血清可溶性晚期糖基化终产物受体、降钙素原水平预测高脂血症性急性胰腺炎严重程度及预后的临床价值

高莉莎，王 瑞，任宏飞，刘 燕，张瀚文，张铭光

(四川大学华西医院/四川大学华西护理学院，四川 成都 610041)

高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)在临床上主要表现为上腹痛、腹胀、恶心等症状，在疾病初期时，胰腺及其周围组织出现炎症反应和组织坏死而释放激活酶类、细胞因子等可损伤肝肾及其他重要器官组织，导致患者出现全身炎症，甚至死亡[1]。从临床病例来看，重症HLAP患者预后较差，病程初始阶段可迅速通过检测患者生命体征来判断患者病情严重程度，但对于早期不易确诊的重症HLAP患者无法得到准确的诊断，死亡率往往高于已确诊重症患者，故探究更为有效的病情严重程度判断方法对于HLAP的治疗至关重要[2]。有研究[3]指出，HLAP严重程度与机体免疫反应及病理炎症反应程度有关。降钙素原(PCT)是常用的机体全身炎症反应的血清学指标，对机体炎症反应的严重程度较为敏感；可溶性晚期糖基化终产物受体(ssoluble receptor for advanced glycation endproducts，sRAGE)是免疫球蛋白家族成员，可激活细胞外调节蛋白激酶而产生促炎细胞因子，但目前对于两者与HLAP病情进展的关系仍存在争议[4]。本研究通过分析、对比不同HLAP患者的血清sRAGE、PCT水平，旨在探究血清sRAGE、PCT水平预测HLAP严重程度及预后的临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料2018年5月至2020年5月我院消化内科入住的146例HLAP患者，纳入标准：①符合《中国急性胰腺炎多学科诊治共识意见》关于重症胰腺炎的诊断标准[5]；②患者或其家属知情同意本研究内容，且签署同意书；③经实验室指标检测确诊为高脂血症患者[6]；④临床资料完整者。排除标准：①合并其他脏器功能异常者；②预计存活时间<24 h者；③中途转院或退出本研究者；④其他感染性疾病患者；⑤严重免疫性疾病患者；⑥妊娠或哺乳期妇女。其中男86例，女60例；年龄45～73岁[(53.25±4.18)岁]；体重指数(BMI)21.3～30.2 kg/m2[(26.31±2.87) kg/m2]；呼吸频率为16～32次/分[(23.12±3.46)次/分]。

1.2 方法①统计患者入院时的一般资料及血清sRAGE、PCT水平。②根据入院时急性生理和慢性健康评分Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluation，APACHE Ⅱ)将患者分为重症组及轻症组，比较两组血清sRAGE、PCT水平，分析APACHE Ⅱ评分与血清sRAGE、PCT水平的相关性。③分析血清sRAGE、PCT水平对HALP患者的预测价值。④根据患者是否合并肺部感染、胰腺坏死、多器官功能障碍综合征及死亡，将其分为预后较好组及预后不良组，比较两组一般资料。分析导致患者预后不良的危险因素。⑤分析血清sRAGE、PCT水平对HLAP患者不良预后的预测价值。

1.3 统计学方法采用SPSS 17统计学软件处理数据。计数资料比较采用χ2检验；计量资料比较采用t检验；采用ROC曲线分析血清sRAGE、PCT水平对HLAP病情严重程度及不良预后的预测价值；采用多元Logistics回归分析导致预后不良的危险因素；采用Pearson检验分析APACHE Ⅱ评分与血清sRAGE、PCT水平的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 重症组及轻症组一般资料及血清sRAGE、PCT水平比较重症组与轻症组性别、年龄比较，差异无统计学意义(P>0.05)；重症组血清sRAGE、PCT水平高于轻症组(P<0.05)，见表1。

表1 重症组及轻症组一般资料及血清sRAGE、PCT水平比较

2.2 APACHE Ⅱ评分与血清sRAGE、PCT水平的相关性分析患者APACHE Ⅱ评分与血清sRAGE、PCT水平均呈正相关(r=0.562；r=0.475，P<0.05)，见表2。

2.3 血清sRAGE、PCT水平对HLAP患者病情严重程度的预测价值分析血清sRAGE预测HLAP患者病情严重程度的AUC大于PCT(P<0.05)，见图1，表2。

图1 血清sRAGE、PCT水平预测HLAP患者病情严重程度的ROC曲线分析

表2 血清sRAGE、PCT水平对HLAP患者病情严重程度的预测价值分析

2.4 预后较好组及预后不良组的一般资料比较预后不良组在BMI>28 kg/m2、呼吸频率>20次/分、sRAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便时间>72 h等方面的比例大于预后较好组(P<0.05)，见表3。

表3 预后较好组及预后不良组的一般资料比较

2.5 HLAP患者出现不良预后的危险因素分析BMI>28 kg/m2、sRAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便时间>72 h是导致HLAP患者出现不良预后的危险因素(P<0.05)，见表4。

表4 HLAP患者出现不良预后的危险因素分析

2.6 血清sRAGE、PCT水平对HLAP患者不良预后的预测价值血清sRAGE、PCT水平预测HLAP不良预后的截点值分别为552.53、1.69 ng/ml，AUC分别为0.681、0.729。见图2。

图2 血清sRAGE、PCT水平预测HLAP患者不良预后的ROC曲线

3 讨论

sRAGE是晚期糖基化终产物受体的内源分泌型，可作为细胞信号转到途径来诱导细胞功能紊乱，并能参与糖尿病并发症、高血压等多种病理过程[7]。有研究[8]指出，sRAGE可参与高脂血症的发生过程，并能影响HLAP的病情进展。sRAGE可与RSGE竞争与其配体结合，抑制RAGE诱导的多种细胞信号传导途径，促进动脉粥样硬化的形成，进而可加重HLAP严重程度[9]。相关研究[10]指出，HLAP病情严重程度与患者机体炎症反应严重程度有关。PCT水平近年来被认为是一种全身炎症反应的特异性指标，可反应病理性炎症反应程度，正常情况下由甲状腺细胞分泌，在遭受严重感染时，会引发全身炎症反应而使血清PCT值升高[11]。Dai等[12]研究指出，胰腺腺泡损伤后，释放多种受激活的胰酶及炎症细胞因子，多种细胞因子的过度激活和相互作用而产生氧自由基，加重机体炎症程度。本研究发现，重症组血清sRAGE、PCT水平均高于轻症组，患者APACHE Ⅱ评分与血清sRAGE、PCT水平均呈正相关，这主要与sRAGE、PCT的血清值异常可反应机体病理炎症反应的严重程度有关[13]，提示或可通过检测其sRAGE、PCT水平来判断患者病情严重程度。进一步研究结果发现，患者血清sRAGE、PCT水平对病情严重程度有预测价值，故可通过检测患者sRAGE、PCT水平来对患者病情严重程度进行诊断。

全身炎症反应引起的全身综合症和多器官系统功能不全是HLAP临床表现的最终走向，患者胰腺血液无法供应，导致其胰管堵塞、管内压力升高，胰腺炎越严重，局部组织缺血时间越长，后期恢复越难，患者预后愈差。有研究[14]指出，分析患者出现不良预后的危险因素，并给予及时的干预，或可起到改善预后的作用。本研究对不同预后患者的临床资料进行分析，发现BMI>28 kg/m2s RAGE>552.53 ng/ml、PCT>552.53 ng/ml、通便时间>72 h是导致HLAP患者出现不良预后的危险因素，表明患者出现肺部感染、胰腺坏死甚至死亡的现象与患者BMI、呼吸频率及血清sRAGE、PCT水平有关，表明患者血清sRAGE、PCT水平升高可影响患者预后[15]，另外，经ROC曲线分析得，血清sRAGE、PCT水平对患者预后具有预测价值，表明可通过检测患者血清sRAGE、PCT水平来对患者预后进行及早诊断，以争取最佳治疗时期。

综上所述，HLAP患者存在血清sRAGE、PCT水平异常的现象，且血清sRAGE、PCT水平对患者病情严重程度及预后具有预测价值。