冠心病患者血清补体C1q、IMA及MCP-1 的表达及与冠状动脉狭窄的相关性分析

谢明斌，徐正明，李倩晓，吴源鸿，黄琪

冠心病（CHD）是临床常见心血管疾病，致死率极高，不仅严重影响人们生活健康，也给社会医疗资源造成了巨大消耗[1]。其主要病理基础为冠状动脉器质性狭窄，阻塞血液流动，最终导致心肌缺血缺氧而坏死[2]。因此，早期发现冠状动脉狭窄对挽救CHD 患者生命具有重要意义。冠脉造影为CHD 诊断的“金标准”；但有放射性，且为有创，费用高，难以在基础医院开展。补体1q（C1q）为补体系统C1 重要组成部分，是特异性免疫与固有免疫间桥梁，可通过调节种免疫细胞调控炎性反应和维持自身免疫耐受[3]。缺血修饰性白蛋白（IMA）为一种N-末端修饰白蛋白（Alb），当心肌缺血出现后可迅速升高，相比心肌肌钙蛋白具备出现更早、敏感性更高等优势[4]。单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）为一种单核细胞趋化蛋白，可在急性炎症缓解下触发更多炎症因子，形成级联炎症反应，促进动脉粥样硬化（AS）发生和发展[5]。本研究分析血清C1q、IMA、MCP-1 水平与CHD患者冠状动脉狭窄的关系，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018 年1 月至2019 年1 月浙江省中西医结合医院收治的187 例CHD 患者（CHD 组），纳入标准：（1）符合CHD 诊断标准[6]，且经冠状动脉造影确诊；（2）临床资料完整；（3）无其他心脏疾病及精神类疾病；（4）患者及家属均知情同意。排除标准：（1）免疫系统疾病者；（2）血液系统疾病者；（3）其他重要器官严重疾病者；（4）近3 个月有外伤、烧伤、手术史者。另选58 名体检健康者为对照组。

1.2 方法

1.2.1 收集基础资料 包括性别、年龄、体质量指数（BMI）、吸烟、饮酒、既往病史、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平。

1.2.2 血清C1q、IMA、MCP-1 水平测定抽取研究对象清晨空腹静脉血3 ml，3000 r/min 离心10 min，取上层血清，免疫透射比浊法（上海北加生化试剂有限公司）测定血清C1q水平，游离钴比色法（南京诺尔曼生物技术有限公司）测定血清IMA 水平，酶联吸附法（上海慧颖生物科技有限公司）测定血清MCP-1 水平，所有操作严格按照试剂盒说明书进行。

1.2.3 冠状动脉造影 CHD 组患者行冠状动脉造影。由两名专业介入医师操作，选择西门子Artis zee III biplane 血管造影机，Seldinger 法常规穿刺股动脉或桡动脉，多体位、多角度照射冠脉血管，根据患者具体情况选择合适体位，确保冠状动脉各段能充分显影，左冠状动脉至少投照5 个体位，右冠状动脉至少投照2 个体位。由两名介入专家判断造影结果，取平均值。冠状动脉狭窄程度根据Gensini 积分[7]评价，冠脉病变评分=冠脉狭窄程度计分×病变部位计分，总积分为所有病变积分之和。根据Gensini积分将CHD 组分为轻度狭窄组（0 ～＜18 分，n=57）、中度狭窄组（18 ～＜41分，n=43）、重度狭窄组（≥41 分，n=87）。

1.3 统计方法 选用SPSS 26.0 统计软件进行处理，计数资料比较采用2检验；计量资料以均数±标准差表示，多组间单因素方差分析，两组间比较采用独立样本 检验；相关性采用Pearson 相关性分析；影响因素分析采用多元线性回归分析。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基础资料及血清C1q、IMA、MCP-1 水平比较 CHD组TC、LDL-C、hs-CRP、C1q、IMA、MCP-1 水平均高于对照组，HDL-C 水平低于对照组（均P＜0.05）。两组性别构成，年龄，BMI，血压，TG 及吸烟、饮酒、糖尿病史、高血压史例数差异均无统计学意义（均P ＞0.05）。见表1。

2.2 不同冠脉狭窄程度CHD 患者血清C1q、IMA、MCP-1 水平比较 血清C1q、IMA、MCP-1 水平随着CHD 患者冠脉狭窄程度增加而提升（均P ＜0.05）。见表2。

2.3 CHD 患者冠状动脉狭窄影响因素的多元线性回归分析 以TC、HDL-C、LDL-C、hs-CRP、C1q、IMA、MCP-1 为自变量，Gensini 积分为因变量分析显示，C1q、IMA、MCP-1 为CHD 患者冠状动脉狭窄独立影响因素（均P ＜0.05）。见表3。

2.4 CHD 组血清C1q、IMA、MCP-1 水平与Gensini 积分的相关性 CHD 组Gensini 积分为（61.80±13.98）分，Pearson 相关性分析显示，血清C1q、IMA、MCP-1 水平与Gensini积分呈正相关（r=0.593、0.573、0.585，均P ＜0.05）。见封二彩图8。

3 讨论

CHD 是人类健康第一杀手，冠状动脉狭窄为其重要病理基础，AS为冠状动脉狭窄主要危险因素，可增加动脉硬度，纤维化动脉，导致血管腔狭窄，其发生和发展过程中有多种细胞因子参与[6]。

C1q 为固有免疫补体经典激活途径重要组成成分，能通过启动和结合免疫球蛋白G 或M 的FC 片段，激活补体经典途径，发挥凋亡坏死细胞清除、炎性反应抑制、体内抗原抗体复合物清除及免疫反应启动等作用[8]。C1q 与AS 有密切关系，参与了AS 过程[7]。本研究显示，CHD 组血清C1q 水平提升，并随着脉狭窄程度增加进一步增加，为冠状动脉狭窄独立影响因素（P＜0.05），这说明C1q参与了CHD 患者冠状动脉狭窄发生过程。分析是过度C1q 表达激活补体级联反应，导致补体系统异常，促进嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放炎症介质，破坏血管，并富集大量白细胞于血管内皮，损害其结构和功能，导致AS 形成。

IMA 由Alb 于缺血组织中形成，由肝脏内合成，心肌缺血时，因组织局部反应性氧产物大量增加，可改变过渡金属与Alb 的结合位点，最终修饰为IMA[9]。目前尚不完全明确IMA 的化学结构及其详细机制。但Mishra 等[8]通过冠状动脉造影发现，急性冠状动脉综合征患者动脉狭窄程度与IMA 水平呈正相关。本研究示CHD 组血清IMA 水平提升，并随着脉狭窄程度增加进一步增加，为冠状动脉狭窄独立影响因素（P ＜0.05）。这说明IMA 参与了CHD 患者冠状动脉狭窄发生过程。分析是冠脉狭窄导致心肌组织缺血缺氧，可释放Cu2+，被维生素C 等还原剂转化为Cu+，形成羟自由基，损害Alb 并改变其N-末端序列，促进IMA 形成，随着冠状动脉狭窄程度的增加，IMA 水平越高。

MCP-1 为CC 类家族一员，可与趋化因子受体2 结合，通过细胞膜上G 蛋白偶联磷酸肌醇等信号通路激活单核/巨噬细胞，参与一系列炎性反应[4]。Royen等[7]研究显示，局部给予MCP-1 后，能损伤血管，影响血流，促进动脉粥样斑块形成。本研究显示CHD 组血清MCP-1 水平提升，并随着脉狭窄程度增加进一步增加，为冠状动脉狭窄独立影响因素（P＜0.05）。这说明MCP-1 参与了CHD患者冠状动脉狭窄发生过程。分析是冠状动脉狭窄会形成剪切应力，促进多种细胞MCP-1 mRNA 表达，MCP-1 又能聚集血液中单核细胞，激活大量生长因子和层粘连蛋白，促进VEC和VSMC增殖迁移，损伤血管内膜，摄取大量脂质，引起AS[9]。综上所述，监测血清C1q、IMA、MCP-1 水平有助于判断CHD患者冠状动脉狭窄。但本研究为横断面研究，病例和时间有限，还需前瞻性临床试验来证实。

表1 两组基础资料及血清C1q、IMA、MCP-1 水平比较

表2 不同冠脉狭窄程度CHD 患者血清C1q、IMA、MCP-1 水平比较

表3 CHD 患者冠状动脉狭窄影响因素的多元线性回归分析