液对冠心病UAP患者心电图及血清BNP、sICAM-1水平的影响[J].心血管康复医学杂志，2019，28（2）：90-94.

[19]白芸，龙启福.美托洛尔联合贝那普利对慢性充血性心力衰竭患者心功能及NT-proBNP水平的影响[J].药物评价研究，2017，40（11）：1601-1605.

[20]于新龙，张永忠，魏海青.美托洛尔联合用药治疗慢性心力衰竭的效果研究[J].河北医科大学学报，2019，40（4）：35-39.

（收稿日期：2021-08-23） （本文编辑：程旭然）