血清-谷酰转肽酶和胆红素与精神分裂症患者攻击行为的相关性

王岳锋，曹诗红

一项关于调查我国住院精神分裂症攻击行为的Meta分析显示，有5%～53%的精神分裂症患者可发生攻击行为[1]。在发生暴力或攻击行为的精神科疾病中，80%的患者属于精神分裂症[2]。精神分裂症患者攻击行为的发生因素和相关机制较为复杂，可能与内分泌代谢紊乱、脂蛋白和神经递质合成异常、氧化应激、炎症反应等有关[3]。 -谷酰转肽酶（GGT）和胆红素属于临床常规检测的肝功能指标，在评价肝胆疾病病情和预后具有指导意义。GGT 和胆红素是机体非酶类抗氧化系统的重要组成部分，反映了机体氧化应激的程度。本研究通过检测精神分裂症患者血清GGT和胆红素水平，探讨其与攻击行为的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年6 月至2019 年6 月浙江省舟山市第二人民医院收治的精神分裂症患者88 例为病例组，纳入标准：（1）年龄18 ～60 岁，且符合精神分裂症的诊断标准[4]；（2）处于急性期，且纳入前3 个月未口服相关抗精神病药物；（3）文化程度为小学及以上。排除标准：伴有严重的躯体功能障碍，妊娠或哺乳期女性，酗酒者，纳入前4 周服用过影响肝功能的药物、维生素制剂和抗氧化剂、肝胆系统疾病。其中男54 例，女34 例；年龄21 ～57 岁，平均（39.3±11.8）岁。另选同期在本院健康体检者60 例为对照组，其中男35 例，女25 例；年龄23～56 岁，平均（38.3±9.4）岁。两组性别、年龄差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 收集一般人口学资料 包括性别、年龄、病程、体质量指数（BMI）、婚姻状况、文化程度、职业及诊断分型。

1.2.2 修改版外显攻击行为量表（MOAS）评估 由主管医师在患者入院当天实施量表评定，主要评价患者入院前1 周内的攻击行为程度和种类。包括体力攻击、言语攻击、对财产的攻击和自身攻击4 个方面，采用5 级评分法，0 ～4 分（分值越高表示攻击行为程度越重）。MOAS加权总分=（体力攻击×4+自身攻击×3+对财物的攻击×2+言语攻击×1），总分越高攻击性越强[5]。MOAS 加权总分≥4分定义为攻击行为，按照标准将病例组分为攻击组（n=40）和非攻击组（n=48）。

1.2.3 阳性和阴性症状量表（PANSS）评估 包括一般精神病理、阴性症状、阳性症状3 个部分，30 个条目，每个条目采用7 等级评分法评定（1 ～7 分），PANSS总分值越高，提示患者精神症状越严重[6]。

1.2.4 血清GGT 与胆红素测定 采集受试者清晨空腹静脉血标本5 ml，离心10 min（3 000 r/min）后取血清检测，采用日本日立7170 型全自动生化分析仪，其中GGT以重炭反应比色法测定，总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、血清间接胆红素（IDBIL）以氧化法测定。

1.3 统计方法 采用SPSS 20.0 统计软件进行处理，计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用成组t 检验；计数资料比较采用2检验；多因素分析采用Logistic 回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 病例组与对照组血清GGT、胆红素水平比较 病例组血清GGT、TBIL、DBIL、IDBIL水平均高于对照组（均P＜0.05）。见表1。

2.2 攻击组与非攻击组一般人口学资料比较 攻击组和非攻击组一般人口学资料差异无统计学意义（均P ＞0.05）。见表2。

2.3 攻击组与非攻击组MOAS 评分、PANSS 评分比较 攻击组体力攻击、言语攻击、对财产的攻击、自身攻击及MOAS 加权总分均高于非攻击组（均P＜0.05），PANSS 总分、阳性症状评分均高于非攻击组（均P ＜0.05），两组阴性症状评分、一般精神病理评分差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表3。

2.4 攻击组与非攻击组血清GGT、胆红素水平比较 攻击组血清GGT、TBIL、DBIL、IDBIL水平均高于非攻击组（均P＜0.05）。见表4。

2.5 精神分裂症攻击行为的多因素分析 以患者发生攻击行为为因变量，以一般人口学资料、PANSS 量表、血清GGT、TBIL、DBIL、IDBIL 为自变量，经过多因素Logistic 回归显示GGT、TBIL是急性发作期精神分裂症患者攻击行为的独立危险因素（均P ＜0.05）。见表5。

3 讨论

近些年大量报道认为氧化应激参与了精神分裂症的发生、发展。Fischer 等[7]报道氧化应激可诱导下游分子信号转导通路激活，损伤精神分裂症患者认知功能，尤其对工作记忆、注意与警觉、信息处理速度、推理和问题解决方面损害较为明显。抗氧化防御系统主要分为酶类和非酶类，前者包括超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶及过氧化氢酶等；后者包括GGT、胆红素、尿酸及白蛋白等。本研究矫正一般人口学资料、PANSS 量表指标后得出：GGT、TBIL 是精神分裂症患者攻击行为的独立危险因素，这提示了高水平GGT、TBIL在预测暴力攻击行为方面具有一定的临床价值。

表1 病例组与对照组年龄、性别、血清GGT 和胆红素比较

血清GGT 与胆红素与精神分裂症患者行为攻击的相关性机制可能有以下几点：（1）GTT是机体内谷胱甘肽水解的关键酶，在保持半胱氨酸与谷胱甘肽动态平衡，抑制氧化应激方面具有重要意义。发生攻击行为的精神分裂症患者人格特征常表现为冲动、抵触、忍耐度低、行为粗暴等，心理常处于强烈的应激状态，交感神经-肾上腺轴与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活，儿茶酚胺合成增加，导致过氧化氢（H2O2）、超氧阴离子（O2－）等ROS 合成增加，诱发氧化-抗氧化失衡，机体为对抗氧化应激，代偿性启动抗氧化防御防御机制，作为非酶类抗氧化指标的GTT 水平可代偿性增加。（2）胆红素属血红素代谢产物，氧化应激可加速红细胞的衰老、降解与破坏，并激活血红素氧化酶（HO），促进胆红素生成。临床研究表明，胆红素可抗动脉粥样硬化、抗炎与抗氧化功效。既往有研究表现，与健康人群比较，精神分裂症患者中高胆红素血症发生率显著增加[8]。精神分裂症伴攻击行为的患者由于氧化应激，可激活体内HO，加速胆红素释放，以代偿性增强抗氧化功能，对于ROS 造成的脂质过氧化损害。（3）另有研究表明，精神分裂症伴攻击行为的患者机体存在微炎症反应[9]，其释放的相关促炎细胞因子亦能通过促进氧自由基合成，启动氧化应激途径，从而诱导GGT和胆红素生成代偿性增加。

表2 攻击组合非攻击组一般人口学资料比较

表3 两组治疗前后中医症状积分比较 分

表4 攻击组合非攻击组血清GGT 和胆红素比较

表5 精神分裂症患者攻击行为的多因素Logistic 回归分析

综上所述，血清GGT 和TBIL 与精神分裂症患者攻击行为呈正相关，其水平增高可能是此类患者出现攻击行为的独立预测因素，应当引起临床重视。