不同的一线治疗方案对非小细胞肺癌患者的影响观察

梅耀国 石玲 李达

【摘要】 目的：觀察分析不同的一线治疗方案对非小细胞肺癌患者的影响观察。方法：选择2019年1月-2021年2月于本院进行治疗的74例非小细胞肺癌患者作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和观察组，每组37例。对照组给予依托泊苷+顺铂治疗，观察组给予依托泊苷+安罗替尼治疗，比较两组临床治疗效果、血管内皮生长因子（VEGF）、肿瘤坏死因子（TNF-α）水平、肿瘤标记物水平及不良反应情况。结果：治疗后，观察组临床总有效率高于对照组（P<0.05）;两组治疗后VEGF、TNF-α水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）;两组治疗后CEA、SCC、CYFRA21-1较治疗前均降低，且观察组均低于对照组（P<0.05）。两组咯血、咳嗽、呼吸困难以及口腔黏膜炎发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：非小细胞肺癌患者一线治疗方案中采用安罗替尼+依托泊苷治疗具有明显效果，能有效缓解患者的临床症状，降低血清VEGF、TNF-α水平，降低肿瘤标志物水平，且不增加不良反应，值得临床推广及应用。

【关键词】 安罗替尼 非小细胞肺癌 依托泊苷 肿瘤标志物

Effect of Different First-line Treatments on Patients with Non-small Cell Lung Cancer/MEI Yaoguo， SHI Ling， LI Da. //Medical Innovation of China， 2021， 18（30）： 0-028

[Abstract] Objective： To observe and analyze the effects of different first-line treatments on patients with non-small cell lung cancer. Method： From January 2019 to February 2021， 74 patients with non-small cell lung cancer treated in our hospital were selected as the research subjects. They were divided into the control group （n=37） and the observation group （n=37） by random number table method. The control group was given Etoposide + Cisplatin treatment， the observation group was given Etoposide + Anlotinib treatment. The clinical treatment effects， vascular endothelial growth factor （VEGF）， tumor necrosis factor （TNF-α） levels， tumor markers levels and adverse reactions of two groups were compared. Result： After treatment， the total clinical effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P<0.05）. The VEGF and TNF-α levels of two groups after treatment decreased compared with before treatment， and the observation group were significantly lower than those of the control group （P<0.05）. The CEA， SCC， CYFRA21-1 of two groups after treatment decreased compared with before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. The incidence of hemoptysis， cough， dyspnea and oral mucosa inflammation of two groups compared， there were no significant differences （P>0.05）. Conclusion： The use of Anlotinib + Etoposide in the first-line treatment plan for patients with non-small cell lung cancer has a significant effect， which can effectively alleviate the clinical symptoms of patients， reduce the levels of serum VEGF and TNF-α， and reduce tumor-related markers， and not increase adverse reactions， it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Anlotinib Non-small cell lung cancer Etoposide Tumor markers

First-authors address： Jiujiang Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.30.006

非小细胞肺癌是临床中最为多见的肺癌类型之一，是起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的一类肺恶性肿瘤性疾病，可分为腺癌、鳞状细胞癌、腺鳞癌、大细胞癌及肉瘤样癌等亚型[1-2]。早期肺癌患者一般无明显典型症状，中晚期患者则根据原发病灶位置的不同、是否有胸内播散、远处转移灶等情况，可出现咳嗽、咳痰或咯血、呼吸困难或喘鸣、发热、体重明显下降、声音异常、胸腔积水等不同症状[3-4]。由于大部分患者在发现非小细胞肺癌时已进入晚期，错过了最佳的手术时机，只能采取化疗手段来控制病情发展[5]。近几年来，大量临床研究表明，安罗替尼在非小细胞肺癌患者治疗中具有明显疗效，但用于一线治疗的相关报道较少。在此，本文对74例小细胞肺癌患者进行对比分析，旨在进一步探讨安罗替尼+依托泊苷用于一线治疗非小细胞肺癌的价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年1月-2021年2月于本院进行治疗的74例非小细胞肺癌患者作为研究对象。（1）纳入标准：①所有患者经病理学检查和影像学检查，均确诊为晚期非小细胞肺癌，且生存期超过3个月;②无其他重大疾病;③初次接受治疗。（2）排除标准：①既往有安罗替尼胶囊服用史;②一个月内参加其他抗肿瘤临床研究;③治疗依从性差。按照随机数字表法将患者分为对照组和观察组，每组37例。本研究已经医院伦理学委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法 对照组顺铂（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021358，规格：10 mg）静脉滴注，60 mg/m2，1次/d，治疗6周;依托泊苷（生产厂家：江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H10940003，规格： 50 mg×10粒/盒）口服，50 mg/次，1次/d，治疗6周。观察组依托泊苷用法、用量及疗程同对照组;安罗替尼（生产厂家：正大天晴药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20180004，规格： 12 mg×7粒/盒）口服，12 mg/次，1次/d，连续用药2周后停药1周，3周为1疗程，治疗2个疗程。

1.3 观察指标与判定标准 （1）临床疗效：完全缓解为肿瘤消失，1个月内未见复发;部分缓解为肿瘤体积持续30 d以上缩小>50%;稳定为肿瘤体积缩小25%～50%;无效为肿瘤体积没有改变或增大[6]。总有效=完全缓解+部分缓解+稳定。（2）血清指标：清晨，患者空腹状态下取静脉血5 mL，以3 000 r/min离心5 min后，取上层血清置于低温环境中备用，使用ELISA法测定两组VEGF、TNF-α水平，试剂盒由伊莱瑞特生物科技有限公司提供。（3）肿瘤标记物指标：空腹状态下抽取静脉血5 mL，将采集后的血液放入水温箱中，30 min后离心处理，离心半径15 cm，3 000 r/min离心20 min后取上清液，放置在低温环境下保存待测。选用化学发光分析仪检测（雅培 i2000）及配套试剂则定鳞状细胞癌抗原（SCC）、癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）。（4）不良反应：主要包括咯血、咳嗽、呼吸困难、口腔黏膜炎。

1.4 统计学处理 采用SPSS 21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验或Fisher精确检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男27例，女10例;年龄55～78岁，平均（66.5±5.5）岁。观察组，男25例，女12例;年龄56～79岁，平均（66.8±5.2）岁。两组性别、年龄比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率为91.89%，明显高于对照组的67.57%，差异有统计学意义（字2=6.773，P<0.05），见表1。

2.3 两组治疗前后VEGF、TNF-α水平比较 治疗前，两组VEGF、TNF-α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组VEGF、TNF-α水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组治疗前后肿瘤标志物水平比较 治疗前，两组CEA、SCC、CYFRA21-1比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组CEA、SCC、CYFRA21-1较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.5 两组不良反应发生情况比较 观察组咯血、咳嗽、呼吸困难、口腔黏膜炎发生率與对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

在我国，非小细胞肺癌是最为常见的肿瘤之一[7]。据相关调查报告显示，我国肺癌的发生率高于西方国家，肺癌的死亡率是所有恶性肿瘤中最高的，而非小细胞肺癌占所有肺癌的85%左右[8-9]。引发非小细胞肺癌的因素有很多，包括环境、基因作用、个体因素、年龄、遗传、免疫力下降等，其中环境是导致非小细胞肺癌发生的始动因素，包括吸烟、环境污染等;此外，由于体内致癌物未能及时被代谢酶溶解而发生体内基因突变，从而进一步导致凋亡信号下降以及增殖信号增强，最终引发非小细胞肺癌[10]。目前，临床治疗该病的方法较多，由于个体差异较大，对患者的治疗应以肿瘤分期、自身意愿、体力状况等来合理选择最佳的治疗方式[11]。

依托泊苷作为一种特异性的抗肿瘤药物，用于治疗非小细胞肺癌具有一定的临床价值。其主要的药理作用是通过与DNA的拓扑异构酶Ⅰ（TOPⅠ）相结合，破坏DNA的结构，使肿瘤细胞无法进行有丝分裂，达到抑制肿瘤生长的目的。依托泊苷目前已被广泛应用于一线治疗非小细胞肺癌中，其疗效已得到广大医学工作者的认同。有学者报道，对有基础性疾病的老年非小细胞肺癌患者给予依托泊苷+顺铂治疗，停药后出现复发，二线给予依托泊苷+安罗替尼治疗能有效延长患者的生长期，提高患者的生存质量[12]。本研究结果显示，观察组总有效率为91.89%，明显高于对照组的67.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。究其原因为肿瘤细胞的分化、增殖、迁移与蛋白酪氨酸激酶信号通路密切相关，当蛋白酪氨酸激酶信号通路对酪氨酸激酶通路进行阻断或干扰时，会对肿瘤细胞的生长产生作用，而安罗替尼作为一个多靶点的受体酪氨酸激酶抑制剂，可以强效抑制与肿瘤细胞增殖相关的激酶，且在服药2周后再停药1周，可以达到良好的药物耐受性[13-16]。

VEGF是一种天然的促血管形成因子，其主要作用是加快人体内的血管内皮细胞的生长、分裂，生成新血管。有研究表明，恶性肿瘤患者体内有较高含量的VEGF，以确保肿瘤内部的血管快速生成，使肿瘤的发展进程加快。同时，肿瘤细胞本身也能分泌VEGF，在增长过程中肿瘤细胞会进入新生的血管中，使肿瘤出现转移。TNF-α存在血管活性，不仅能使炎性细胞浸润，还能加快新血管生成。因此降低肿瘤患者的血清VEGF、TNF-α对肿瘤的发展具有一定的抑制作用。本研究结果显示，治疗后，两组VEGF、TNF-α水平较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明使用安罗替尼可以有效降低患者VEGF、TNF-α，能抑制肿瘤生长，抗肿瘤血管生成，这与秦萌萌等[16]的研究结果一致。

有研究指出，患者出现咳嗽、胸水等临床症状前，常表现出肺癌血清肿瘤标记物的升高，通过增高的肿瘤标记物水平可以初步判断疾病的进展情况，在药物治疗过程中通过检测肿瘤标志物可以对治疗方案的改善和调整提供依据[17]。癌胚抗原（CEA）是一种蛋白质，可以反映恶性肿瘤情况，并作为肿瘤疾病TNM分期的参考标准。血清细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）作为一种新的检测肺癌肿瘤标记物，尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值，血中CYFRA21-1含量与患者的预后呈负相关性;如果患者得到有效的治疗，其在血清中的含量会出行明显下降，如其含量不变或轻度减低提示肿瘤未完全去除或有多发性肿块存在[17]。而鳞状细胞癌抗原（SCC）则是一种用于诊断鳞癌的肿瘤标志物，具有较高的特异性。本研究结果显示，治疗后，两组CEA、SCC、CYFRA21-1较治疗前均降低，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组咯血、咳嗽、呼吸困难及口腔黏膜炎发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），说明安罗替尼联合依托泊苷使用不会增加不良反应。本次研究仍有较多的不足之处，如研究样本少、没有记录患者的中远期生存情况等，需要更多的医学人员参与进来，为治疗肺癌提供更多宝贵的经验及依据。

综上所述，非小细胞肺癌一线治疗采用安罗替尼联合依托泊苷治疗具有优势，能有效控制疾病发展，提高临床有效率，降低VEGF、TNF-α及肿瘤相关标志物水平，且不增加不良反应，值得在临床上应用。

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（收稿日期：2021-09-07） （本文编辑：程旭然）