女性排卵障碍与自身免疫性甲状腺炎的关系探讨

陈志敏

作者单位：110400 沈阳，法库县卫生健康服务中心

排卵障碍是指女性不能正常产生和(或)排出正常卵子。排卵障碍主要包括两方涵义，一是指卵子发育不成熟，二是指卵子虽然成熟但无法正常排出。排卵障碍是的导致女性不孕症的最常见原因[1]。由于排卵障碍女性体内多有孕激素及雌激素水平失衡，而雌激素水平异常可直接或间接引起多种自身免疫系统疾病如自身免疫甲状腺炎(AIT)，因此医学界多倾向于二者之间发病具有一定关联[2]。由于排卵障碍最常先的诱因是多囊卵巢综合征(PCOS)，因此本研究旨在探讨PCOS排卵障碍与非PCOS排卵障碍与AIT发病的关系。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017—2020年于我中心就诊的排卵障碍女性患者134例，主要表现为月经失调(闭经、稀发、周期不规则)、子宫异常出血、不孕等；可伴有部分卵巢功能低下、高催乳素血症、PCOS、垂体无排卵、下丘脑无排卵等表现[3]。AIT诊断标准：弥漫性甲状腺肿大，可见多个甲状腺结节，少见甲状腺疼痛，可伴有甲状腺功能减退表现；外周血甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平升高[4]。134例患者中，63例不伴PCOS(A组)、71例伴有PCOS(B组)；另选同时期排卵功能正常的女性80例作为对照组。三组女性基线资料比较见表1。本研究已通过医学伦理审查并履行告知义务。

1.2 筛选标准 入组标准：年龄≥18岁；无先天性生殖系统畸形；无垂体、下丘脑、卵巢恶性肿瘤；无中枢神经系统严重外伤史或手术史；确诊为排卵障碍前无糖尿病史。排除标准：合并非免疫性甲状腺器质性疾病；既往接受甲状腺手术治疗；服用影响雌激素、孕激素、甲状腺激素水平及糖代谢药物；合并其他免疫系统器质性疾病；不同意参与本研究者。

1.3 研究方法 比较各组患者AIT发病率；比较各组糖代谢情况，如体重指数(BMI)、空腹胰岛素(FINS)、葡萄糖负荷后胰岛素(INS-Max)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；比较各组甲状腺功能指标，如促甲状腺激素(TSH)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、TPOAb及TgAb[5]。

1.4 统计分析 采用SAS 9.1版本数据处理软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差表示，符合正态分布方差齐的数据多组间比较采用方差分析；计数资料以率或构成比表示，多组间比较采用R×C列联表χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组女性AIT发病率情况比较 对照组AIT患者5例，占6.25%；A组AIT患者6例，占9.52%；B组AIT患者14例，占19.72%，三组AIT发病率差异有统计学意义(χ2=7.017，P＜0.05)。

2.2 三组女性糖代谢情况比较 三组女性BMI、FINS、INS-Max及HOMA-IR差异均有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 三组女性甲状腺功能指标比较 三组女性TSH、TPOAb及TgAb差异均有统计学意义(P＜0.05)；而T4、FT4、T3及FT3差异均无统计学意义(P＞0.05)。见表3。

3 讨论

通常情况下，排卵是一个依靠下丘脑-垂体-卵巢性腺轴全方位调整的生理过程，其中任何一个环节出现异常，均有可能导致排卵功能障碍[6]。目前，医学界认为排卵障碍主要分为3型：Ⅰ型排卵障碍病变在下丘脑或垂体，主要为雌激素、卵泡刺激素、黄体生成素分泌下调所致；Ⅱ型排卵障碍病变在卵巢，主要为卵泡刺激素、黄体生成素分泌下调所致；Ⅲ型排卵障碍病变也在卵巢，主要为卵巢功能衰竭所致，主要为卵泡刺激素、黄体生成素分泌上调，雌激素分泌下调所致。而从病因来看，PCOS是导致排卵障碍者最为常见[7]。

PCOS型排卵障碍主要病变基础在卵巢，由于卵巢功能失调导致孕激素降低，雌孕激素升高失衡的结果是雌激素水平长期维持在较高状态。长期过高的雌激素水平可以诱导人体白介素-6分泌增加，白介素-6过度刺激T淋巴细胞增殖从而诱发多种自身免疫疾病，因此近年来越来越多的研究倾向于AIT发病与排卵障碍存在密切关系，即二者之间具有共同的发病基础[8]。

然而，由于导致排卵障碍的病因较为复杂，因此本研究以是否合并PCOS作为分组依据，将134例排卵障碍患者分为不伴PCOS(A组)63例和伴有PCOS(B组)71例，以期探讨排卵障碍和AIT发病的关系。结果显示，在AIT发病方面B组明显高于A组和对照组。这充分说明Ⅱ型排卵障碍者雌孕激素失衡最为明显，因此更易诱发自身免疫功能异常[9]。在糖代谢方面，PCOS型排卵异常BMI、FINS、INSMax及HOMA-IR水平更高。这说明PCOS诱发胰岛素抵抗，进而体内呈现高胰岛素水平，而且由于糖代谢异常导致患者更易处于肥胖状态[10]。而在后续的甲状腺功能检测中我们发现，PCOS型排卵异常的患者TSH、TPOAb及TgAb更高，而甲状腺素水平基本接近正常。究其原因，亚临床甲状腺功能减退患者胰岛素敏感性降低，外周血胰岛素水平升高，这与前面所说PCOS的糖代谢特征存在共性，更进一步说明PCOS型排卵异常与AIT发病的关系。

综上所述，伴发PCOS的排卵障碍女性患者更易出现AIT，妇产科医师治疗此类患者过程中要从多学科进行考虑，只有这样才能全面把握患者病情，给予最优治疗决策。

表1 对照组、A组和B组女性基线资料汇总

表2 对照组、A组和B组女性糖代谢指标比较

表3 对照组、A组和B组女性甲状腺功能指标比较