鼻渊通窍颗粒联合阿奇霉素肠溶片治疗肺炎支原体感染性慢性鼻-鼻窦炎临床研究*

江成琼，仇弋戈，郭忠琴

（四川省攀枝花市中心医院耳鼻咽喉头颈外科，四川 攀枝花 617067）

鼻-鼻窦炎为鼻腔和鼻窦黏膜慢性炎性反应性疾病，临床主要表现为流涕、鼻塞，病情严重者可伴头晕、头痛［1］，其主要由细菌、病毒、支原体感染及其他变态反应等引起，又以肺炎支原体感染性最难治［2］。阿奇霉素肠溶片临床常用于治疗支气管炎、肺炎等下呼吸道感染。但支原体具有较强的变异性，治疗过程中极易产生耐药性，疗效有待提升［3］。中医认为，慢性鼻-鼻窦炎属“鼻渊”范畴，多因久病体弱或病后失养而致肺脏虚损，肺卫不固，易为外邪所侵犯，治疗应以宣肺通窍为主［4］。鼻渊通窍颗粒可发挥宣肺通窍功效［5］。本研究中探讨了鼻渊通窍颗粒联合阿奇霉素肠溶片治疗肺炎支原体感染性慢性鼻-鼻窦炎的临床疗效。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准:西医诊断标准参考《鼻科学》［6］，存在鼻塞和脓涕等，经CT 等影像学证实有鼻腔、鼻窦变化；中医诊断标准参考《中医病证诊断疗效标准》［7］，辨证分型为肺经风热证，鼻塞，涕多色白或微黄，头痛，咳嗽，咯痰，鼻黏膜充血，鼻甲肿大，舌苔薄白，脉浮数；临床分期Ⅱ～Ⅲ期；病程＞3 个月；肺炎支原体检测阳性。研究方案经我院医学伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

排除标准:近2 个月使用过抗生素；妊娠期或哺乳期；因其他细菌、病毒引起的慢性鼻-鼻窦炎；肝功能不全；合并恶性肿瘤；合并自身免疫缺陷；对本研究用药存在禁忌证。

病例选择与分组:选取我院2016年2月至2018年12月收治的肺炎支原体感染性慢性鼻-鼻窦炎患者99 例，根据乱数表法将患者分为研究组（45 例）和对照组（44 例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups

1.2 方法

两组患者入院后均行常规治疗，包括清淡饮食、给予鼻用减充血剂、多休息、提高机体免疫力、健康教育等基础治疗，给予阿奇霉素肠溶片（华北制药股份有限公司，国药准字H20090060，规格为每片0.25 g），每次0.25 g，每日1 次。研究组患者加用鼻渊通窍颗粒（山东新时代药业有限公司，国药准字Z20030071，规格为每袋15 g），每次15 g，每日3 次。两组均连续治疗10 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标:参考《中药新药临床研究指导原则》对患者主要中医症状［8］进行评分，包括鼻塞、鼻甲肥大、流涕、头痛，按轻、中、重评分（分别计2，4，6 分），分数越高表明症状越严重。分别于治疗前、治疗10 周后抽取患者清晨空腹静脉血各4 mL，离心半径为15 cm，以4 200 r/min 的速率离心10 min，分离血清，置-50 ℃冰箱，待测，采用酶联免疫吸附试验检测血清白细胞介素2（IL-2）、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）水平，严格按试剂盒（南京建成生物工程研究所）说明书操作。进行6 个月门诊复查的随访，观察复发情况及用药期间不良反应发生情况。

疗效判定［9］:治愈，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、头痛等临床症状消失，症状积分减少≥95%，CT 检查鼻窦腔恢复正常，肺炎支原体检测为阴性；显效，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、头痛等临床症状基本消失，70%≤症状积分减少＜95%，CT 检查鼻窦腔基本恢复正常，肺炎支原体检测基本为阴性；有效，鼻塞、流涕、鼻甲肥大、头痛等临床症状有所改善，30%≤症状积分减少＜70%，CT 检查鼻窦腔有所改善，肺炎支原体检测部分为阴性；无效，症状积分减少＜30%，CT 影像学检查未恢复正常甚至恶化，肺炎支原体检测基本为阳性。总有效＝治愈＋显效＋有效。随访期间出现典型临床症状、体征及影像学征象，以及肺炎支原体检测为阳性，则判定为复发。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 统计学软件分析。计数资料用率（%）表示，组间比较行χ2检验或Fisher 确切概率法；计量资料用± s 表示，行t 检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表4。随访期间，对照组和研究组分别失访11 例和4 例。治疗期间，对照组出现皮疹3 例、胃肠道不适2 例、呕吐1 例，不良反应发生率为13.64%（6/44）；研究组出现胃肠道不适4 例、皮疹4 例、呕吐1 例，不良反应发生率为20.00%（9/45）。两组不良反应发生率相当（χ2＝0.643，P ＝0.423）。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%）］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%）］

3 讨论

慢性鼻-鼻窦炎绝大多数由急性鼻-鼻窦炎患者治疗不及时或治疗不恰当导致，发病机制尚不十分明确，关于真菌、病毒、细菌引起的慢性鼻-鼻窦炎的报道相对较多［8］。肺炎支原体感染引起的过敏反应在慢性鼻-鼻窦炎的发病中发挥重要作用［10］。肺炎支原体细胞膜上的某一种脂蛋白可诱导单核细胞合成和分泌多种炎性因子，导致机体炎性反应，从而引起鼻黏膜超抗原反应，出现鼻塞、流涕、嗅觉减退等临床症状［11］。目前，临床治疗主要以抗菌、抗过敏和促黏液排出等药物为主。中医理论认为，外邪犯肺、肺失宣发肃降、气机不畅、热邪蕴阻于鼻是慢性鼻-鼻窦炎的发病机制，故应宣肺通窍［12］。鼻渊通窍颗粒的主要成分为苍耳子、麻黄、野菊花、白芷、地黄、藁本、辛夷、茯苓、黄芩、薄荷等，具有疏风清热、宣塞通窍的功效［13-14］，恰合慢性鼻-鼻窦炎病机。

表3 两组患者中医症状积分和炎性因子水平比较（± s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores and inflammatory factors levels between the two groups（± s）

表3 两组患者中医症状积分和炎性因子水平比较（± s）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores and inflammatory factors levels between the two groups（± s）

注:与本组治疗前比较，a P ＜0.05。Note:Compared with those before treatment，a P ＜0.05.

治疗前4.71±0.52 4.64±0.47 0.667 0.507治疗10 周后3.12±0.69a 2.53±0.31a 5.223 0.000治疗前4.84±0.48 4.78±0.51 0.571 0.569治疗10 周后3.69±0.57a 2.76±0.52a 8.044 0.000治疗前4.14±0.38 4.17±0.41 0.358 0.721治疗10 周后3.47±0.33a 2.68±0.27a 12.273 0.000治疗前4.48±0.46 4.41±0.31 0.844 0.401治疗10 周后3.49±0.38a 2.63±0.37a 10.818 0.000治疗前8.81±0.28 8.79±0.33 0.356 0.716治疗10 周后6.27±0.34a 3.92±0.41a 19.354 0.000治疗前47.25±5.24 46.97±6.28 0.228 0.820治疗10 周后28.37±5.32a 16.28±4.46a 11.628 0.000治疗前38.40±7.26 37.96±8.24 0.267 0.790治疗10 周后23.15±6.29 16.41±5.32 5.463 0.000对照组（n ＝44）研究组（n ＝45）t 值P 值鼻塞（分） 流涕（分） 鼻甲肥大（分） 头痛（分） IL-2（mmol/L） IL-4（mmol/L） IL-10（mmol/L）组别aa

表4 两组患者复发情况比较［例（%）］Tab.4 Comparison of recurrence rate between the two groups［case（%）］

本研究结果显示，研究组治疗10 周后的中医症状积分、复发率、总有效率均优于对照组。可见，鼻渊通窍颗粒联合阿奇霉素肠溶片治疗肺炎支原体感染性慢性鼻-鼻窦炎，可迅速改善临床症状，提高疗效。阿奇霉素是半合成的大环内酯类抗菌药物，进入人体后可作用于巨噬细胞和纤维母细胞，发挥显著抗菌功效。方中的藁本、麻黄散寒止痛，苍耳子、茯苓、白芷疏散风邪、宣通肺窍，辛夷、薄荷辛散温通、善通鼻窍，野菊花、地黄、黄芩清热凉血，诸药合用，共奏疏风清热、宣塞通窍之功效［14］。肺炎支原体等致病菌可刺激患者炎性细胞释放炎性递质，升高炎性因子IL-2，IL-4，IL-10 水平［10］。本研究结果显示，两组患者治疗10 周后的炎性因子水平均降低，且研究组患者的临床疗效更显著。现代药理学研究表明，黄芩中的多种成分均有消炎、抗菌作用，可对多种致病菌发挥良好的抑制甚至灭杀效果；辛夷煎剂可显著抑制各种杆菌、球菌及致病性真菌，同时还可局部收敛和治疗鼻炎［15］。此外，两组不良反应发生率无显著差异，表明本治疗方案安全性较好，不会明显增加不良反应。

综上所述，鼻渊通窍颗粒联合阿奇霉素肠溶片治疗肺炎支原体感染性慢性鼻-鼻窦炎疗效确切，可迅速改善临床症状，降低炎性因子水平，减少复发率，且安全性较好。