PTX3、OPG及Hcy与ACS患者PCI术后支架内再次狭窄的相关性分析

雷蕾 冯杰 雷燕

急性冠脉综合征（Acute coronary syndrome，ACS）是一组由急性心肌缺血引起的临床综合征，主要包括不稳定型心绞痛、急性非ST 段抬高型心肌梗死以及急性ST 段抬高型心肌梗死［1］。冠状动脉支架植入术（Percutaneous coronary intervention，PCI）是ACS 患者必要的治疗手段，但受到血管内皮细胞损伤、平滑肌细胞增生等影响，部分患者术后依然会发生血管再次狭窄（in-stent restenosis，ISR），导致血栓或心肌梗死等主要不良心血管事件（major adverse cardiac event，MACE）的发生［2］。因此，重视ACS 患者PCI 术后再次狭窄危险因素的干预有重要意义［3］。长正五聚蛋白3（pentraxin 3，PTX3）及骨保护素（osteoprotegerin，OPG）是近年来颇受关注的研究指标。PTX3 作为一种急性期反应蛋白，参与各种心血管疾病发生机制中的炎性反应过程，对该类疾病的诊断、病情评估等有指导性意义［4］。OPG 则是分泌性糖蛋白，可调节血管钙化，与动脉粥样硬化有重要关联［5］。为此，本研究对PTX3、OPG 及Hcy 与ACS 患者PCI 术后ISR 的相关性进行分析，为临床治疗提供理论支持依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年1月收治的95例于本院进行PCI 术治疗的ACS 患者作为ACS组。纳入标准：①符合中华医学会ACS 诊断标准［6］；②临床资料完整且真实者；排除标准：①既往有心肌梗死、PCI 或冠状动脉旁路移植术史者；②PCI术后行介入治疗者；③未经控制的恶性心律失常者；④甲状腺或肾上腺功能紊乱者；⑤合并急性慢性感染性疾病及恶性肿瘤患者；⑥合并严重肝肾疾病者；⑦合并肺栓塞、下肢静脉血栓等血栓性疾病者。其中男51例，女44例，平均年龄（63.77±5.71）岁。根据PCI 术后6～9 个月复查冠状动脉造影的结果，分为ISR组（n=49）和N-ISR 组（n=46）。

选取60例同期因疑似ACS 患者住院并经冠状动脉造影术证实血管狭窄直径＜50%、血流正常且临床资料完整［6］者作为对照组；其中男38例，女22例，平均年龄（63.69±5.75）岁。ACS 组与对照组性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 Hcy 的检测

患者入院后次日清晨抽取空腹静脉血3 mL，置于肝素锂抗凝管中，在低温离心机中离心（3 000 r/m，15 min）。取400 μL 血浆送检，采用自动化的荧光偏振免疫法得出Hcy 的含量，操作过程严格按照说明书进行。

1.2.2 PTX3、OPG 的检测

患者入院后次日清晨抽取空腹静脉血4 mL，离心（3 000 r/m，15 min），提取血清。用酶联免疫吸附法检测PTX3、OPG 水平，试剂盒购自北京中杉金桥生物技术有限公司；检测严格遵照说明书进行操作。

1.2.3 ISR 发生的标准

支架内、两端（距支架边缘≤5 mm 范围）或支架体内+两端的管腔内径狭窄≥50%［7］。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件进行统计分析。计数资料以n（%）表示，行χ2检验；计量资料采用（±s）表示，行t检验；采用多元Logistic 回归分析影响ACS患者PCI 术后发生ISR 的独立危险因素。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PTX3、OPG 及Hcy 的水平比较

ACS 组PTX3、OPG 及Hcy 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组PTX3、OPG 及Hcy 的水平比较（±s）Table 1 Comparison of PTX3，OPG and Hcy levels between 2 groups（±s）

表1 两组PTX3、OPG 及Hcy 的水平比较（±s）Table 1 Comparison of PTX3，OPG and Hcy levels between 2 groups（±s）

组别ACS 组对照组t 值P 值n 95 60--PTX3（ng/mL）6.73±1.55 4.23±1.06 10.972＜0.001 OPG（g/L）9.23±0.09 2.13±0.07 519.610＜0.001 Hcy（μmol/L）21.36±5.36 17.98±5.13 3.888＜0.001

2.2 ACS 经PCI 后不同预后患者临床资料分析

ISR 组与无N-ISR 组年龄、性别、BMI、高血压病史、糖尿病史、血肌酐、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇比较差异无统计学意义（P＞0.05）；ISR 组低密度脂蛋白胆固醇、左心室射血分数低于N-ISR 组，APTX3、OPG、Hcy 水平及吸烟人数高于N-ISR 组，比较差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 影响ACS患者PCI术后发生ISR的多因素分析

低左心室射血分数及高APTX3、OPG、Hcy 水平为影响ACS 患者PCI 术后发生ISR 的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

3 讨论

PCI 是在经皮腔内冠状动脉成形术的基础上发展的冠状动脉介入治疗技术，可在短期内使阻塞血管再通，并能使缺血心肌细胞恢复血流供应，减少心血管事件的发生［8］。受到患者自身多重因素的影响，加之PCI 术介入治疗不可避免的对血管内皮的损伤，导致PCI 术后血管存在一定的再狭窄率［9］。因此，寻求能够早期预测ISR 的分子指标成为心血管研究领域的新热点。

表2 ACS 经PCI 后不同预后患者临床资料分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of ISR in ACS patients after PCI［n（%），（±s）］

表2 ACS 经PCI 后不同预后患者临床资料分析［n（%），（±s）］Table 2 Univariate analysis of ISR in ACS patients after PCI［n（%），（±s）］

因素性别ISR 组（n=49）N-ISR 组（n=46）χ2/t 值P 值男女25（51.02）24（48.98）26（56.52）20（43.48）0.289 0.591年龄（岁）＜60≥60 BMI（kg/）＞24≤24高血压病史0.618 0.432 27（55.10）22（44.90）32（65.31）17（34.69）29（59.18）20（40.82）18（36.73）31（63.27）1.95±0.26 1.83±0.75 2.86±0.61 29（63.04）17（36.96）30（65.22）16（34.78）24（52.17）22（47.83）20（43.48）26（56.52）1.97±0.22 1.81±0.72 2.77±0.63 0.001 0.993有无0.473 0.492糖尿病病史有无血肌酐（mg/dL）甘油三酯（mmol/L）高密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）低密度脂蛋白胆固醇（mmol/L）总胆固醇（mmol/L）左心室射血分数（%）PTX3（ng/mL）OPG（g/L）Hcy（umol/L）吸烟0.450 0.403 0.132 0.707 0.503 0.688 0.895 0.481 1.13±0.59 4.97±1.21 53.40±13.81 7.46±3.21 10.97±3.67 20.92±5.19 26（53.06）23（46.94）1.87±0.65 4.83±1.25 69.87±13.15 4.31±3.16 4.71±6.31 15.79±4.71 27（58.70）19（41.3）5.816 0.555 5.945 4.816 5.955 5.034＜0.001 0.581＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001是否0.305 0.581

炎症反应是贯穿整个ACS 病变发展的重要变化，内皮损伤、泡沫细胞形成、脂质沉积、动脉粥样硬化形成、斑块破裂及血栓形成等过程均有炎症因子的参与［10］。在PCI 术中，植入支架时会破坏血管内壁并导致基底膜暴露、内皮细胞损伤，而在PCI 术后，内皮损伤可激活炎症反应，一方面直接造成血栓及IRS，另一方面也能促进平滑细胞增殖、加重IRS［11］。

表3 影响ACS 患者PCI 术后发生ISR 的多因素分析Table 3 Multivariate analysis of influencing factors of ISR in ACS patients after PCI

PTX3 是最近发现的经典长正五聚蛋白，其主要由炎症反应时的树突状细胞、巨噬细胞和内皮细胞分泌，属于炎症急性期反应蛋白［12］。PTX-3可在炎性因子诱导下由血管内皮细胞分泌，并在动脉粥样硬化斑块上表达上调，故多数研究直接检测其水平以反映血管的炎症状态［13］。本研究结果提示PTX3可能是PCI 术后病人发生IRS 较为可靠的炎症预测因子。OPG 作为肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）受体家族的新成员，广泛存在于人体多种组织内，在肝、心、肺、肾、胃、小肠、皮肤、脑、脊髓及骨骼中均有较高水平的表达［14］。近年来，OPG通过提高内皮细胞存活来防止炎症细胞因子的血管损害作用引起临床关注。Osman 等［15］研究发现，ACS 患者血清OPG 与冠脉无狭窄的患者相比显着升高，这与本研究结果相似，说明OPG 参与了ACS的发生。

Hcy 为一种含硫肌酸，是蛋氨酸的中间代谢产物。大量研究发现，在动脉粥样硬化的发病机制中Hcy 是一种独立危险因素［16］。Hcy 参与心血管疾病的途径包括多个方面：①Hcy 能与内皮源性一氧化氮快速结合，抑制一氧化氮合成并加速其降解，最终导致血管内皮功能紊乱；②Hcy 能促进血管平滑肌细胞增殖；③Hcy 能使凝血和纤溶系统失衡；④Hcy还能增强血小板聚集的状态，激活组织因子、凝血因子Ⅴ、Ⅻ等使机体处于血栓前状态；⑤Hcy 还能影响血脂代谢。本研究结果中，Hcy 水平在ACS 及术后IRS 患者中显著升高，进一步证实了上述观点。

综上所述，APTX3、OPG、Hcy 水平在ACS 及术后IRS 患者中显著升高，三者均为影响PCI 术后发生ISR 的独立危险因素，临床可将三者纳入指标检测体系，从而规避ACS患者PCI术后发生ISR的风险。