泛昔洛韦联合膦甲酸钠对复发性生殖器疱疹患者免疫功能的影响

王晨霞，张莉

（榆林市第二医院，陕西 榆林 719000）

生殖器疱疹是由单纯庖疹病毒导致的一种有较高复发率和较强感染性的性传播疾病，患者的生殖器周围会发生溃烂、水样疱以及糜烂等[1]。近年来生殖器疱疹的发病率呈逐年升高的趋势。泛昔洛韦是皮肤科治疗单纯疱疹病毒感染的常用药物，但单纯采取泛昔洛韦治疗该病时，因为患者的免疫功能较低，无法彻底治愈，容易反复复发[2]。膦甲酸钠作为一种人工合成的抗病毒制剂，其能通过与病毒核酸聚合酶的焦磷酸部位直接结合，而发挥抗病毒作用[3]。本研究将泛昔洛韦与膦甲酸钠联用，分析其对复发性生殖器疱疹患者机体免疫功能的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年1月—2019年1月我院的82例复发性生殖器疱疹患者，纳入标准：外生殖器有比较典型的生殖器疱疹损害；近3个月内未进行免疫调节剂治疗；15 d内未进行抗病毒治疗；有配偶感染史或冶游史；均知情同意。排除标准：自身免疫性病变；阴道、宫颈等部分合并支原体、滴虫或衣原体等感染；伴有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；对泛昔洛韦或膦甲酸钠过敏者。用抽签法随机分为2组。观察组41例，男24例，女17例；年龄 22～60岁，平均（33.47±5.62）岁；病程 1～2 年，平均（1.37±0.24）年。对照组41例，男23例，女18例；年龄 23～60 岁，平均（34.95±4.87）岁；病程 1～2年，平均（1.39±0.25）年。2组的基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组：饭前空腹口服伐昔洛韦（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字H10960080，规格：0.15 g/片）治疗，0.3 g/次，2 次/d；观察组：联合静脉滴注膦甲酸钠（江苏正大天晴药业股份有限公司，国药准字 H20000441，规格：250 mL：3.0 g/瓶）40 mg/kg，1次/d。2组均连续给药14 d。

1.3 观察指标 疗效标准[4]：①治愈：患者的皮疹消退，局部和全身症状均消失；②显效：患者部分皮损消退面积超过80%；③好转：患者的皮损消失面积达50%～80%；④无效：患者的皮损未出现明显改变。

在治疗前后，用酶联免疫吸附实验（ELISA）法检测干扰素（IFN）-γ、白细胞介素（IL）-4水平，试剂盒购自上海任捷生物公司，然后计算IFN-γ/IL-4值。

记录患者的皮肤损伤面积、结痂时间和止疱时间。随访5个月，记录复发情况。并观察不良反应情况。

1.4 统计学分析 采用SPSS 22.0，2组间计量资料对比用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组疗效比较 观察组的有效率明显高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2组疗效比较 例（%）

2.2 2组IFN-γ、IL-4和IFN-γ/IL-4比较 2组治疗后的IFN-γ/IL-4和IFN-γ明显升高（P<0.05），IL-4明显降低（P<0.05），且观察组的IFN-γ、IL-4和 IFN-γ/IL-4改善的更为明显（P＜0.05），见表2。

表2 2组 IFN-γ、IL-4和 IFN-γ/IL-4 比较 （±s）

表2 2组 IFN-γ、IL-4和 IFN-γ/IL-4 比较 （±s）

组别 n IFN-γ（pg/mL） IL-4（pg/mL） IFN-γ/IL-4（%）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 41 2.37±0.56 4.03±0.82 38.54±7.62 29.34±5.73 6.13±1.24 16.27±2.45观察组 41 2.34±0.59 4.97±0.92 38.72±7.13 20.56±3.27 6.15±1.27 23.89±3.16 t 0.236 4.884 0.110 8.521 0.072 12.202 P 0.814 ＜0.001 0.913 ＜0.001 0.943 ＜0.001images/BZ_49_1115_2837_1131_2951.pngimages/BZ_49_1692_2837_1707_2951.png

2.3 2组皮肤损伤面积、结痂时间和止疱时间比较观察组的皮肤损伤面积、结痂时间和止疱时间明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2组皮肤损伤面积、结痂时间和止疱时间比较 （±s）

表3 2组皮肤损伤面积、结痂时间和止疱时间比较 （±s）

组别 n 皮肤损伤面积（cm2） 结痂时间（d） 止疱时间（d）对照组 41 0.82±0.34 7.38±1.22 3.29±0.75观察组 41 0.33±0.09 1.79±0.24 1.57±0.32 χ2 8.921 28.787 13.506 P<0.001 <0.001 <0.001

2.4 复发情况 随访5个月，观察组复发2例，均复发2次，复发率为4.88%（2/41），明显低于对照组复发10例，其中7例复发2次，3例复发1次，复发率为 24.39%（10/41）（χ2=6.248，P=0.012）。

2.5 不良反应 对照组发生急性肾损伤1例（主要表现为尿量轻度减、水电解质紊乱少、氮质血症等，停药后7 d基本恢复正常），恶心2例；观察组发生头晕1例，恶心2例，未出现1例肾功能损害；2组对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

泛昔洛韦是一种对于Ⅰ型及Ⅱ型单纯疱疹病毒（HSV）有较好治疗效果的药物，但不能完全清除Ⅱ型HSV潜伏感染[5]。膦甲酸钠可以通过对疱疹病毒DNA聚合酶的合成进行抑制，而抑制病毒复制，阻止病毒在人体中繁殖，发挥抗疱疹病毒的治疗效果[6]。膦甲酸钠可以抑制HSVⅡ型和Ⅰ型的复制，在不影响细胞DNA聚合酶浓度的前提之下，其在病毒特异性DNA聚合酶的焦磷酸盐结合位点可以发挥选择性的抑制效果，进而表现出比较强大的抗病毒活性[7]。观察组的有效率明显高于对照组，复发率明显低于对照组。表明两药联用疗效确切，可以明显降低患者的疱疹复发率，明显提高其自身的免疫能力，使患者彻底治愈的概率大大增加，有助于尽快恢复健康。观察组的皮肤损伤面积、结痂时间和止疱时间明显低于对照组。证实两药联合可以有效减缓复发性生殖器疱疹患者复发时皮肤溃烂和糜烂的严重程度，减少治疗时间，有利于后期的治疗，促进患者早日康复。

疱疹病毒可以潜伏在患者骶神经节的周围，因为缺乏特异性转录酶，病毒不能发生增殖而长时间保持静止不变状态。一旦受到外界因素的影响和刺激，特异性转录酶会被激活，为疱疹病毒的增殖创造了条件，从而引起疾病复发，因此疱疹病毒有较强的复发性和潜伏性[8]。而潜伏的疱疹病毒主要凭借CD4所介导的细胞免疫进行清除。CD4细胞亚群包括Th1细胞、Th2细胞，Th1以及Th2之间相互影响以及相互作用，使Th1/Th2保持平衡，以确保机体的免疫功能处于正常水平[9]。Th1细胞可以生成IFN-γ等细胞因子，以调节和介导细胞免疫反应；Th2细胞可以生成IL-4等，以对细胞免疫反应进行抑制。由疱疹病毒感染导致的生殖器疱疹患者体内存在较为广泛的炎性反应，造成Th1/Th2失去平衡，IFN-γ分泌明显减弱，IL-4分泌明显增强，导致机体出现免疫抑制。观察组治疗后的IFN-γ/IL-4和IFN-γ明显高于对照组，IL-4明显低于对照组。表明泛昔洛韦联合膦甲酸钠能纠正复发性生殖器疱疹患者的Th1/Th2失衡，使Th1和Th2细胞因子恢复平衡，改善免疫功能。与刘振强等[10]的研究结果相一致。

综上所述，泛昔洛韦联合膦甲酸钠对复发性生殖器疱疹的疗效显著，能纠正Th1/Th2失衡，改善免疫功能，降低复发率，且不良反应少。