加味清气化痰丸治疗社区获得性肺炎的疗效观察以及对血清IL-6、TNF-α水平的影响

张 璐，王秀丽，胡婀娜

(衢州市第三医院·浙江 衢州 324000)

社区获得性肺炎(CAP)是指在医院外罹患的感染性肺实质炎症病变，临床以发热、咳嗽、咯痰、气短、胸闷或胸痛等为主要表现。在老年人具有较高的发病率和病死率[1]，社区获得性肺炎的发病与细菌、病毒、支原体等微生物侵袭肺部有关，正确合理的抗微生物药物使用对治疗十分关键。近年来由于抗生素滥用、病原菌耐药等问题日益严重，使社区获得性肺炎的治疗面临新的挑战[2]。社区获得性肺炎属于中医学“咳嗽”“肺炎喘嗽”“风温肺热”等范畴，认为其发病乃由素体卫外功能不足，风热毒邪或风寒之邪入里化热，炼津为痰，痰与热结，壅阻于肺，肺失清肃而发。清气化痰丸为《医方考》祛痰剂，具有清热化痰、理气止咳之功效，广泛应用于咳嗽、哮喘等肺系疾病的治疗[3]。本研究基于社区获得性肺炎痰热壅肺的病机特点，在西医常规干预措施基础上给予加味清气化痰丸治疗，取得满意治疗效果，并探讨其对炎症细胞因子和肠道菌群的影响，现报道如下。

1 临床资料

收集2017年11月—2019年11月在本院就诊的社区获得性肺炎患者110例作为研究对象。诊断均符合《中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016年版)》[4]中的诊断标准；中医辨证为痰热壅肺证[5]。入组标准：1)符合指南中诊断标准；2)年龄30～70岁；3)患者及其家属签署《知情协议书》。排除标准：1)重症肺炎患者[4]；2)伴肺结核、肺间质性疾病、肺部肿瘤等其他肺部疾病患者；3)伴心脑血管、肝肾、造血系统等严重疾患者；4)对本研究所用药物过敏者；5)精神障碍依从性较差者。按就诊顺序奇偶编号，将110例患者分为两组，每组55例，治疗过程中两组未见脱落病例。对照组：男性39例，女性16例；年龄51～67岁，平均(62.44±9.03)岁；病程1～7 d,平均(4.36±1.37)d。观察组：男性36例，女性19例；年龄50～68岁，平均(61.81±9.41)岁；病程1～9 d,平均(4.51±1.35)d。两组患者的一般临床资料经统计处理差异无统计学意义(P>0.05)。本项研究取得医院伦理委员会同意。

2 方法

2.1 治疗方法 对照组：根据指南[4]进行西医常规治疗；首先进行经验性抗感染，给予β-内酰胺类+大环内酯类或喹诺酮类；留取3次痰培养送检，对体温超过38.5 ℃进行血培养，根据细菌药敏试验结果调整抗感染药物；针对患者具体情况进行生命体征监护、物理降温、止咳化痰等干预措施；嘱患者注意休息、进食营养丰富、易消化的流食或半流食，多饮水；保持室内空气新鲜。观察组：西医常规治疗与对照组相同；给予加味清气化痰丸方水煎内服，药物如下：黄芩15 g，瓜蒌仁15 g，胆南星10 g，陈皮10 g，杏仁12 g，枳实10 g，茯苓12 g，制半夏10 g，桑白皮12 g，桔梗9 g，桃仁10 g，丹参10 g，细辛5 g,甘草10 g；药物饮片均由本院中药房提供，每日1剂，水煎取汁400 mL均分2份，早晚温服。两组均连续用药10 d。

2.2 疗效标准 依据中华医学会呼吸病学分会2016年制订的成人CAP疗效标准判定[4]。分为痊愈、显效、有效和无效。

2.3 观察指标

2.3.1 症状评分 治疗前后按4级(无、轻度、中度、重度)评价患者的咳嗽、咳痰、胸痛、发热等症状，分别计分为0、2、4、6分。

2.3.2 临床肺部感染评分(CPIS)[6]治疗前后分别对患者的体温、白细胞计数、胸部X线、动脉血氧饱和度、气管分泌物培养给予评价，分别计0～2 分，分数越高，病情越重。

2.3.3 血清白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)检测 酶联免疫吸附法测定，试剂盒购自南京建成生物有限公司。

3 结果

3.1 两组患者临床疗效比较 见表1。

表1 两组患者疗效比较(例)

3.2 治疗前后两组患者主要症状评分比较 见表2。

表2 治疗前后两组患者主要症状评分比较分)

3.3 治疗前后两组患者CPIS评分比较 见表3。

表3 治疗前后两组患者CPIS评分比较分)

3.4 治疗前后两组患者血清IL-6、TNF-α检测结果比较 见表4。

表4 治疗前后两组患者血清IL-6、TNF-α水平比较

4 讨论

随着我国人口的老龄化，社区获得性肺炎(CAP)的发病率呈上升趋势，其病原学研究表明CAP主要病原体目前仍为肺炎链球菌，其次为肺炎衣原体和流感病毒[7]。虽然有超广谱抗微生物药物的不断问世，该病仍然是威胁人类健康的重要疾病，也带给社会沉重的经济负担。中医学近年来对CAP的治疗和预防的临床研究取得了一定进展，在西医常规治疗前提下，配合以中医药治疗是临床治疗CAP的常用模式[5]。

CAP病位位于肺，痰热壅肺、肺气郁闭为其关键病机[8]。肺为娇脏，为五脏之华盖，司呼吸，开窍在鼻，易感受外邪，或风热侵袭，或风寒之邪入里化热，均可致热毒之邪炼液成痰，痰阻气道，导致肺气不利，肺失宣肃，终致本病。肺主治节，朝百脉，肺气不利，津液不布，治节失常，血行不利，肺络瘀血；均为本病的病理因素。治当清热泻肺、化痰止咳，兼以通腑逐瘀以利肺气。清气化痰丸为治疗痰火通用方，笔者加味应用于CAP痰热壅肺患者的治疗。方中黄芩清热泻肺，胆南星苦凉、瓜蒌仁甘寒，均长于清热化痰，且瓜蒌仁能导痰热从大便而下；制半夏虽属辛温之品，但与苦寒之黄芩相配，一化痰散结，一清热降火，既相辅相成，又相制相成；治痰者当须降其火，治火者必须顺其气，故佐以杏仁降利肺气以宣上，陈皮理气化痰以畅中，枳实破气化痰除满，并佐茯苓健脾渗湿以杜生痰之源；桑白皮清泄肺热；大黄通腑泄热；桔梗可宣提肺气，泄热化痰；桃仁活血通络、润肠通便以降上逆肺气；丹参功同四物，活血通肺络，凉血安神；细辛宣肺化饮，佐以辛温以防上药苦寒太过；甘草清热解毒、止咳化痰。结果显示治疗后CAP患者咳嗽、咳痰、发热、胸痛等症状明显改善，临床肺部感染评分(CPIS)显著降低，且以上指标改善观察组均优于单纯西医常规治疗；疗效统计显示联合加味清气化痰丸治疗组总有效率显著高于单纯西医常规治疗；表明该治疗方案对社区获得性肺炎痰热壅肺证的疗效显著。

社区获得性肺炎是一种感染性肺实质炎症，研究显示患者血清与肺泡灌洗液中的炎性因子IL-6、TNF-α水平均明显升高[9]。IL-6是主要由单核细胞和T淋巴细胞释放的促炎症介质，通过刺激中性粒细胞发生聚集、活化，促进肝分泌急性时相蛋白，以启动炎症反应[10]。TNF-α是由巨噬细胞和单核细胞分泌的促炎细胞因子，能够增加血管内皮细胞间的紧密连接和缝隙连接改变血管通透性，促进炎性介质在肺间质的聚集，诱发炎症反应，加重肺组织的免疫损伤[10]。本研究中社区获得性肺炎患者在西医常规治疗基础上，联合加味清气化痰丸治疗后患者血清IL-6和TNF-α水平明显降低，且降低程度明显于单纯西医常规治疗。表明加味清气化痰丸可通过降低CAP患者血IL-6、TNF-α水平，抑制炎症反应。

综上，加味清气化痰丸联合西医常规治疗社区获得性肺炎痰热壅肺证的疗效显著，且可降低炎症细胞因子水平。表明加味清气化痰丸可作为临床治疗CAP的联合用药。