舒血宁注射液辅助治疗脑出血的Meta分析

吴岩，王伟宏通信作者

(上海交通大学医学院附属第九人民医院药剂科，上海 201999)

0 引言

脑出血是指非外伤性脑实质内血管破裂引起的出血，是一种常见的急性病，其发病率、致残率、死亡率都很高。近年来，运用中医药治疗脑出血已逐渐被临床医生所接受。舒血宁注射液为银杏叶提取物，因其药理作用广泛，受到越来越多的关注，临床应用不断增加。本文通过检索舒血宁注射液用于脑出血治疗的相关文献，将相应数据进行归纳汇总，得出舒血宁注射液治疗脑出血的疗效评价。

1 材料与方法

1.1 检索策略

在维普数据库、CNKI数据库、万方数据库中，以“脑出血”、“舒血宁”为关键词进行检索，限制文献发表时间为2000年至2020年，检索舒血宁注射液用于脑出血治疗的所有相关文献。

1.2 纳入标准

本文纳入的研究需同时满足以下四个条件：(1)研究对象：文献中的研究对象需符合全国脑血管病学术会议诊断标准[1]，或者通过头颅CT检查确诊为脑出血患者；(2)干预措施：对照组的患者应利用临床常规治疗，治疗组的患者除常规治疗外，应采用舒血宁注射液进行辅助治疗；(3)结局指标：临床总有效率、脑血肿体积、脑水肿体积。治疗效果判定标准，基本痊愈：神经功能的缺损评分减少91%～100%。显著进步：神经功能的缺损评分减少46%～90%。进步：神经功能的缺损评分减少18%～45%。无变化：神经功能的缺损评分减少18%以下。恶化：神经功能的缺损评分增加18%以上，包括死亡。总有效率=(基本痊愈的例数+显著进步的例数+进步的例数)/总例数×100%；(4)纳入的文献必须是随机对照研究。

1.3 排除标准

如果出现以下任意一种情况的文献需要排除：综述型文献、病例报告文献、自身对照研究的文献。

1.4 文献评分方法

将所有纳入的文献依照Jadad法进行打分[2]。(1)随机试验；(2)按照电脑生成的随机数字或者类似的方法；(3)双盲试验；(4)利用完全一致的安慰剂或者类似的方法；(5)说明剔除或者退出的例数和原因。每满足一条得一分，分数大于等于三分的文献即认为是质量较高的文献，反之即为质量较低的文献。文献评分工作由两位研究人员分别完成。

1.5 文献信息归纳

文献信息归纳工作由两位研究人员独立完成，最后进行信息汇总。需要归纳的信息如下：(1)发表文献的时间、文献的第一作者；(2)对照组的患者例数、治疗组患者的例数、干预的措施；(3)患者的个人信息；(4)效应指标。

1.6 统计学分析

利用软件Review Manager 5.1对归纳汇总的数据进行分析。治疗效果的统计量是相对危险度(RR)，可信区间95%(CI)，各文献之间的异质性需要进行检验，认为P＜0.05时有显著性差异。如果检验的结果显示各文献间没有异质性时，应用固定效应模型，否则应用随机效应模型。利用倒漏斗图来分析文献是否存在发表偏倚。

2 结果

2.1 患者基本情况

将检索到的文献按照纳入和排除标准进行筛选，最后纳入满足条件的文献一共有17篇[3-19]，患者数合计2105名。17篇文献均为中文文献。文献按照Jadad法进行评分，结果17篇文献中质量较高的文献较少，仅有5篇文献评分为3分，其他文献分数只有2分。患者的基本信息见表1。

2.2 Meta分析结果

2.2.1 总有效率

纳入的17篇文献中，有13篇统计了舒血宁注射液用于脑出血治疗的总有效率，通过异质性检验，提示有轻微异质性(P=0.09，I2=36%)，因此应用固定效应模型。软件分析的结果提示，治疗组患者的总有效率(81.1%)显著高于对照组患者的总有效率(68.3%)。OR=2.75，95%CI(2.15，3.53)，P＜0.00001。见图1。

表1 纳入文献基本情况

图1 对照组与治疗组总有效率的比较

图2 对照组与治疗组脑血肿体积的比较

2.2.2 脑血肿体积

纳入的17篇文献中，有9篇研究了舒血宁注射液对脑血肿体积的影响。异质性检验提示，各研究间有异质性(P＜0.00001，I2=93%)，因此应用随机效应模型。软件分析的结果提示，治疗组患者的脑血肿体积显著小于对照组[WMD=-5.67，95%CI(-7.73，-3.61)，P＜0.00001]，见图2。

2.2.3 脑水肿体积

纳入的17篇文献中，仅4篇文献研究了舒血宁注射液对脑水肿体积的影响。异质性检验提示，研究间有异质性(P=0.01，I2=72%)，因此应用随机效应模型。软件分析的结果提示，治疗组患者的脑水肿体积显著小于对照组[WMD=-2.10，95%CI(-3.31，-0.89)，P=0.0007]，见图3。

图3 对照组与治疗组脑水肿体积的比较

2.2.4 发表文献的偏倚

利用软件绘制治疗总有效率的倒漏斗图，如图4，倒漏斗图左右两边并不对称，这说明纳入的文献有可能会有发表偏倚的现象。

图4 总有效率的倒漏斗图

2.3 安全性评价

纳入的17篇文献中，只有几篇文献描述了不良反应的情况。其中1篇文献报道治疗组有1例血肿扩大，但对照组有5例血肿扩大，两组相比无显著性差异(P＞0.05)。因为超过60%的文献未报道是否有不良反应发生，无法评价舒血宁注射液用于脑出血患者治疗的安全性。

3 讨论

本文通过数据库检索，纳入和排除标准的筛选，最后纳入17篇文献。评价指标为临床总有效率、脑血肿体积、脑水肿体积，对舒血宁注射液用于脑出血患者辅助治疗的效果进行评价。13篇文献为临床总有效率的分析提供了数据，患者例数为1791例，分析结果显示治疗组患者总有效率明显高于对照组。9篇文献为脑血肿体积的分析提供了数据，患者例数为702例，分析结果显示治疗组患者脑血肿体积明显低于对照组。只有4篇文献为脑水肿体积的分析提供了数据，患者例数为268例，其中有一篇文献患者例数占近50%，分析结果出现偏倚的可能性更大。

17篇文献中有仅有少数文献报道了是否发生不良反应，1篇文献描述了发生的不良反应。对患者的随访情况，以及不良反应的记录也能体现文献的研究质量。由于纳入的文献中大多数都没有对不良反应进行描述，因此我们不能根据这样不完全的文献信息对舒血宁注射液治疗脑出血的安全性进行评价。

本文纳入了符合条件的文献共17篇，按Jadad法对文献进行评分。17篇文献中分数达到3分的文献仅5篇，属于高质量文献。其他文献评分只有2分，总体看纳入高质量文献较少。尽管纳入的所有文献都是随机对照试验，可是其中仅5篇文献阐述了采用的随机方法，不能对其余文献的随机方法正确与否进行判断。所有纳入的文献都没有采用盲法，所以这些研究有可能受到研究者主观因素的影响。另外，17篇文献的研究结果均为阳性，分析其原因，有可能是舒血宁注射液用于脑出血患者治疗的疗效显著，但也有可能是因为阴性结果没有被发表。因为阴性结果的文章不容易被录用，这就是产生发表偏倚的原因。因此，为了使研究结果更加客观、更加准确，今后还需要对设计更加严谨、样本量更大的双盲临床试验进行研究。