高通量透析治疗慢性肾功能衰竭患者的临床效果及抗氧化功能的影响

徐艳艳

郑州市第一人民医院，河南 郑州 450004

慢性肾功能衰竭（chronic renal failure，CRF）是一种因多因素诱发的慢性肾实质损伤性综合征。CRF患者临床症状主要表现为水电解质紊乱、酸碱平衡失调以及全身系统受累等［1］。已有研究认为，CRF远期生存率及生活质量与患者体内的高氧化应激状态有关，过强的氧化应激状态超过了患者抗氧化能力，体内自由基无法被及时清除，导致相关细胞及组织的损伤，影响机体正常代谢，最终影响患者预后［2］。为分析高通量血液透析治疗CRF的临床效果，并探究其对患者血清谷胱甘肽过氧化物酶（Glutathione peroxidase，GSH-Px）、总抗氧化能力（Total antioxidant capacity，TAC）等指标水平的影响，本研究选取郑州市第一人民医院行常规门诊血液透析治疗的CRF患者140例进行了如下研究。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年1月—2018年1月在郑州市第一人民医院行常规门诊血液透析治疗的CRF患者140例，采用SAS 10.0软件生成随机数字分为高通量组、常规血透组各70例，两组患者的一般资料见表1，组间比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准：（1）CRF患者的诊断标准参考人民卫生出版社《内科学》第8版中的标准［3］；（2）透析治疗时间超过3个月；（3）所有患者每周均透析治疗3次，每次透析治疗时间4 h；（4）所有患者均采用动静脉瘘进行透析；（5）患者年龄＜80岁；（6）获得患者的知情同意。

表1 两组患者的一般资料情况

1.2.2 排除标准：（1）中心静脉置管的患者；（2）合并恶性肿瘤性疾病的患者；（3）急慢性全身感染性疾病、心衰等严重疾病的患者；（4）中途退出研究或数据收集不完整的患者。

1.3 治疗方法

选用德国费森尤斯4008S型透析机，并选用一次性FX80高通量透析器给予高通量组进行透析，透析液选用碳酸氢盐（液钙浓度为1.2 mmol/L）透析流量为500 ml/min，血流量为250 ml/min，3次/周，4 h/次。常规血透组给予常规血透操作，透析器选用Fresenius聚砜膜血液透析器，透析液为枸橼酸盐（Na+浓度为130mmol/L），低分子肝素抗凝，透析流量为500 ml/min，血流量为250 ml/min，3次/周，4 h/次［4］。

1.4 观察指标及检测方法

检测并比较两组患者研究开始时单次透析后（治疗前）、透析治疗6个月后单次透析后（治疗后），选用OLYMPUS AU2700分析仪检测患者血清（β2-microglobulin，β2-MG）、尿素氮（Urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinine，Scr）、血磷、甲状旁腺激素（Parathyroid hormone，PTH）、尿素清除指数（KT/Vurea，Kt/v）指标水平，试剂盒由上海生工提供。选用分光光度法检测患者GSH-Px、TAC水平，试剂盒由南京建成生物工程研究所提供，检测操作严格按照说明书进行。

1.5 统计学方法

数据统计分析采用16.0进行处理，β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH、GSH-Px、TAC、Kt/v采用均数±标准差（±s）进行统计描述，两组间比较采用两独立样本t检验，治疗前后组内比较采用配对t检验；计数资料比较采用χ2检验； P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后单次透析治疗后的实验室指标观察

治疗前，高通量组和常规血透组患者的β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，高通量组患者的β2-MG、BUN、血磷、PTH值均低于常规血透组（P＜0.05），见表2。

表2 两组实验室指标比较（±s）

表2 两组实验室指标比较（±s）

注：与治疗前比较a表示P＜0.05，与常规血透组比较b表示P＜0.05

组别高通量组（n=70）常规血透组（n=70）时间治疗前治疗后tP治疗前治疗后tP β2-MG（ng/ml）31.6±7.9 29.1±8.5b 1.802 0.074 32.0±6.9 34.5±7.7a 2.416 0.026 BUN（mmol/L）7.3±1.5 7.6±1.9b 1.037 0.302 7.0±1.8 8.3±2.0a 2.765 0.09 Scr（μmol/L）346.2±104.8 351.6±135.0 0.981 0.392 333.1±98.6 360.1±144.2 3.175 0.001血磷（mmol/L）0.83±0.19 0.85±0.27b 0.418 0.614 0.81±0.22 0.94±0.21a 3.116 0.001 PTH（pg/ml）198.4±75.1 207.7±84.5b 1.336 0.221 192.0±66.8 226.9±78.1a 2.987 0.003

2.2 两组治疗前后单次透析治疗后的GSH-Px、TAC水平比较

治疗前，高通量组和常规血透组患者的GSH-Px、TAC水平差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，高通量组患者的GSH-Px、TAC水平高于常规血透组（P＜0.05），见表3。

表3 两组GSH-Px、TAC水平比较（±s）

表3 两组GSH-Px、TAC水平比较（±s）

注：与治疗前比较a表示P＜0.05

组别高通量组（n=70）常规血透组（n=70）tP治疗前577.2±96.4 590.4±82.5 0.87 0.472治疗后682.0±101.7a 581.7±91.0a 6.149＜0.001治疗前67.3±10.6 69.5±12.6 1.118 0.296治疗后84.3±15.7a 67.6±10.5a 7.398＜0.001 GSH-Px（酶活力单位） TAC（U/ml）

2.3 两组治疗前后单次透析治疗后的Kt/v值比较

治疗前，高通量组和常规血透组患者的Kt/v值差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，高通量组患者的Kt/v值高于常规血透组（P＜0.05），见表4。

表4 两组Kt/v值比较（±s）

表4 两组Kt/v值比较（±s）

组别高通量组（n=70）常规血透组（n=70）tP治疗前1.40±0.16 1.41±0.14 0.394 0.472治疗后1.42±0.14 1.36±0.12 2.772 0.033

3 讨论

CRF患者的氧化应激状态与炎症、心血管并发症、贫血以及透析治疗等有关。已有研究表明，血液透析治疗的CRF患者存在明显的氧化和抗氧化失衡状态，并因此出现尿毒症等代谢紊乱疾病［6］。此外，常规血透CRF患者出现氧化应激状态的因素可能为：（1）透析膜带来的生物不相容状态；（2）透析液内含有的微小毒素及微生物污染；（3）透析导致患者水溶性物质、微量元素丢失，并导致患者抗氧化能力衰退；（4）血泵机械损伤导致患者出现溶血症状也将损伤患者抗氧化能力［7-8］。为降低常规血透带来的氧化应激反应，本研究对CRF患者进行了高通量透析。治疗后，发现高通量组患者的GSH-Px、TAC水平及Kt/v值高于常规血透组，表明高通量透析可有效改善患者抗氧化能力，维护机体氧化、抗氧化平衡，并以此降低患者细胞、组织损伤的作用。GSP-Px是人体内的一种重要过氧化物分解酶，具有脂质过氧化物催化能力以及蛋白质、氨基酸过氧化物还原能力，可直接清除人体内的自由基。GSP-Px还可与超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD）等抗氧化途径酶相互配合，协同作用，共同清除人体内的自由基，并以此保护细胞及组织，恢复机体健康［9］。Kt/v是反映人体尿素清除能力的指标，正常人数值在≥1.2～1.4间。Kt/v是透析方案及透析疗效判定的重要指标，透析后患者Kt/v值越接近正常值，提示透析疗效越佳［10］。

本研究中，发现高通量组透析治疗后β2-MG、BUN、血磷、PTH水平均低于常规血透组，这表明高通量透析疗效显著更优。血清β2-MG、BUN、Scr、血磷、PTH等指标是临床常用的肾脏功能评价指标，β2-MG、BUN、血磷、PTH的高水平提示严重的肾脏功能损伤［11］。分析高通量组治疗后肾脏指标显著更优的原因可能为：（1）高通量透析可有效清除CRF患者体内的β2-MG，并以此降低患者淀粉样变性［12］；（2）改善患者血磷潴留以及血钙降低情况，提高甲状旁腺激素水平，促进肾小管对Ca2+的重吸收，因而减少Ca2+从尿中排泄［13］；（3）清除患者体内的脂蛋白酶抑制物，增强脂蛋白酶活性，改善机体脂质代谢紊乱情况，降低心、肾血管疾病并发症。（4）改善患者蛋白分解代谢，抑制TNF-α、IL-6等炎症因子表达，降低肾脏炎症水平［14］。

本研究通过SAS10.0软件随机数字生成分组实验，对高通量透析及常规透析CRF患者进行了较为严格的GSH-Px、TAC等指标检测研究，证明了高通量透析的临床价值。但需要注意的是，高通量透析虽然具有较高的CRF治疗疗效，但其需要独立的高通量透析仪，相关治疗费用因而较高，这一定程度限制了该技术的推广［15］。

综上所述，高通量血液透析治疗CRF患者能有效改善患者氧化应激水平，改善患者肾脏指标，但其存在高费用的不足之处，有待临床的技术革新。