河南省汝州市济仁糖尿病医院(467599)任向前 薛培歌
多囊卵巢综合征(PCOS)是常见的一种内分泌代谢紊乱疾病,因其发病机制尚未明确,改善其内分泌代谢紊乱、减轻胰岛素抵抗及降低高雄激素水平是其临床治疗原则[1]。克罗米芬与雌激素具有相同的化学结构,通过抑制雌激素对下丘脑的负反馈,以增加体内黄体生成素与卵泡刺激素水平,促进卵泡的生长发育;二甲双胍是治疗2型糖尿病常用药物,可以有效改善患者胰岛素抵抗[2]。因此,本研究旨在探究PCOS患者应用克罗米芬联合二甲双胍治疗对其糖化血红蛋白(HbA1C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)的影响,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 选取2017年10月~2020年1月我院收治的160例PCOS患者,按随机数字表法将其分为对照组(n=80)和观察组(n=80)。纳入标准:患者均符合《多囊卵巢综合征中国诊疗指南》[3]中的诊断标准;已取得患者及家属知情同意;无精神障碍。排除标准:对本次研究药物过敏;肝肾功能异常;肾上腺功能亢进或肿瘤、库欣综合征及高泌乳素血症。对照组:年龄20~38岁,平均(28.12±5.09)岁;BMI 22~32mg/m2,平均(25.21±2.60)mg/m2。观察组:年龄21~37岁,平均(28.10±4.90)岁;BMI 21~32mg/m2,平均(25.16±2.50)mg/m2。两组一般资料之间差异不显著(P>0.05),可以进行统计学分析。本研究取得我院医学伦理会审核通过。
1.2 治疗方法 两组患者均在月经周期第5天,口服50mg克罗米芬,连续5天,治疗3个月经周期;观察组在此基础上,口服500mg二甲双胍,3次/日,连续治疗3个月经周期。
1.3 观察指标 ①治疗前后,清晨空腹抽取两组患者外周静脉血5mL,采用放射免疫法测定HbA1C、HOMA-IR及空腹胰岛素(FINS)水平;GSH-PX、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)及总氧化态(TOS)水平。②治疗前后,清晨空腹抽取两组患者外周静脉血5mL,检测黄体生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、血清睾酮(T)、雌二醇(E2)水平。
1.4 统计学方法 采用SPSS20.0统计软件分析上述指标,计量资料以(±s)表示,组间比较采用t 检验,以P <0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组胰岛素抵抗指标的比较 与治疗前比,治疗后两组HbA1C、HOMA-IR及FINS水平降低,且观察组低于对照组(P<0.05),两组HOMA-β增加,且观察组高于对照组(P<0.05)。见附表1。
2.2 两组氧化应激指标的比较 与治疗前比,观察组治疗后GSH-PX、MDA及SOD含量升高,且观察组高于对照组(P<0.05);与治疗前比,观察组治疗后TOS含量降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见附表2。
2.3 两组性激素水平的比较 与治疗前比,治疗后两组LH、FSH、T及E2水平显著降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。见附表3。
PCOS的病理特征主要表现为胰岛素抵抗,造成高胰岛素血症,阻碍患者正常卵泡的发育,影响其受孕率[4]。克罗米芬可以改善PCOS患者黄体功能、促进卵泡发育,然而其无法改善患者胰岛素抵抗症状;二甲双胍是胰岛素增敏剂,主要用于2型糖尿病的治疗。多项研究显示:PCOS患者加用二甲双胍可以显著提高患者胰岛素敏感性[5][6]。
二甲双胍可以增加外周组织对葡萄糖的摄取,促进无氧代谢,抑制肠壁对葡萄糖的吸收,抑制肝糖原而降低体内胰岛素水平,减少因高胰岛素水平刺激雄激素的分泌;同时,对脂肪的分解产生抑制,以调节脂质代谢,增加胰岛素敏感性,保证雄激素水平在正常范围,促进卵泡的正常发育[7]。本次研究中,治疗后观察组HbA1C、HOMA-IR及FINS水平低于对照组,HOMA-β高于对照组;二甲双胍可以直接作用于患者垂体,对生长激素分泌及神经元的作用进行调节,以促进整个神经内分泌功能的恢复;本次研究中,观察组治疗后各项性激素水平显著低于对照组,提示二甲双胍联合使用可以显著提高PCOS患者的胰岛素敏感性,纠正胰岛素抵抗,改善体性激素代谢,以提高患者妊娠率。研究报道[8],胰岛素抵抗的PCOS患者与其氧化应激反应之间存在相关性,胰岛素状态的持续存在会影响糖代谢,并会进一步增加氧化应激及氧自由基水平;氧自由基会对卵泡细胞造成损伤,破坏卵巢功能。作为体内的一种总氧化物质的,TOS含量高低可以反应体内氧自由基的含量;MDA是细胞蛋白质及脂质代谢的产物;体内SOD、GSH-PX水平会随着氧自由基的生成,不断的被消耗,表示患者总体抗氧化能力减弱[9]。
附表1 两组胰岛素相关指标的比较(±s)
附表1 两组胰岛素相关指标的比较(±s)
注:与对照组比较,△P<0.05。
组别 时间 HbA1C HOMA-IR FINS HOMA-β对照组(n=80)治疗前 4.93±1.01 6.45±0.70 27.29±11.01 120.11±17.70治疗后 4.50±1.14 5.09±0.44 19.12±7.60 145.21±20.10△t 2.525 14.712 5.462 10.046 P 0.012 <0.01 <0.001 <0.001观察组(n=80)治疗前 4.92±1.02 6.58±0.69 27.34±11.03 121.10±17.69治疗后 4.37±1.10△ 4.13±0.49△ 17.10±7.63△ 150.21±20.12 t 3.279 25.893 6.828 8.053 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001
附表2 两组氧化应激指标的比较(±s)
附表2 两组氧化应激指标的比较(±s)
注:与对照组比较,△P<0.05。
组别 时间 GSH-PX(U/mL) TOS(nmoL/L) MDA(μmoL/L) SOD(U/mL)对照组(n=80)治疗前 112.70±13.65 17.94±2.04 8.40±0.90 73.10±8.25治疗后 115.69±12.10 17.51±2.23 8.22±0.89 74.13±8.01 t 1.466 1.272 1.271 0.801 P 0.144 0.205 0.202 0.424观察组(n=80)治疗前 113.40±15.35 17.90±2.06 8.39±0.88 72.27±8.91治疗后 155.09±19.10△ 13.34±1.70△ 8.88±0.55△ 99.20±12.08△t 15.217 15.270 -5.618 16.046 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001
附表3 两组性激素水平的比较(±s)
附表3 两组性激素水平的比较(±s)
注:与对照组比较,△P<0.05。
组别 时间 LH(IU/L) FSH(IU/L) T(nmol/L) E2(pmol/L)对照组(n=80)治疗前 14.42±3.49 5.35±1.40 4.14±1.65 240.08±123.09治疗后 8.45±2.10 4.10±1.39 3.22±1.30 112.43±20.41 t 13.109 5.667 3.917 9.150 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001观察组(n=80)治疗前 14.40±3.45 5.34±1.42 4.12±1.64 240.10±124.44治疗后 6.63±2.03△ 3.29±1.44△ 2.89±1.34△ 103.11±20.39△t 17.361 4.096 5.194 9.716 P<0.001 <0.001 <0.001 <0.001
本次研究中,观察组治疗后GSHPX、MDA及SOD含量显著高于对照组;观察组治疗后TOS含量低于对照组;与治疗前比,对照组治疗后各项氧化应激指标之间差异不显著;提示:二甲双胍联合克罗米芬治疗则能够有效改善PCOS患者的氧化应激反应,减少氧化应激产物的生成,增加整体抗氧化能力。
综上所述,PCOS患者应用二甲双胍联合克罗米芬治疗,可以显著改善其胰岛素抵抗,减少氧化应激反应,降低其性激素水平,值得临床推广。