特布他林联合羧甲司坦对慢性阻塞性肺炎患者呼吸功能及炎症指标的影响

宋杰（首都医科大学附属北京潞河医院，北京101149）

慢性阻塞性肺炎简称慢阻肺，是一种常见慢性呼吸道疾病，常伴有咳嗽、咳痰等症状，若不及时治疗，可导致病情持续加重，轻则出现喘息和胸闷，重则出现呼吸困难及咳血，严重影响患者生活质量［1］。羧甲司坦具有抗炎及抗氧化作用，可降低痰液的粘滞性，促进痰液排出［2］。 特布他林是一种支气管舒张剂，可改善支气管痉挛，促进呼吸功能恢复［3］。 本研究通过分析特布他林与羧甲司坦联合应用对慢阻肺患者呼吸功能及炎症指标的影响，明确该疗法的应用价值，从而为治疗慢阻肺提供参考。该研究经本院医学伦理委员会批准并备案。 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019 年5 月~2020 年4 月我院治疗的80 例慢阻肺患者，分为对照组和观察组各40 例。 对照组患者采用羧甲司坦治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上联合特布他林治疗。 对照组中男25 例、女15 例；年龄46~76（61.26±5.09）岁；病程1~5（3.41±1.15）年。 观察组中男22 例、女18 例；年龄46~75（61.72±4.92）岁；病程1~5（3.08±1.25）年。两组一般资料比较，无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）均符合慢阻肺诊断标准［4］；（2）患者临床资料完整；（3）有良好的语言表达能力。排除标准：（1）伴有肢体功能障碍者；（2）合并恶性肿瘤；（3）合并肝肾功能障碍者；（4）合并心脑血管疾病者；（5）合并重要脏器功能障碍者。

1.3 方法 两组均行常规治疗：（1）氨茶碱片（天津力生制药股份有限公司，生产批号：20190403，规格：0.1g/片）1 片/次，3 次/d；（2）泼尼松龙片（上海上药信谊药厂有限公司， 生产批号：20190401， 规格：5mg）15mg/次，1 次/d，连续用药7d。

1.3.1 对照组 在常规治疗基础上口服羧甲司坦口服溶液（生产厂家：北京诚济制药股份有限公司，生产批号：20190403，规格：10ml/支）1 支/次，3 次/d，连续用药7d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上加服硫酸特布他林片（生产厂家：阿斯利康制药有限公司，生产批号：20190404，规格：2.5mg/片）1.25mg/次，3 次/d，连续用药7d。

1.4 评价指标 （1）呼吸功能：比较两组治疗前、治疗7d 后血氧饱和度（SaO2）、氧分压（PaO2）、二氧化碳分压（PaCO2）水平，以MB-3100 型血气分析仪（上海惠中医疗科技有限公司）检测。（2）炎症指标：对比两组治疗前、治疗7d 后血清白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、C-反应蛋白（CRP）水平，分别于治疗前后采集患者空腹肘静脉血5ml，3 500r/min离心10min，取上清液，采用酶联免疫法检测。

1.5 统计学方法 采用SPSS 24.0 软件进行数据处理，以±s 表示计量资料，组间用独立样本t 检验，组内用配对样本t 检验，计数资料用百分比表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组呼吸功能比较 治疗前， 两组血清SaO2、PaO2、PaCO2水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组SaO2、PaO2水平均高于治疗前，且观察组高于对照组（P＜0.05）；治疗后，两组PaCO2水平均降低，且观察组较对照组低（P＜0.05）。 见表1。

表1 两组治疗前后呼吸功能指标水平比较（±s）

表1 两组治疗前后呼吸功能指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*：P＜0.05

n SaO2（%） PaO2（mmHg） PaCO2（mmHg）治疗前观察组对照组40 40 t P治疗后观察组对照组40 40 t P 53.24±7.01 54.28±6.88 0.670 0.505 74.46±6.12*68.03±6.22*4.660＜0.001 51.35±6.28 50.06±6.30 0.917 0.362 77.35±6.13*69.04±6.20*6.028＜0.001 61.37±10.76 61.50±10.69 0.054 0.957 34.65±7.18*42.19±6.86*4.802＜0.001

2.2 两组炎症指标水平比较 两组治疗前血清IL-6、IL-8、CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后IL-6、IL-8、CRP 水平均降低，且观察组各指标水平较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前、后炎症指标水平比较（±s）

表2 两组治疗前、后炎症指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前相比，*:P＜0.05

n IL-6（pg/L） IL-8（pg/L） CRP（mg/L）治疗前观察组对照组40 40 t P治疗后观察组对照组40 40 t P 10.63±0.77 10.65±0.83 0.112 0.911 3.18±0.42*4.41±0.50*11.913＜0.001 220.25±32.28 218.68±33.45 0.214 0.831 159.65±27.53*189.52±28.46*4.771＜0.001 9.18±0.75 9.16±0.71 0.123 0.903 3.58±0.50*5.23±0.41*16.139＜0.001

3 讨论

慢阻肺是一种发病率较高，以持续气流受阻受限为特征的疾病。 一般认为与遗传、空气污染、易感体质等因素有关。 常用药物氨茶碱片可通过阻断腺苷受体，从而抑制腺苷导致的气道收缩，改善慢阻肺患者的气道阻塞。 泼尼松龙片为临床常用的激素类药物，具有较强的抗炎、抗过敏等作用。 两者联合虽有一定缓解慢阻肺症状的效果，但易引起骨质增生及肾上腺皮质功能异常等不良反应，不宜长期使用。

本研究显示， 两组治疗后SaO2、PaO2水平均上升，且观察组较对照组高；两组治疗后PaCO2水平均降低，且观察组较对照组低；两组治疗后IL-6、IL-8、CRP 水平均降低，且观察组低于对照组，表明联合应用特布他林与羧甲司坦能有效改善慢阻肺患者炎症指标，恢复呼吸功能。 分析原因：羧甲司坦可通过降低痰液黏性，从而促进痰液排出，改善咳痰症状［5］。同时，羧甲司坦可通过阻碍细菌黏附，从而抑制鼻病毒感染，缓解慢阻肺患者症状。 IL-6 与IL-8 是细胞炎症因子中的重要成员，其水平与炎症性疾病以及感染的程度密切相关。 CRP 可以加强吞噬细胞的吞噬作用，清除侵入机体的病原微生物和损伤、坏死及凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用，可用于细菌和病毒感染的鉴别诊断，机体一旦发生炎症反应则CRP 水平会立即升高［6］。 由于大部分慢阻肺是由感染引起， 故患者机体炎症反应强烈，而炎症因子水平过高会引起平滑肌收缩，从而加重气道狭窄，使得呼吸气流受阻受限，加重疾病进展。特布他林可通过选择性兴奋β 肾上腺素受体，舒张支气管平滑肌，抑制内源性介质引起的水肿，从而调节IL-6、IL-8 及CRP 水平，提高支气管粘膜纤毛上皮廓清能力，进而改善肺部炎症水平［7］。同时，特布他林可通过扩张支气管，增强内皮细胞稳定性，减轻支气管痉挛，从而缓解患者呼吸困难症状［8］。因此，特布他林联合羧甲司坦片可产生协同效果，能够抑制慢阻肺病情发展，减少炎症介质的释放，改善患者症状。

综上所述，特布他林联合羧甲司坦治疗慢阻肺的临床疗效显著，可有效抑制炎症反应，改善患者呼吸功能。