有氧运动对乳腺癌化疗后癌因性疲乏患者血清促肾上腺皮质激素和皮质醇水平的影响

陈慧 杨慧芬 孔红武

[摘要] 目的 探讨有氧运动对乳腺癌化疗后癌因性疲乏（CRF）患者血清促肾上腺皮质激素（ACTH）和皮质醇（Cor）水平的影响。 方法 选取2017年1月至2019年6月我院门诊就诊的乳腺癌化疗后CRF患者88例，随机分为干预组和对照组，每组各44例。两组均予知识宣教、心理干预和饮食指导等基本治疗措施，干预组在此基础上加有氧运动治疗，两组均治疗12周。观察并比较两组治疗前与治疗12周后血清ACTH和Cor水平及CRF症状的变化。 结果 治疗12周后，两组血清Cor水平较治疗前明显上升，ACTH水平明显下降（P<0.05或P<0.01），且干预组变化幅度较对照组更明显（P<0.05）;两组各个维度Piper疲乏评分较前明显下降（P<0.05或P<0.01），且干预组下降幅度较对照组更明显（P<0.05）。 结论 有氧运动用于乳腺癌化疗后CRF患者能更明显升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能紊乱。

[关键词] 乳腺癌;化疗;癌因性疲乏;有氧运动;促肾上腺皮质激素;皮质醇

[Abstract] Objective To explore the effect of aerobic exercise on the levels of serum adrenocorticotropic hormone（ACTH） and cortisol（Cor） in patients with cancer-related fatigue（CRF） after breast cancer chemotherapy. Methods A total of 88 patients with CRF after breast cancer chemotherapy in our hospital from January 2017 to June 2019 were randomly divided into intervention group and control group， with 44 cases in each group. The two groups were given basic treatments such as knowledge education， psychological intervention and dietary guidance. The intervention group added aerobic exercise therapy on the above basis. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of serum ACTH and Cor levels and CRF symptoms before and after treatment between the two groups were observed and compared. Results After 12 weeks of treatment， the serum Cor levels of the two groups increased significantly compared with those before， and the ACTH levels decreased significantly（P<0.05 or P<0.01）. And the change of the intervention group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. Piper fatigue score of each dimension of the two groups was significantly lower than that before（P<0.05 or P<0.01）， and the intervention group decreased more significantly than the control group（P<0.05）. Conclusion Aerobic exercise in patients with cancer-related fatigue after breast cancer chemotherapy can significantly increase serum Cor levels， reduce serum ACTH levels， and regulate hypothalamic-pituitary-adrenal cortex axis dysfunction.

[Key words] Breast cancer; Chemotherapy; Cancer-induced fatigue; Aerobic exercise; Adrenocorticotropic hormone; Cortisol

乳腺癌是女性常見的恶性肿瘤之一，化疗是治疗乳腺癌的主要手段，但化疗会出现多种不适症状，其中癌因性疲乏（Cancer-related fatigue，CRF）较为常见，其严重影响患者的康复[1-2]。CRF是一种持续性的主观疲劳感觉，与癌症或癌症放化疗相关，对患者的日常生活影响较明显。目前关于CRF发生的具体机制尚未明确，近年来，研究发现下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能异常在其发病中起重要作用[3-4]。国内外大量研究证实，运动有利于CRF的改善，其中有氧运动是最有效的运动方式，但有关有氧运动对乳腺癌化疗后CRF患者下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响国内外鲜有报道[5-6]。本研究分析了有氧运动对乳腺癌化疗后CRF患者血清促肾上腺皮质激素（Adrenocorticotropic hormone，ACTH）和皮质醇（Cortisol，Cor）水平的影响，旨在探讨其对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2019年6月于我院门诊就诊的乳腺癌化疗后CRF患者88例。納入标准[7]：①女性，经术前穿刺或术中病理检查证实，并接受化疗者;②Piper疲乏量表（The revised piper fatigue scale，PFS）≥3分，预计生存期>12周者。排除标准[8]：①合并其他恶性肿瘤或重要脏器功能严重障碍者;②病情恶液质者;③文盲、智力及语言障碍者。采用随机数字表法将患者分为干预组和对照组，每组各44例。两组的部位、年龄及TNM分期一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。

1.2 方法

两组患者均给予知识宣教、心理干预和饮食指导等基本治疗措施。干预组患者在此基础上加有氧运动治疗，患者在化疗间隙予以上下楼梯、慢跑、健身操等有氧运动，运动时间（20～30）min/次，运动频率（3～4）次/周，指导患者每天记录运动时间、运动后患者的动脉与主观感觉变化，运动强度为中等强度，即运动时心率达到最大心率的55%～65%（最大心率=220-年龄）。两组均治疗12周。观察比较两组治疗前与治疗12周后血清ACTH和Cor水平及CRF症状的变化。

1.3 观察指标及评价标准

1.3.1 血清ACTH和Cor水平测定  取患者晨8：00静脉血约5 mL，4°C、250×g下离心15 min，分离出上层取血清，保存于-20℃低温冰箱冷冻备用。分别采用酶联免疫吸附法和电化学发光法检测血清ACTH和Cor水平，试剂盒分别由武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司和上海沪震实业有限公司提供。

1.3.2 CRF症状评估标准  采用Piper疲乏评分量表进行评估[9]，包括行为疲乏、情感皮肤、躯体疲乏和认知疲乏4个维度，每个维度评分为0～10分，分数越高表示疲乏症状越明显。

1.4 统计学方法

应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血清ACTH和Cor水平比较

治疗前两组血清ACTH和Cor水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，两组血清Cor水平较治疗前明显上升，ACTH水平明显下降（P<0.05或P<0.01），且干预组变化幅度较对照组更明显（P<0.05）。见表2。

2.2 两组治疗前后Piper疲乏评分比较

治疗前两组各个维度Piper疲乏评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗12周后，两组各个维度Piper疲乏评分较治疗前明显下降（P<0.05或P<0.01），且干预组患者的下降幅度较对照组更明显（P<0.05）。见表3。

3 讨论

化疗是乳腺癌术后常用的辅助治疗手段，化疗过程中常伴随着各种副反应，其中CRF是最常见的症状及并发症之一[10-11]。CRF是一种扰乱机体正常功能的与癌症密切相关的自觉体力、非同寻常的、持久的、主观、精神与心理上的劳累感，是恶性肿瘤患者较常见的一类机体疲乏情况，与大多数人正常的日常生活所致疲乏不同，其与患者的劳累程度不呈正比，且通过休息和睡眠多不能得到缓解，对患者的生理及心理情况均可造成不良影响，症状往往持续性存在，干扰了机体正常的生理功能，影响其日常生活[12-13]。据统计56%～95%乳腺癌患者化疗后发生过CRF，约有20%患者在乳腺癌完全治愈后数年仍感到疲乏[14]。CRF的病因及发病机制较复杂，至今国内外尚未完全研究清楚，近年来，研究发现下丘脑-垂体-肾上腺轴功能紊乱在其发病中的作用越来越受临床重视。下丘脑-垂体-肾上腺轴功能障碍的假说认为癌症和（或）癌症的各种治疗措施会改变患者的下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能状况，引起患者内分泌功能变化，从而引起或诱发癌因性疲劳。下丘脑-垂体-肾上腺轴是控制释放应激激素ACTH和Cor的调节神经中枢，血清ACTH和Cor水平的变化可反映下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的变化[15-17]。研究已证实，癌因性疲乏的患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能出现紊乱或障碍，有研究表明，癌因性疲乏可能与降低Cor输出和增加ACTH的输出密切相关[18]。

有氧运动是指人体在氧气充分供应的情况下进行的强度低且富韵律性的运动，具有强度低、有节奏和持续时间较长等特点。近年来，有氧运动用于恶性肿瘤患者的CRF调节研究持续增多，研究普遍认为有氧运动对患者的机体多方面有刺激作用，对患者呼吸、循环和心理状态功能的改善有一定的帮助作用，有助于机体体能的改善，且在此过程中精神及心理因素也可受到调节，因此，患者CRF的状态将得到逐渐的改善[19-22]。邹凌云等[23]通过Meta分析发现，有氧运动对乳腺癌患者CRF患者的效果确切，能明显改善患者的CRF症状，提高其体力状况。本研究结果显示，治疗12周后，干预组血清Cor水平上升幅度及ACTH水平下降幅度较对照组更明显。提示有氧运动用于乳腺癌化疗后CRF患者能更明显升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，从而调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能紊乱。

综上所述，有氧运动用于乳腺癌化疗后CRF患者能更明显升高血清Cor水平，降低血清ACTH水平，调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能紊乱。但由于纳入研究的样本例数和干预时间限制，本研究尚存在不足之处，今后需增加样本数量及延长干预时间进行深入研究。

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（收稿日期：2020-06-30）