归脾丸治疗慢性轻度苯中毒临床观察

彭惠丰 陈 浩 王 婷

苯属芳香烃类化合物，由煤焦油提炼或石油裂解而来，广泛应用于电子、印刷、喷漆、制鞋、制革、五金等行业[1]。苯主要以蒸气形式经呼吸道吸入，主要分布在脂肪含量较多的组织，特别是骨髓和脑。长期接触苯可致造血系统和中枢神经系统的损害，临床上常见为神经衰弱综合征，实验室检查以外周白细胞减少最为常见，其中毒机制目前还不完全清楚[1]。但迄今为止，职业性慢性轻度苯中毒无特殊解毒剂，以全面对症支持治疗为主[2，3]，激素类如：丙酸睾丸酮不良作用较大；细胞生长促进因子如重组人粒细胞集落刺激因子，白细胞和粒细胞能快速上升，但不使用时回落也很快，故如何有效治疗职业性慢性苯中毒是临床医师的严峻挑战之一。本研究观察归脾丸治疗轻度苯中毒的临床疗效，以便推广使用。

1 资料与方法

1.1 一般资料以2016年1月—2018年7月本院收治的66例职业性轻度苯中毒患者为研究对象，诊断标准依据《中华人民共和国国家职业卫生标准GBZ68—2013》，按照随机分配原则分为对照组和观察组各33例。对照组患者中男2例，女31例；年龄25～48岁，平均年龄为(30.72±2.32)岁。观察组患者中男3例，女30例；年龄23～50岁，平均年龄为(31.23±2.37)岁。2组患者均有不同程度的头晕、乏力和失眠等症状，召开宣传会议，告知患者如何填表、并签订了知晓同意书。2组患者在年龄、性别、经济状况等基本信息上差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法对照组采用鲨肝醇片50 mg，口服，每天3次；生血宝合剂10 ml，口服，每天3次；复合维生素B2片，口服，每天3次。观察组在对照组的基础上加用归脾丸8粒，口服，每天3次。药物组成：白术20 g，茯神20 g，黄芪20 g，龙眼肉20 g，酸枣仁20 g，人参10 g，木香10 g，炙甘草5 g，当归10 g，远志10 g，生姜5 g。每8粒相当于原生药3 g(广州白云制药股份有限公司)。2组患者均以20 d为一个疗程，共5个疗程。

1.3 疗效评定标准依据《中药新药临床研究指导原则》。显效：白细胞>4.0×109/L，临床症状显著改善；有效：白细胞<4.0×109/L，但较治疗前上升(0.5～1.0)×109/L，症状有所改善；无效：白细胞升高<0.5×109/L，症状改善不明显，服药期间每一个疗程后进行相关症状记录，复查血常规。

1.4 统计学方法使用SPSS 20.0统计软件，计量资料采用t检验、计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者头晕、乏力、睡眠障碍等症状情况比较2组头晕、乏力、睡眠好转率比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗后临床表现好转情况比较 (例，%)

2.2 2组患者治疗前后白细胞计数变化情况比较观察组治疗后白细胞和粒细胞的计数明显高于对照组，P<0.05，差异有统计学意义。见表2。

表2 2组患者治疗前后白细胞和粒细胞计数变化情况 (例，

3 讨论

职业性苯中毒对骨髓毒性作用目前不完全清楚，但许多学者都认为苯的毒性作用仍主要与其代谢产物酚类有关，可直接抑制血细胞DNA合成和造血细胞的核分裂，对骨髓中核分裂最为活跃的原始细胞具有更明显的毒性作用，还可致造血微环境发生改变，进一步干扰造血细胞生成[4，5]。

中医理论认为：脾胃是血液化生之源，脾胃的运化功能对血液的生成非常重要，肾藏精，精者、血之所成也。肾精是化生血液的物质基础，故临床治疗血虚、应调理脾胃以促进水谷精微化生血液是关键[6，7]。

归脾丸由当归、人参、龙眼肉、白术、酸枣仁、木香、远志、炙甘草、生姜组成，方中党参、黄芪、茯苓、白术、炙甘草健脾益气，酸枣仁、远志、龙眼肉养心安神，当归养肝而生心血，木香理气醒脾补气血。归脾丸具有心脾同治，重在治脾，脾乃气血化生之源，补脾从而达到养心之目的，且补益脾气，血行方可得到统摄，故能引血归脾[8-10]。

动物实验表明：归脾汤通过升高血清粒-巨噬细胞集落刺激因子水平，对苯中毒模型小鼠呈现促进骨髓造血和增加免疫功能的作用，提高骨髓有核细胞计数以促进骨髓增生，同时也可降低骨细胞凋亡量的表达[11]。

本次研究使用归脾丸治疗慢性苯中毒，发现白细胞和粒细胞较对照组明显提高，头晕、乏力、睡眠障碍得到有效的改善，尤以改善睡眠为佳。由于患者身体状况各不相同，对治疗有一定的影响。

综上所诉，归脾丸对慢性职业性苯中毒有较好的疗效，能有效提高白细胞和粒细胞，明显改善头晕、乏力、神经衰弱症状，可以在临床上推广使用，拓展中西医结合治疗慢性苯中毒的领域。