加减半夏泻心汤治疗幽门螺杆菌相关性胃炎疗效研究*

陈 娜，马民凯，吴立国，张立霞，许云涛，赵文娟，马红静

（河北省保定市第四中心医院，河北 保定 072350）

幽门螺杆菌（HP）感染与多种消化系统疾病的发生关系密切，如HP 阳性可导致消化性溃疡、慢性胃炎、胃癌等［1-2］。因此，HP 感染是影响消化系统健康状况的主要诱因。慢性胃炎是由各种病因引起的胃黏膜慢性炎症，其中由HP 感染引起的慢性胃炎称为HP 相关性胃炎，HP 的感染是该病发生的主要诱因［3］。目前，临床治疗HP 相关性胃炎以根除HP 为主要治疗原则，联合应用抑酸药、抗生素、促胃肠动力药等，虽有一定疗效，但存在抗生素滥用、长期治疗易出现HP 耐药等问题，严重影响治疗效果［4-6］。寻找一种有效根除HP 的治疗方法已成为治疗HP 相关性胃炎亟需解决的难题。近年来，中医治疗HP 相关性胃炎积累了丰富经验，通过辨证论治和发挥整体治疗观念，可达到标本兼治的目的。本研究中探讨了加减半夏泻心汤治疗HP 相关性胃炎的临床疗效，以及对胃泌素、胃蛋白酶等血清学指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准［7-8］:经诊断确诊为HP 相关性胃炎；未接受铋剂、质子泵抑制剂、抗生素等药物治疗；经中医确诊属寒热错杂；具有HP 根除指征。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，患者自愿加入本研究。

排除标准:严重肝、肾功能不全；合并甲亢、糖尿病及恶性消化道肿瘤；妊娠期或准备妊娠及哺乳期妇女；对本研究拟用药物过敏；治疗前1 周内服用过铋剂、质子泵抑制剂和抗生素；严重精神疾病；治疗依从性较差。

脱落/剔除标准:不能完成治疗；出现严重不良事件或严重不良反应，不适宜继续接受试验；未严格按照方案进行治疗；自行退出试验。

病例选择与分组:选取我院2019年1月至12月收治的HP 相关性胃炎患者106 例，按随机数字表法分为观察组和对照组，各53 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。详见表1。

表1 两组患者一般资料比较（n ＝53）Tab.1 Comparison of the patients′ general data between the two groups（n ＝53）

1.2 方法

对照组给予常规西医四联方案治疗:胶体果胶铋胶囊［国药集团同济堂（贵州）制药有限公司，国药准字H20003195，规格为每粒50 mg（以铋计算）］，每次1 粒，每日4 次，前3 次于三餐前0.5 h 服用，第4 次于睡前2 h 服用；奥美拉唑肠溶胶囊（商品名洛赛克，阿斯利康制药有限公司，国药准字H20030412，规格为每粒20 mg），每次1 片，每天2 次，于早餐前服用；阿莫西林胶囊（吉林省金诺药业有限公司，国药准字H22020200，规格为每粒按C16H19N3O5S 计0.125 g），每次1 粒，每日3 次；甲硝唑片（上海信谊药厂有限公司，国药准字H31021421，规格为每片0.2 g），每次2 片，每天3 次。观察组加用加减半夏泻心汤治疗，组方为半夏12 g，黄芩、党参、浙贝母、苏梗、莱菔子各10 g，干姜、炙甘草各9 g，每日1 剂，于早晚饭后温服。由我院中药煎药室采用智控煎药机代煎，每剂加水500 mL，煎至150 mL。两组患者均治疗2 周。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察指标:评估患者中医证候积分，包括脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气，按证候程度分为无、轻、中、重4个等级，分别记为0，1，2，3 分，分值越高表明证候程度越严重。采集患者治疗开始前1 d、治疗结束后1 d 空腹静脉血3 mL，加入含有肝素的抗凝管中，采用GT10-1型高速台式离心机（北京时代北利离心机有限公司）离心（转速为5 000 r/min，离心半径为5 cm）10 min，分离得血清样本，采用酶联免疫吸附试验检测患者血清中胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原Ⅰ（PG-Ⅰ）、胃蛋白酶Ⅱ（PG-Ⅱ）、白细胞介素6（IL-6）、超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（NO）水平，检测仪器为ELX-808 型多功能酶标仪（美国伯腾仪器有限公司），检测试剂盒购于上海默克雪兰诺有限公司，操作步骤严格按仪器操作规程、试剂盒说明书要求进行。统计患者治疗期间的不良反应发生情况。

疗效判定:参照《ACG 临床指南:幽门螺杆菌感染的治疗》［9］《中药新药临床研究指导原则》［8］。治愈，脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气等HP 相关性胃炎症状完全消失，HP 检查为阴性，胃镜检查显示胃部病灶消失；显效，HP 相关性胃炎症状显著改善或消失，HP 检查为阴性，胃镜检查胃黏膜糜烂显著减小；有效，HP 相关性胃炎症状有一定改善，HP 检查为弱阳性，胃镜检查显示病灶有缩小；无效，HP 胃炎相关性症状、胃镜检查均无改善，HP 检查为阳性。总有效＝治愈＋显效＋有效。

1.4 统计学处理

采用Statistics 22.0 统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行χ2检验；计量资料以± s 表示，行t检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2 至表5。

表2 两组患者临床疗效比较［例（%），n ＝53］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n ＝53］

3 讨论

HP 相关性胃炎为以HP 感染为主要诱因的消化系统常见炎性疾病，表现为恶心呕吐、食欲降低、腹胀、腹痛、反酸、厌食、身体消瘦等，严重影响患者的生命健康和生活质量。西医治疗中以抗生素、抑酸药为主的四联疗法最常用［10］，本研究中采用奥美拉唑＋果胶铋＋阿莫西林＋甲硝唑的四联疗法。奥美拉唑为质子泵抑制剂，可抑制胃酸分泌；果胶铋能保护胃黏膜，直接杀灭HP；阿莫西林为抗生素，能抑制HP 增殖；甲硝唑是HP常用抗感染药物。联合应用可发挥根除HP、抑制胃酸分泌、中和胃酸等治疗作用［11］。

表3 两组患者中医证候积分比较（± s，分，n ＝53）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（± s，point，n ＝53）

表3 两组患者中医证候积分比较（± s，分，n ＝53）Tab.3 Comparison of TCM symptom scores between the two groups（± s，point，n ＝53）

注:与本组患者治疗前比较，*P ＜0.05。表4 同。Note:Comared with those before treatment， *P ＜0.05，as well as Tab.4.

脘腹胀痛 恶心呕吐 反酸 嗳气观察组对照组t 值P 值治疗前2.41±0.52 2.45±0.53 0.392 0.696治疗后0.57±0.28*0.81±0.31*4.183 0.000治疗前2.39±0.42 2.43±0.52 0.436 0.664治疗后0.59±0.22*0.84±0.31*4.789 0.000治疗前2.46±0.44 2.41±0.38 0.626 0.533治疗后0.62±0.26*0.90±0.30*5.135 0.000治疗前2.51±0.49 2.46±0.50 0.520 0.604治疗后0.52±0.26*0.78±0.30*4.768 0.000组别

表4 两组患者血清学指标比较（± s，n ＝53）Tab.4 Comparison of serological indicators between the two groups（± s，n ＝53）

表4 两组患者血清学指标比较（± s，n ＝53）Tab.4 Comparison of serological indicators between the two groups（± s，n ＝53）

治疗前20.21±3.98 20.97±3.93 0.989 0.325治疗后11.57±2.78*13.89±2.91*4.197 0.000治疗前322.39±38.42 327.43±41.52 0.649 0.518治疗后157.59±18.22*168.81±21.33*2.912 0.004治疗前32.49±5.44 34.08±5.97 1.433 0.157治疗后13.60±2.96*16.34±3.18*4.592 0.000治疗前82.42±7.58 81.34±7.17 0.754 0.453治疗后43.98±5.21*48.82±5.76*4.537 0.000治疗前62.39±5.97 61.40±6.04 0.849 0.398治疗后89.51±8.24*83.09±8.32*3.991 0.000治疗前37.42±5.46 37.98±5.39 0.531 0.596治疗后21.03±4.26*25.53±4.38*5.362 0.000观察组对照组t 值P 值G-17（pmol/L） PG-Ⅰ（μg/L） PG-Ⅱ（μg/L） IL-6（ng/L） SOD（U/L） NO（μg/L）组别

表5 两组患者不良反应发生情况比较［例（%），n ＝53］Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups［case（%）， n ＝53］

HP 相关性胃炎归为中医“胃脘痛”“痞满”范畴。其是由脾胃损伤，脾气虚，脾不健运，湿阻中焦，脾失升清，胃失和降，湿邪郁久化生为热所致，病机主要为虚实相存，寒热错杂，升降失调，致心下痞满、呕吐、脘痛、反酸等［12］。因此，中医治疗应以补虚去实、畅调气机、平寒调热、清热和胃、降逆止呕、消痞散结为主要治则［13］。本研究中观察组加用加减半夏泻心汤治疗，相较于对照组，临床疗效显著提升，表明加减半夏泻心汤治疗HP 相关性胃炎作用显著。半夏泻心汤出自中医典籍《伤寒论》，全方由半夏、黄连、黄芩、干姜、党参、炙甘草、浙贝母、苏梗、莱菔子等中药组方［14］。方中半夏、浙贝母散结消痞、降逆止呕、清热化痰、散结解毒，共为君药；干姜温中散邪，黄芩、黄连苦寒、邪热消痞，共为臣药；党参补脾益气，莱菔子消食除胀、降气化痰，共为佐药；苏梗、甘草行气和中，调和诸药，共为使药。全方君臣佐使配伍合理，共奏消痞散结、寒热同调、清热和胃、降逆止呕之功［15］。现代药理学研究表明，方中黄连、黄芩具有显著的杀菌效果。观察组加用加减半夏泻心汤治疗后，患者的脘腹胀痛、恶心呕吐、反酸、嗳气中医证候显著改善。治疗后，观察组患者的血清学指标（G-17，PG-Ⅰ，PG-Ⅱ，IL-6，NO）水平均显著低于对照组，SOD 水平显著高于对照组，表明加减半夏泻心汤能改善患者G-17，PG-Ⅰ，PG-Ⅱ等血清学指标水平。HP 感染引起的相关性胃炎病情进展过程是一个炎性反应参与的过程，伴随着G -17，PG -Ⅰ，PG-Ⅱ，IL-6，NO 水平的升高。本研究中从分子学角度证实了经半夏泻心汤治疗后，可提高HP 根除率，改善胃黏膜状态。两组患者治疗期间不良反应发生率均处于较低水平，提示半夏泻心汤治疗安全性良好。

综上所述，加减半夏泻心汤治疗HP 相关性胃炎疗效显著，能降低患者的中医证候积分，改善胃泌素、胃蛋白酶等血清学指标水平，且治疗安全性良好。