不同日龄足月新生儿高胆红素血症分析

黎媛

新生儿黄疸是因为胆红素在体内积聚引起的皮肤或其他器官黄染，有50% ～60% 的足月儿及80% 的早产儿出现黄疸，是新生儿期最常见的症状之一[1]。由于多种因素影响，部分患儿血胆红素水平较高而出现高胆红素血症，严重者可导致胆红素脑病，引起新生儿脑部损伤，遗留脑瘫、智力落后、听觉障碍等后遗症，严重影响患者的生存质量。为提高诊断治疗水平，笔者收集2016年1月-2019年1月本院新生儿病房收治的150例足月新生儿高胆红素血症的临床资料进行回顾性分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2019年1月本院新生儿病房住院患者共150例。纳入标准：（1）胎龄≥37周，体重≥2 500 g，日龄 0～28 d；（2）入院时血清总胆红素均在 Bhutaini等绘制的小时胆红素列线图第95百分位以上；（3）符合文献[2]新生儿高胆红素血症诊断标准。按照出生日龄分为早期新生儿组（0～7 d）及晚期新生儿组（8～28 d）。早期新生儿组 90例，男 55例，女 35例；出生体重 2.5～4.1 kg，平均（3.3±0.2） kg；血清胆红素 198.5～346.1 μmol/L，平均（290.8±21.5）μmol/L。晚期新生儿组60例，男32例，女 28例；出生体重 2.6～4.0 kg，平均（3.2±0.5）kg；血清胆红素 275.1～343.5 μmol/L，平均（285.8±24.5）μmol/L。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。入组患儿家长知情同意本研究，研究经本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

对两组发病原因、临床特点进行回顾性调查分析，归纳总结异同点。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组发病原因，围产因素包括胎儿宫内窘迫、出生窒息、酸中毒、头颅血肿、母亲使用催产素、糖尿病等，溶血因素主要是同组免疫性溶血，母乳因素包括早发性母乳性黄疸及晚发性母乳性黄疸。新生儿高胆红素血症根据血清总胆红素（TSB）升高的程度又分为：重度高胆红素血症（TSB 342～427 μmol/L）、极重度高胆红素血症（TSB＞427 μmol/L 且≤510 μmol/L）、危险性高胆红素血症（TSB＞510 μmol/L）。

1.4 统计学处理

本研究数据采用SPSS 17.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率（% ）表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组发病原因比较

早期新生儿组病因前3位分别是围产因素（32.2% ）、溶血因素（22.2% ）及感染因素（20.0% ）；晚期新生儿组病因前3位分别是母乳因素（40.0% ）、感染因素（30.0% ）及不明原因（21.7% ）。两组围产、溶血及母乳因素比较差异均有统计学意义（P＜0.05），两组感染因素比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。

表1 两组发病原因比较 例（% ）

2.2 两组临床特点比较

晚期新生儿组1例为直接胆红素及间接胆红素均升高。两组均以间接胆红素升高为主（分别占100% 、98.3% ），早期新生儿组重度高胆红素血症发生率（15.6% ）较晚期新生儿组高（6.7% ），差异无统计学意义（P＞0.05）；两组均未发生极重度及危险性高胆红素血症，无胆红素脑病，见表2。

表2 两组临床特点比较 例（% ）

3 讨论

新生儿出生后胆红素水平是一个动态的过程，对于大于35周新生儿目前多采用美国Bhutani等绘制的新生儿小时胆红素列线图作为诊断参考，当胆红素水平超过第95百分位时定义为高胆红素血症。

引起新生儿高胆红素血症的病因复杂，吴静[3]研究82例新生儿病理性黄疸得出围产因素、感染因素、病因不明是前三位病因，陈华虹[4]研究表明黄疸的危险因素构成比前三位为感染因素、围产因素、母乳因素，但以上研究均以整个新生儿期作为研究时段，未进一步细化。为探讨不同日龄新生儿高胆红素血症的病因，本项研究将研究对象分为早期新生儿及晚期新生儿，结果表明不同日龄新生儿常见原因不同。

对于早期新生儿围产因素（包括胎儿宫内窘迫、出生窒息、酸中毒、头颅血肿、母亲使用催产素、糖尿病等）及溶血因素是重要影响因素，晚期新生儿最常见病因则是母乳因素，而感染因素在整个新生儿期都是重要病因之一，与日龄无关。提高产科质量，产儿科密切合作，对高危儿重点监护，及时有效的干预对于降低围产因素导致新生儿高胆红素血症至关重要。同族免疫性溶血是新生儿早期高胆红素血症的另一重要病因，ABO血型不合会引起新生儿溶血病，林朝霞等[5]研究表明：新生儿ABO溶血病主要发生在O-A及O-B这两种母婴血型模式中，其发病率分别是81.19% 和89.47% 。对于母“O”型，子A/B型患儿，出生后即应动态监测胆红素水平，及时干预。对于轻度溶血除早期蓝光照射外一般不需其他治疗，中重度溶血根据临床还可采用丙种球蛋白及换血治疗。感染是黄疸的重要病因，而黄疸也可能是败血症的唯一表现[6]。本科室对于所有因高胆红素血症住院患儿不论日龄一律行血常规、C-反应蛋白、降钙素原及血培养检查，提示新生儿感染则根据临床及药敏及时抗生素治疗。对于晚期新生儿，母乳因素是重要病因之一，目前认为母乳中含有较高的β-葡萄糖醛酸苷酶，其分解结合型胆红素使肠道未结合胆红素升高，增加肝肠循环[7]。当TSB＜257 μmol/L 时不需停母乳，TSB＞257 μmol/L 时可暂停母乳 3 d，TSB＞342 μmol/L 时可予光疗[8]。

新生儿高胆红素血症根据血清总胆红素（TSB）升高的程度又分为：重度高胆红素血症、极重度高胆红素血症、危险性高胆红素血症[9]。血清胆红素水平与预后密切相关，足月儿TSB＜342 μmol/L极少发生核黄疸[10]。而大于其水平则急性胆红素脑病和核黄发病率增加，由于胆红素的神经毒性造成中枢神经系统损害，并可遗留锥体外系运动障碍、感觉神经性听力丧失、眼球运动障碍等永久后遗症。本研究显示早期及晚期新生儿均以间接胆红素升高为主，重度高胆红素血症在早期新生儿中所占比例高于晚期新生儿，差异无统计学意义（P＞0.05）。由于间接胆红素能够通过血脑屏障产生神经系统毒性，日龄越小血脑屏障越不成熟，发生急性胆红素脑病的风险越高，而近年来普遍存在新生儿出院时间提早的现象，使新生儿黄疸的高峰期出现在院外，但家长缺乏对病情轻重的鉴别能力，存在发生严重高胆的潜在风险，因此新生儿出院前应进行风险评估，根据高危因素（出生24 h内出现黄疸、合并同族免疫性溶血或其他溶血、胎龄37周以下早产儿、头颅血肿或明显瘀斑、单纯母乳喂养且喂养不当导致体重丢失过多等）及胆红素水平决定出院时间及随访计划[11]。王晴晴、赵保云等[12-13]研究显示规范管理新生儿黄疸可改善高胆红素血症新生儿的结局。

总之，不同日龄新生儿发生高胆红素血症的病因存在差异，临床医生应结合常见病因采取针对性的治疗措施。重度高胆红素血症在早期及晚期新生儿中都可发生，病情评估及随访尤为重要。