血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP联合检测对早期卵巢癌的筛查价值

张新新

偃师市人民医院，河南 洛阳 471900

卵巢癌是临床上较为常见的恶性肿瘤疾病，由卵巢产生癌性生长所致，早期症状不明显，时常伴有尿频、腹胀、进食困难、盆腔疼痛等表现，且此些症状极易与其他疾病症状混淆较难发现，目前已有超过75%的患者确诊时已处于卵巢癌晚期［1］。因此，早期诊断、早期实施有效的治疗方案以及改善预后显得尤其重要。目前，对于早期卵巢癌的筛查诊断的标志物种类较多，如激素、糖类抗原、酶以及胚胎性抗原等均常应用于临床检测，肿瘤的变量与标志物对肿瘤的发生发展、分化、肿瘤细胞的负荷均具有明显提示，但单项指标诊断的特异度及灵敏度均有一定局限性。临床中，常见的肿瘤标志物包括血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP等，其中血清HE4等指标检测具有较高的特异度及灵敏度，对筛查早期卵巢癌具有一定的临床应用价值［2-3］。基于此，本研究进一步分析血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP联合检测对早期卵巢癌的筛查价值，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取偃师市人民医院2018年5月—2019年5月期间接收的24例早期卵巢癌患者作为恶性组，将26例卵巢良性病变的患者作为良性组，另选择同期20例常规体检的健康女性作为正常组。其中恶性组患者24例，年龄21～74岁，平均年龄（47.56±5.29）岁；浆液性混合上皮性癌7例，子宫内膜癌6例，粘液性癌4例，浆液性癌3例，非上皮性恶性肿瘤4例；参照国际妇产科联盟（FIGO）分期法：I期2例，II期6例，III期10例，IV期6例；绝经前14例，绝经后10例。良性组患者26例，年龄20～73岁，平均年龄（46.51±5.38）岁；卵巢浆液性囊腺瘤4例，卵巢子宫内膜异位囊肿6例，卵巢成熟畸胎型4例，卵巢粘液性囊肿瘤12例；绝经前11例，绝经后15例。正常组常规体检者20例，年龄20～77岁，平均年龄（48.50±5.19）岁；绝经前12例，绝经后8例。对比三组数据信息均衡性良好（P＞0.05），可进行研究对比。

1.2 入选标准

纳入标准：参照2006年国际妇产科联盟修订的FIGO［4］分期中卵巢癌相关诊断标准；无严重感染、肿瘤家族史者。排除标准：合并严重心肝功能障碍、心血管疾病、血液性疾病者；近期接受过其他治疗者；精神异常者；妊娠妇女或哺乳期妇女。绝经标准：自然闭经≥1年；年龄≥60岁；雌激素处于绝经期范围。

1.3 检测方法

收集所有纳入者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min，取血清置于冰箱（-20℃）完好保存，等待下一步检测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）对人附睾蛋白4（HE4）、可溶性间皮素相关蛋白（SMRP）水平进行检测，试剂盒购自于自瑞典康乃格公司；采用化学发光法对血清糖类抗原125（CA125）进行检测，试剂盒购自于新天地生物有限公司；采用由浙江省慈溪市瑞生医疗仪器厂提供的TAP检测系统图像分析仪对外周血异常糖链糖蛋白（TAP）进行检测。严格按照说明书进行检测。

1.4 统计学方法

数据采用SPSS 18.0软件进行统计分析处理，计量资料以均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，绘制受试者工作曲线（ROC），得到曲线下面积（AUC），检验各外周血指标对早期卵巢癌发生的诊断价值，AUC＜0.5无价值，0.5～0.7诊断价值较低，0.7～0.9诊断价值中等，＞0.9诊断价值高；P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平比较

恶性组血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平均明显高于良性组及正常组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 三组血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平比较（±s）

表1 三组血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平比较（±s）

组别恶性组(n=24)良性组(n=26)正常组(n=20)FP HE4（pmol/L）183.84±52.69 97.73±9.15 46.21±7.26 107.936 0.000 CA125（U/mL）63.18±16.07 23.59±5.01 19.60±4.32 131.225 0.000 SMRP（nmol/L）2.58±0.67 1.93±0.35 0.62±0.20 101.483 0.000外周血TAP（um2）275.69±42.43 91.68±21.90 43.29±15.12 400.080 0.000

2.2 ROC分析结果

经绘制受试者ROC得知，HE4预测早期卵巢癌的AUC为0.986，诊断价值高；血清CA125、SMRP、外周血TAP预测早期卵巢癌的AUC分别为0.854、0.891、0.736，诊断价值中等，见表2。

表2 绘制ROC曲线结果

3 讨论

卵巢癌是一种发病率高的恶性肿瘤，病死率居妇产科首位，已对患者的生命安全造成了严重威胁。早期的卵巢癌并无典型征兆，且较难鉴别肿瘤的良恶性。有相关资料显示，卵巢癌作为女性生殖系统肿瘤，早期筛查、早期干预对改善预后具有一定的积极作用［5］。肿瘤标志物能够通过脱落入血，使得患者在血液中的含量不断增高，因此，通过检测患者的血液中标志物的含量，能够在一定程度上达到筛查早期卵巢癌的目的［6］。

本研究结果显示，恶性组血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP水平均明显高于良性组及正常组，提示上述四项指标均可能是成为早期卵巢癌筛查的重要肿瘤标志物。分析其原因主要在于，HE4属于Whey酸性蛋白家族上皮分泌蛋白，HE4与细胞外蛋白酶抑制剂具有同源性，能够在血清中高度表达，含量越高则提示患者的病情越不理想［7］。SMRP即肿瘤细胞表面抗原标志物，是近几年最新发现的标志物，在卵巢癌、恶性间皮瘤等肿瘤（恶性）疾病中表达水平均较高。CA125即高分子多聚糖蛋白，在晚期子宫内膜癌、卵巢癌中均有着高表达，在此次研究中，该患者病情的严重程度会随着体内CA125水平的增高而加重，但有大量研究发现，单独检测CA125的敏感度较低［8］。CA125通过在卵巢上皮细胞膜中的高度表达，能够将其完全释放于细胞间质当中，在伴着肿瘤分期的增高趋势，该指标的水平也会随之呈上升趋势。TAP出现在外周血中的比例较多，因细胞发生异常现象，且不断增生，糖基转移酶的活性会随之发生变化，诱发钙蛋白共价复合物与细胞释放异常糖蛋白，进而促进了TAP的形成。正常情况下，当癌细胞在扩散大10 E+5级以上时，在末梢血液中即可检出TAP，一般认为与人体肿瘤癌前病变过程有关，提示单独采用TAP检测可作为卵巢癌中重要的指标之一［9］。本研究进一步发现，血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP预测早期卵巢癌的AUC均＞0.7，可见各指标单独诊断早期卵巢癌的价值中等，因此，可联合检测，以准确判断患者病情发展及预后情况。

综上所述，血清HE4、CA125、SMRP及外周血TAP在早期卵巢癌中均有一定的诊断价值，若将4者联合检测，将进一步提升筛查准确率。