营养支持对肺结核伴营养不良患者营养状况及细胞免疫功能的影响

江巧敏 郭净 郑珍慧

[摘要] 目的 探討营养支持对肺结核伴营养不良患者营养状况及细胞免疫功能的影响。 方法 选取2017年1月至2018年12月在本院感染科就诊肺结核伴营养不良患者96例，随机分为干预组与对照组各48例。两组均予DOTS方案抗结核药物治疗，对照组在此基础上予普通膳食方案，干预组在对照组基础上予以营养支持，两组均干预6个月。观察两组干预前后营养状况指标[血清血红蛋白（Hb）、清蛋白（ALB）和淋巴细胞计数（TLC）]及细胞免疫功能指标[CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值]的变化，并比较治疗后临床效果。 结果 治疗6个月后，两组血清Hb、ALB和TLC指标较治疗前显著上升（P<0.05或P<0.01），且干预组上升幅度更显著（P<0.05）;两组血清CD4+和CD4+/CD8+比值较治疗前显著上升，CD8+较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且干预组变化幅度更显著（P<0.05）。干预组痰菌阴转率为93.75%（45/48），对照组为79.17%（38/48）。干预组痰菌阴转率显著高于对照组（χ2=4.020，P<0.05）。干预组病灶吸收情况显著优于对照组（χ2=4.361，P<0.05）。 结论  营养支持用于肺结核伴营养不良患者效果较肯定，不仅可改善营养状况，而且可增强细胞免疫功能，从而能加快痰细菌学阴转，促进病灶吸收。

[关键词] 肺结核;营养不良;营养支持;营养状况;细胞免疫

[Abstract] Objective To explore the effect of nutritional support on the nutritional status and cellular immune function of patients with pulmonary tuberculosis（PTB） and malnutrition. Methods A total of 96 patients with pulmonary tuberculosis and malnutrition treated in Department of Infection of our hospital from January 2017 to December 2018 were randomly divided into intervention group and control group with 48 cases in each group. On the basis of DOTS regimen of anti-tuberculosis drugs given to both groups， the control group was given normal or dietary regimen. In addition to the regimen for the control group， nutritional support was given to the intervention group. Both groups were intervened for 6 months. Within each group， the changes of nutritional status indexes such as serum hemoglobin（Hb）， albumin（ALB） and total lymphocyte count（TLC） and the changes of cellular immune function indexes such as CD4+， CD8+ and the ratio of CD4+/CD8+ before and after intervention were observed， and the clinical efficacy after treatment was compared between the two groups. Results After 6 months of treatment， the serum Hb， ALB and TLC indexes of the two groups increased significantly（P<0.05 or P<0.01） compared with those before treatment， and the increase was more significant in the intervention group（P<0.05）. The serum CD4+ and ratio of CD4+/CD8+ of the two groups were significantly higher than those before treatment， and their CD8+ was significantly lower than that before treatment（P<0.05 or P<0.01）， and the range of change in the intervention group was more significant（P<0.05）. The negative conversion rate of sputum bacteria in the intervention group was 93.75%（45/48）， while that in the control group was 79.17%（38/48）. The former was significantly higher than the later（χ2=4.020， P<0.05）. The focus absorption of the intervention group was significantly better than that of the control group（χ2=4.361， P<0.05）. Conclusion Nutritional support is effective for patients with PTB and malnutrition. It can not only ameliorate nutritional status， but also enhance cellular immune function， thus accelerating negative conversion of sputum bacteria and promoting focus absorption.

[Key words] Pulmonary tuberculosis（PTB）; Malnutrition; Nutritional support; Nutritional status; Cellular immunity

肺结核是结核分枝杆菌引起的常见感染性疾病之一，据统计，每年新发生的结核病患者高达800多万[1-2]。肺结核是一种慢性消耗性传染病，常并发不同程度的营养不良状况，使得其免疫功能低下，易造成结核病感染和復发，形成恶性循环，因此，改善患者的营养状况及免疫功能是预防及治疗肺结核的关键之一[3-4]。近年来研究发现，对结核病患者在进行抗结核药物治疗的同时也应加强营养支持，可缩短病程，提高抗结核治疗的效果[5-6]。本研究观察营养支持对肺结核伴营养不良患者营养状况及细胞免疫功能的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月在本院感染科就诊的肺结核伴营养不良患者96例。纳入标准[7]：①肺结核诊断标准：符合中华医学会结核病分会制定的标准[8];②符合营养不良的诊断标准[9]：体质量指数（BMI）<18.5 kg/m2，血清清蛋白（ALB）<35 g/L;③年龄14～80岁。排除标准[10]：①合并慢性阻塞性肺疾病或尘肺等其他肺部疾病;②伴有肺外结核及细菌感染、甲状腺功能亢进、恶性肿瘤、代谢性疾病等消耗和代谢性疾病。采用随机数字表法分为两组，每组各48例。两组性别、年龄、病程和病情等比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。本研究方案经医院医学伦理委员会批准，纳入患者均签署知情同意书。

1.2 方法

两组均予以DOTS方案抗结核治疗[11]，包括异烟肼片（杭州民生药业公司，规格：0.1 g/片，国药准字H33021637）0.3 g，1次/d，利福平片（杭州医药股份公司新昌制药厂，规格：0.15 g/片，国药准字H2102 1905）0.45 g，1次/d，吡嗪酰胺片（沈阳红旗制药公司，规格：0.25 g/片，国药准字H21022354）1.5 g，1次/d，乙胺丁醇片（杭州民生药业公司，规格：0.25 g/片，国药准字H33021602）0.75 g，1次/d，连用6个月。对照组在此基础上予普通膳食方案，进食优质蛋白、高维生素和易消化食物。干预组在对照组基础上予以营养支持，根据患者自身营养情况制订个性化营养膳食方案，提供高维生素、高蛋白和高热量食物，蛋白质和热量供给量分别为1.5～2.0 g/kg和168～210 kJ/kg，其中优质蛋白50%以上，多食用新鲜水果和蔬菜，注意微量元素、铁剂和钙剂补充，坚持少食多餐，并根据营养好转情况及时调整方案。两组均干预6个月。观察两组干预前后营养状况指标[血清血红蛋白（Hb）、ALB和淋巴细胞计数（TLC）]及细胞免疫功能指标（CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值）变化，并比较临床效果。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 营养状况指标  采用血清Hb、ALB和TLC联合评估营养状况，血清ALB采用全自动生化分析仪测定，血清Hb和TLC采用五分类法血细胞分析仪测定。

1.3.2 细胞免疫功能指标  取外周血约5 mL，应用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群CD4+、CD8+水平，并计算CD4+/CD8+比值。

1.3.3 临床效果评估  包括痰菌阴转率和病灶吸收情况。痰菌阴转率是取晨痰厚涂片进行抗酸染色及培养，如连续3次痰菌涂片及培养均为阴性考虑痰菌转阴。病灶吸收情况：采用胸片评估病灶吸收情况[12]，其中显效为肺病灶减少≥原病损总面积的50%;有效为肺部病灶减少≥原病损总面积的10%，且<总面积的50%;无效为未达上述标准。总有效包括显效和有效。

1.4统计学处理

应用SPSS20.0统计学软件分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后营养状况比较

治疗前两组血清Hb、ALB和TLC指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个月后，两组血清Hb、ALB和TLC指标较治疗前显著上升（P<0.05或P<0.01），且干预组上升幅度更显著（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后细胞免疫功能比较  治疗前两组血清CD4+、CD8+和CD4+/CD8+比值比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗6个月后，两组血清CD4+和CD4+/CD8+比值较治疗前显著上升，CD8+较治疗前显著下降（P<0.05或P<0.01），且干预组变化幅度更显著（P<0.05）。见表3。

2.3 两组临床效果比较

治疗6个月后，干预组痰菌阴转率为93.75%（45/48），对照组为79.17%（38/48）。干预组痰菌阴转率显著高于对照组（χ2=4.020，P<0.05）。干预组病灶吸收总有效率高于对照组（χ2=4.361，P<0.05）。见表4。

3 讨论

肺结核是由结核分枝杆菌引起的一种慢性呼吸系统消耗性疾病，严重影响患者的身体健康，给个人、家庭和社会带来较大的经济负担[13-14]。由于肺结核存在全身中毒症状，且长期使用抗结核药物的副作用可导致患者食欲功能下降，患者胃肠道消化及吸收障碍，使得营养物质摄入量减少，造成机体合成代谢能力减少[15-16];加上机体、病原菌不断排出毒素，引起反复低热、盗汗消瘦等能量消耗，增加了分解代谢，极易发生负氮平衡及营养不良[17-18]。目前研究认为，营养不良是引起结核病高发的危险因素之一，患者的结核病情越重，其营养不良状况就越明细，而随着结核病病情的好转或治愈，患者的营养不良状况则随之好转，表明结核病和营养状况之间存在着双向的关系[19-20]。营养状况不良可增加患者发生结核病的风险，会促进结核感染演变成活动性;而结核因代谢需求的增加和摄入的不足又容易导致营养状况不良，使得结核病情恶化[21]。尤其在肺结核治疗的转归阶段，若患者存在营养状况不良或负氮平衡状态，尽管使用足够抗结核敏感药物对结核菌进行大量消灭的情况，但由于蛋白质不够充足的状态下，病灶修复所需能量匮乏或不足，使得病灶难以愈合，无法进行纤维化，空洞无法缩小和闭合，使得病灶迁延不愈，易发生结核扩散或复发[22]。

对于肺结核患者的治疗除了使用抗结核药物杀灭结核杆菌外，还需要对营养不良状况进行针对性治疗改善其营养状况。营养支持根据患者的自身营养情况制定个性化营养膳食方案，为患者提供高维生素、高蛋白、高热量的食物，以保证患者每日的营养需求，减少负氮平衡，补充足够营养，从而最大程度地改善患者的营养状况[23];而营养状况的改善，使得机体蛋白质合成能力好转，可增强机体的抵抗力及免疫功能，从而有利于机体的修复，加重结核病灶的纤维化及吸收，缩短痰菌转阴时间，减轻结核症状[24]。本研究显示治疗6个月后，干预组血清Hb、ALB和TLC指标水平上升幅度较对照组更明显，提示营养支持用于肺结核伴营养不良患者可改善营养状况。同时发现干预组血清CD4+和CD4+/CD8+比值上升幅度及CD8+下降幅度较对照组更显著，提示营养支持用于肺结核伴营养不良患者可纠正T淋巴细胞亚群紊乱，增强细胞免疫功能。本研究还显示，干预组痰菌阴转率显著高于对照组，病灶吸收情况优于对照组，提示营养支持用于肺结核伴营养不良患者能加快痰细菌学阴转，促进病灶吸收。

总之，营养支持用于肺结核伴营养不良患者的效果较肯定，不仅可改善营养状况，而且可增强细胞免疫功能，从而加快痰细菌学阴转，促进病灶吸收。但本研究的病例数较少及观察时间较短，必要时增加病例数和延长观察时间进行深入研究探讨。

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（收稿日期：2019-12-10）