槐香乌蛇颗粒联合NB-UVB治疗寻常型银屑病（血热证）的临床疗效及对T细胞亚群水平的影响

郭新云，周江峰，陈蕾，孙文启，吴惠惠

（潍坊市皮肤病防治所，山东 潍坊 261061）

银屑病是一种T细胞异常分化、浸润和皮肤角质形成细胞过度增殖为主要特征的慢性炎症性皮肤病。因其发病率较高，病程持久，复发率高，对患者的身心健康造成极大的影响[1]，银屑病的治疗方法有很多，但一直以来都缺乏有效的根治方法，目前应用窄谱中波紫外线（NB-UVB）治疗银屑病的相关研究颇受关注，且NB-UVB治疗银屑病患者对外周血T细胞亚群的影响已成为关注热点[2]，但单独应用起效慢，周期长，因而临床多结合各种药物联合治疗[3]。中医药治疗银屑病有不良反应小、复发率低等优势，临床上已广泛应用。槐香乌蛇颗粒是我院经验方剂，有凉血活血、清热疏风的作用。本研究观察槐香乌蛇颗粒联合NB-UVB治疗寻常性银屑病（血热证）疗效及对外周血T细胞亚群水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 选取我院2018年2月—2019年1月收治的80例寻常型银屑病患者，中医辨证均为血热型。按随机表分为研究组和对照组。研究组40例，其中男21例，女19例；年龄 18～60岁，平均（39.95±9.63）岁；病程 1～10 年，平均（5.35±2.39）年；皮肤类型（根据Fitz-patrick分类法）Ⅲ18例，Ⅳ22例；治疗前银屑病皮损面积与严重程度指数（PASI）为14.00±2.46。对照组40例，其中男23例，女17例；年龄 19～61 岁，平均（41.23±9.99）岁；病程 1～9 年，平均（5.00±2.05）年；皮肤类型（根据 Fitz-patrick分类法）Ⅲ19例，Ⅳ21例；治疗前PASI为13.66±1.32。同时选择同期健康体检性别、年龄相匹配的正常人40例纳入健康对照组，男22例，女18例；年龄17～59岁，平均（40.23±8.98）岁。2组人口学特征及治疗前情况比较差异无统计学意义，见表1。

表1 2组患者的一般情况比较 （±s）

表1 2组患者的一般情况比较 （±s）

组别 n 年龄（年）性别（男/女）病程（年）皮肤类型（Ⅲ/Ⅳ） P A S I评分研究组 4 0 3 9.9 5±9.6 3 2 1/1 9 5.3 5±2.3 9 1 8/2 2 1 4.0 0±2.4 6对照组 4 0 4 1.2 3±9.9 9 2 3/1 7 5.0 0±2.0 5 1 9/2 1 1 3.6 6±1.3 2 P 0.5 6 3 0.6 5 8 0.4 8 4 0.8 2 5 0.4 3 3

1.1.2 入组标准 ①符合西医《中国临床皮肤病学》[4]中寻常型银屑病诊断标准及《中医外科学》[5]中白疕血热证的中医辨证标准；②年龄18～61岁；③治疗前签署知情同意书。

1.1.3 排除标准 ①妊娠或者哺乳期妇女；②既往有紫外线过敏史及对研究药物中的成分过敏者；③关节型、脓疱型及红皮病型银屑病；④有糖尿病及其他系统性疾病者；⑤近2周内未曾应用外用药物，近1个月内未曾行系统治疗。

1.2 方法

1.2.1 NB-UVB治疗方法 NB-UVB（峰值311 nm）型号为KN-4005B。治疗时患者佩戴专用黑色眼罩保护眼睛，紧闭双眼，男性穿内裤保护生殖器。

1.2.2 治疗方案 对照组给予NB-UVB治疗。首次剂量采用固定起始剂量0.3～0.5 J/cm2，隔日照射1次，每次照射按上次剂量的10%～20%递增，终剂量＜3.5 J/cm2，共8周。若有红斑反应、瘙痒、水疱等则酌情减少剂量或停止治疗，待皮肤恢复正常后再行治疗。研究组在对照组基础上配合槐香乌蛇颗粒治疗。槐香乌蛇颗粒由我所自行研制。主要药物成分：生槐米、白茅根、生地、紫草、丹参、鸡血藤、乌蛇和防风等。口服2次/d，30 g/次，温开水冲服，共治疗8周。

1.3 观察指标

1.3.1 记录2组患者在治疗前、治疗2周、治疗4周、治疗6周、治疗8周后的PASI评分变化，疗效评价标准[6]为治愈：病情改善率≥90%；显效：60%≤病情改善率＜90%；好转：25%≤病情改善率＜60%；无效：病情改善率＜25%。临床总有效率（%）=（治愈例数+显效例数）/总病例数×100%。

1.3.2 T淋巴细胞亚群 采用流式细胞仪（美国Beckman公司）检测患者治疗前、治疗8周后和健康对照组外周血 T 细胞亚群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）的水平变化。

1.4 统计学分析 所有实验数据运用SPSS23.0软件进行统计分析，率的比较采用卡方检验，计量资料以（±s）表示，治疗前后的比较采用配对t检验，其他组间比较采用独立t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者一般情况比较 2组人口学特征及治疗前情况比较差异无统计学意义，见表1。

2.2 2组患者的疗效比较 治疗2周研究组治愈率7.5%，有效率37.5%，对照组治愈率0.0%，有效率 17.5%，2 组有效率比较，χ2=4.013，P=0.045，差异有统计学意义。治疗4周研究组治愈率22.5%，有效率57.5%，对照组治愈率5.0%，有效率35.0%，研究组治愈率和有效率均优于对照组（χ2=4.073，P=0.044；χ2=5.165，P=0.023）。研究组临床总有效率为87.5%，高于对照组的65.0%，差异有统计学意义（χ2=6.429，P=0.040），见表2、3。

表2 2组患者治疗疗效情况的比较 例（%）

表3 2组患者治疗8周疗效比较 例

2.3 2组患者治疗前后PASI评分比较 2组患者治疗8周后PASI评分均较治疗前明显降低，研究组降低比对照组更为明显，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 2组患者治疗前后PASI评分变化比较 （分，±s）

表4 2组患者治疗前后PASI评分变化比较 （分，±s）

组别 治疗前 治疗后 t P研究组 1 4.0 0±2.4 6 2.6 3±2.3 8 2 3.3 3 5 0.0 0对照组 1 3.6 6±1.3 2 4.2 2±3.1 2 1 8.1 8 6 0.0 0 t 0.7 8 7 -2.5 6 4 P 0.4 3 3 0.0 1 2

2.4 2组患者治疗前后外周血T细胞亚群的检测结果 2 组患者治疗前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异无统计学意义（P>0.05），2组患者治疗前CD4+、CD4+/CD8+均低于健康对照组（P<0.05），CD8+高于健康对照组（P<0.05），CD3+与健康对照组差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后2组患者CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前（P<0.05），且研究组比较显著高于对照组（P<0.05），CD8+明显低于治疗前（P<0.05），且研究组低于对照组（P<0.05），治疗后2组患者CD3+差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

表5 2组治疗前后外周血T细胞亚群变化 （%，±s）

表5 2组治疗前后外周血T细胞亚群变化 （%，±s）

注：a与治疗前比较，P＜0.05。

组别健康对照组研究组n治疗前治疗后治疗前治疗后40 40对照组40治疗前比较治疗后比较t P t P CD3+70.42±5.36 71.95±5.06 72.54±4.73 71.25±5.67 71.38±5.60 0.572 0.569 1.002 0.319 CD4+41.97±5.73 35.95±6.89 44.03±7.26a 36.26±6.39 38.25±6.78a-0.211 0.833 3.683 0.000 CD8+27.08±9.86 32.46±6.98 24.63±6.32a 32.84±9.38 31.61±9.19a 0.205 0.838-3.956 0.000 CD4+/CD8+1.77±0.61 1.16±0.34 1.91±0.59a 1.22±0.42 1.32±0.46a-0.633 0.529 5.023 0.000

3 讨论

银屑病的病因目前尚不明确，普遍认为其发病与细胞免疫功能尤其是T细胞调节功能紊乱相关[7]。在进行期银屑病的皮损内的CD4+T细胞明显高于正常皮肤，而在疾病的退行期CD4+T细胞含量却明显下降[9]。亦有学者发现银屑病患者外周血中CD4+T淋巴细胞明显降低、CD8+T细胞明显升高、CD4+/CD8+T细胞比值降低[10]，提示银屑病患者存在细胞免疫功能的紊乱。

NB-UVB近年来被广泛用于治疗银屑病，取得较好的疗效，不良反应少，患者依从性好。研究证实[11]，NB-UVB治疗寻常型银屑病的临床治愈率可高达80%以上，但单纯应用NB-UVB治疗的周期比较长，而且随着照射剂量的逐渐增加，红斑、瘙痒等不良反应和致癌性也会相应增加。目前治疗方案中NB-UVB联合口服及外用药物治疗的方法比较普遍，但大多数药物只能暂时缓解病情，并且系统用药不良反应较大。目前中医药在治疗银屑病中积累了丰富的经验，且有不良反应小、复发率低的优势，已经成为当前联合用药的方法之一。

赵炳南认为“血分有热”是银屑病发病的主要病因，主张“血热”是机体的内在因素，并将其分为血热（相当于银屑病进行期）和血燥（相当于银屑病静止期）2种证型[12]。我院对于中医辨证血热型者给予槐香乌蛇颗粒对症治疗。槐香乌蛇颗粒属于我院经验方剂，槐香乌蛇颗粒中，生槐米性微寒，可凉血止血，清肝泻火；白茅根性寒，可凉血止血，清热利尿；生地入心、肝、经，既能凉血，又能滋阴；紫草透疹解毒；丹参凉血活血，清心除烦；鸡血藤活血舒筋；乌蛇性平，可祛风湿，通经络；防风祛风解表。方中各药联合应用，共奏清热解毒、凉血活血、祛风止痒之功效。

本研究结果显示，研究组PSAI评分的改善、总有效率优于对照组，治疗后2组CD4+、CD4+/CD8+显著高于治疗前（P<0.05），且研究组显著高于对照组（P<0.05），CD8+明显低于治疗前（P<0.05），且研究组低于对照组（P<0.05），治疗后2组患者CD3+差异无统计学意义（P>0.05），表明槐香乌蛇颗粒联合NBUVB治疗寻常型银屑病血热证患者疗效肯定，可明显改善其PASI评分及临床有效率，促进T细胞亚群水平的稳定，调节机体的细胞免疫功能。

综上所述，NB-UVB联和槐香乌蛇颗粒可提高寻常型银屑病血热证患者的治疗效果，并促进患者T细胞免疫功能的恢复，提高机体细胞免疫功能，但由于样本数量限制，本研究尚存在不足之处，今后将继续扩大样本数量并进一步深入研究。