血清IGF-1含量对STEMI患者急诊介入术后MACE的预测价值

信鹏程 张申伟 牛思泉 胥良 赵育洁

急性ST 段抬高型心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI）是临床上常见的心血管疾病，具有急性发作、病情重、预后差的特点。皮冠状动脉介入治疗（percutaneous coronary intervention，PCI）是临床治疗STEMI 的主要手段，能够有效再通冠脉、恢复心肌血流灌注。但是，部分STEMI 患者在PCI 术后仍会发生心肌梗死、支架再狭窄等心血管事件，对预后产生不利影响。近些年，越来越多研究关注了STEMI 患者PCI 术后的主要心血管不良事件（major adverse cardiovascular events，MACE）并分析了MACE 的相关影响因素及预测手段［1-2］。胰岛素样生长因子-1（insulin-like growth factor-1，IGF-1）是具有广泛促增殖作用的细胞因子，多项心血管的相关研究表明STEMI患者及心力衰竭患者的血清IGF-1 含量降低［3-4］，但IGF-1 在STEMI 患者PCI 术后心血管事件发生中的作用尚不清楚。因此，本研究将具体分析血清IGF-1对术后MACE 的预测价值。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2017年6月至2020年6月期间在本院接受急诊介入手术的STEMI 患者作为STEMI组，纳入标准：①符合《急性ST 段抬高型心肌梗死诊断和治疗指南》［5］中STEMI 中的诊断标准；②首次发病且发病至入院时间＜12 h；③病历资料及随访资料完整。排除标准：①既往有PCI 手术史或溶栓治疗史；②既往有心肌梗死、脑卒中病史；③合并恶性肿瘤、急慢性感染、自身免疫性疾病。共纳入102例患者，包括男性58例、女性44例，平均年龄（57.48±11.82）岁。另取同期体检的健康志愿者作为对照组，共58例，包括男性31例、女性27例，平均年龄（55.73±12.18）岁。两组间一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究取得医院伦理委员会批准及患者知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清IGF-1 含量的检测

入院时采集STEMI 组患者的外周静脉血3 mL，体检时采集对照组志愿者的外周静脉血3 mL，离心分离血清后采用酶联免疫吸附法试剂盒（上海酶联公司，规格：96T）检测IGF-1 含量，按照试剂盒说明书进行操作。

1.2.2 临床资料的收集

根据STEMI 患者的病历收集以下临床资料：性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、随机血糖、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）、肌钙蛋白I（cTnI）峰值、Gensini 评分、是否多支病变。随机血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C采用全自动生化分析仪（贝克曼库尔特，型号：AU5800）检测。Gensini 评分参照指南［5］并按照如下标准进行评价：管腔狭窄1%～25%为1 分、26%～50%为2 分、51%～75%为4 分、76%～90%为8 分、91%～99%为16 分、100%（即闭塞）为32 分，左主干狭窄×5、左前降支近段或左回旋支近段×2.5、左前降支中段×1.5、左前降支远段及左回旋支中远段及右冠状动脉近、中、远段后降支×1、其他小分支×0.5。多支病变情况根据PCI 术中冠脉造影情况进行判断。

1.2.3 介入术后MACE 的随访

从PCI 术后第1 天开始进行随访，出院后每月随访1 次，随访截止术后6 个月，随访方式包括门诊复查、电话或网络软件回访等，随访内容为MACE 发生情况。MACE 包括心肌梗死、脑卒中、急性心衰、支架内血栓形成或再狭窄、死亡。

1.3 统计学方法

采用SPSS 21.0 软件进行数据分析；计量资料以（±s）差表示，两组间比较采用t检验；计数资料采用n（%）表示，两组间比较采用χ2检验；IGF-1 预测介入术后MACE 采用ROC 曲线分析，MACE 的影响因素采用Logistic 回归分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 STEMI 组与对照组血清IGF-1 含量的比较

与对照组比较，STEMI 组患者血清中IGF-1 的含量降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 STEMI 组与对照组血清IGF-1 含量的比较（±s）Table 1 Comparison of serum IGF-1 content between STEMI group and control group（±s）

表1 STEMI 组与对照组血清IGF-1 含量的比较（±s）Table 1 Comparison of serum IGF-1 content between STEMI group and control group（±s）

组别STEMI 组对照组t 值P 值n 102 58 IGF-1(ng/mL)107.09±24.59 174.75±36.47 19.779 0.000

2.2 STEMI 组中MACE 患者与非MACE 患者血清IGF-1 含量的比较

与STEMI 组中非MACE 患者比较，MACE 患者血清中IGF-1 的含量明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 STEMI 组中MACE 患者与非MACE 患者血清IGF-1含量的比较（±s）Table 2 Comparison of serum IGF-1 levels between MACE patients and non-MACE patients in the STEMI group（±s）

表2 STEMI 组中MACE 患者与非MACE 患者血清IGF-1含量的比较（±s）Table 2 Comparison of serum IGF-1 levels between MACE patients and non-MACE patients in the STEMI group（±s）

STEMI 患者MACE非MACE t 值P 值n 21 81 IGF-1 91.18±19.42 111.81±24.05 4.403 0.000

2.3 IGF-1 含量的预测STEMI 患者MACE 的ROC 曲线分析

IGF-1 含量预测STEMI 患者MACE 的ROC 曲线下面积为0.7587（95%CI：0.644～0.873、P＜0.05）。根据约登指数最大值确定IGF-1 预测STEMI 患者MACE 的截断值为87.64 ng/mL，预测的灵敏度为86.42%、特异性为62.50%。见图1。

图1 IGF-1 含量的预测STEMI 患者MACE 的ROC 曲线Figure 1 The ROC curve of MACE in STEMI patientspredicted by IGF-1 content

2.4 STEMI 组中MACE 患者与非MACE 患者临床特征的比较

STEMI 组中MACE 患者与非MACE 患者的性别、年龄、吸烟史、高血压史、糖尿病史、随机血糖、TC、TG、LDL-C、HDL-C 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；MACE 患者的hs-CRP 含量、cTnI 峰值、Gensini 评分、多支病变比例明显增加差异有统计学意义（P＜0.05)。见表3。

表3 STEMI 组中MACE 患者与非MACE 患者临床特征的比较［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics between MACE patients and non-MACE patients in the STEMI group［n（%），（±s）］

表3 STEMI 组中MACE 患者与非MACE 患者临床特征的比较［n（%），（±s）］Table 3 Comparison of clinical characteristics between MACE patients and non-MACE patients in the STEMI group［n（%），（±s）］

因素男性年龄（岁）吸烟史高血压史糖尿病史随机血糖（mmol/L）TC（mmol/L）TG（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）hs-CRP（mg/L）cTnI 峰值（ng/mL）多支病变Gensini 积分MACE 患者（n=21）10（47.62）58.32±12.04 12（57.14）13（61.90）8（38.10）8.29±1.74 5.35±0.89 2.32±0.62 3.49±1.13 1.14±0.40 8.39±1.58 53.38±9.29 14（66.67）81.93±13.74非MACE 患者（n=81）48（59.26）57.11±10.95 37（45.68）40（49.38）32（39.51）7.92±1.75 5.14±0.94 2.23±0.54 3.24±1.16 1.23±0.48 6.04±1.07 32.77±6.57 33（40.74）68.37±10.44 t/χ2值0.921 0.875 0.878 1.048 0.014 1.711 1.825 1.306 1.751 1.565 15.959 23.138 4.511 9.802 P 值0.337 0.382 0.349 0.306 0.906 0.088 0.069 0.192 0.081 0.118 0.000 0.000 0.034 0.000

2.5 STEMI 患者MACE 影响因素的Logistic 回归分析

以STEMI 患者是否发生MACE 作为因变量，以两组间比较有统计学差异的因素IGF-1、hs-CRP含量、cTnI 峰值、Gensini 评分、多支病变为自变量，进行logistics 多因素回归分析可知：IGF-1 含量、cTnI 峰值、Gensini 评分是发生MACE 的影响因素。见表4。

表4 STEMI 患者MACE 影响因素的Logistic 回归分析Table 4 Logistic regression analysis of factors affecting MACE in STEMI patients

3 讨论

PCI 是治疗STEMI 的有效手段，再通冠脉的效果确切，极大的降低了疾病的致残率及死亡率。但是，有研究报道约15-30%的STEMI 患者在PCI 术后6-12 个月内会发生心血管事件，影响疾病的近期预后并增加死亡率［6-7］。在临床实践中，需要对可能发生PCI 术后心血管事件的高危患者进行早期筛查及干预，以期降低心血管事件发生率、改善疾病预后。已有研究报道，中药方剂、高压氧等是预防PCI 术后MACE 的有效手段［8-10］。

近些年，国内越来越多的学者开始关注PCI 术后心血管事件的危害，多项研究报道了MIF、HMGB1、VEGF 等细胞因子对PCI 术后MACE 的发生具有预测价值［11-13］，不同细胞因子的增多或减少可能通过加重心肌损害、影响心肌修复的方式来造成MACE 的发生。IGF-1 是新近发现的在心血管系统中发挥重要作用的细胞因子。最早关于IGF-1的研究认为其在促进生长发育、调节营养代谢中起重要作用。新近的几项基础研究表明，IGF-1 在缺血心肌中表达降低，外源性给予IGF-1 能够减轻心肌缺血损害［14-15］，表明IGF-1 具有心肌保护作用，缺血刺激能够使IGF-1 表达减少并削弱其心肌保护作用，进而可能加重心肌损害、影响心肌修复。

STEMI 患者介入术后MACE 的发生受到多种因素的影响，国内相关的研究发现，STEMI 病情的严重程度与术后MACE 的发生有关，cTnI 峰值、Gensini 评分是介入术后发生MACE 的影响因素［16］。cTnI 是心肌损伤的标志物，其峰值反映了心肌缺血损害的严重程度；Gensini 评分是评价冠脉闭塞程度的指标，其评分越高、冠脉病变越重。本研究对STEMI 患者介入术后MACE 影响因素的分析显示：IGF-1 含量、cTnI 峰值、Gensini 评分是发生MACE 的影响因素。其中IGF-1 含量与MACE 相关的分析结果与IGF-1 对MACE 具有预测价值的分析结果一致，而cTnI 峰值、Gensini 评分与MACE 相关的分析结果与既往其他学者的研究结果一致。以上相关因素的分析结果进一步验证了IGF-1 减少与介入术后MACE 发病的关系。

综上所述，STEMI 患者血清IGF-1 含量明显降低且IGF-1 含量与介入术后6 个月内发生MACE有关，检测IGF-1 对MACE 具有预测价值。