外周血sST2、hs-CRP及CA-125在高龄心衰合并肾功能不全患者中的诊断价值

钟聪敏, 孙爽, 钟向云

1.保定市第一医院老年病科，河北保定071000；2.保定市妇幼保健院超声医学科, 河北保定071000

心力衰竭（心衰）发病急骤，病情较为危重，会导致患者的肾功能下降，而肾功能不全也会加重心衰程度，形成恶性循环。研究表明，心衰患者中约有75%的老年心衰，而在50～89 岁年龄范围内，每增加10 岁，患心衰的几率增加1 倍，其中超过89 的超高龄心衰患者的发病率约为10%[1]。早期诊断高龄心衰并及时给予有效治疗十分重要。可溶性ST2（soluble suppression of tumorigenicity-2, sST2）是新型心衰标志物，能够预测心室重构、心肌纤维化，是近年来的研究热点[2]。高敏C 反应蛋白（high-sensitivity Creactive protein, hs-CRP）能够反映机体炎症，在发生心衰时会显著升高。糖类抗原125（carbohydrate antigen 125, CA-125）是传统肿瘤标志物，可用于妇科肿瘤的监测与筛查，在心衰的治疗中也具有辅助参考作用[3]。但目前对于sST2、hs-CRP 及CA-125 三者联合在高龄心衰合并肾功能不全中的作用的研究少有，基于此，本文以高龄心衰患者为研究，分析外周血sST2、hs-CRP 及CA-125 对高龄心衰合并肾功能不全患者中的诊断价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2016年1月～2020年6月在保定市第一医院老年病科诊治的高龄心衰患者147例临床资料。再采用迭代扩展半径法选取同期住院的无心力衰竭和肾功能不全的患者147 例作为对照组，2 组的性别、年龄、病程等各项资料比较，均无统计学意义（>0.05），见表1。

纳入标准：（1）年龄>80 岁；（2）经超声心动图、胸片、心电图等确诊为心衰，且均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[4]中的诊断标准，脑钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）>100 ng/L，左心室 射血分数（leftventricularejectionfraction, LVEF）＜40%；（3）纽约心脏病协会（New York heart association,NYHA）心功能分级[5]Ⅰ～Ⅳ级；（4）患者入院时签署知情书，同意其化验检查结果用于医学研究，排除标准：（1）感染性或者自身免疫性疾病者；（2）原发性心脏病者；（3）肝功能不全、阻塞性肺部疾病者；（4）甲减、甲亢等内分泌系统疾病者。

1.2 方法 所有患者均在入院第2d 清晨空腹抽取肘静脉血3 mL，采用肝素钠进行抗后，采用转速为3 000转/min 的离心机进行10 min 的离心处理，取上清血液待测。采用酶联免疫吸附法（enzyme-linked immubosorbant assay, ELISA）检测sST2 水平，试剂盒源自武汉伊莱瑞特生物科技股份有限公司；采用胶乳增强免疫透射比浊法检测hs-CRP 水平，试剂盒源自上海信帆生物科技有限公司；采用电化学发光法检测CA-125 水平，试剂盒源自北京华科泰生物技术有限公司。

1.3 观察指标（1）根据肾小球滤过率（glomerular filtration rate, eGFR）将高龄心衰患者分为肾功能正常（eGFR ≥90 mL/(min×1.73 m2)）、肾功能不全（eGFR＜90mL/ (min×1.73 m2)），并比较肾功能正常和肾功能不全的外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平；（2）分析外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之间的相关性，及其对高龄心衰合并心功能不全的诊断价值。

1.4 统计学方法 采取SPSS22.0 统计软件数据分析。计数资料的表达形式为（n，%），行2检验；计量资料的表达形式为（±s），多组组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t 法；组间比较采用独立样本 检验；相关性分析采用Pearson 分析。评估价值通过受试者工作特征曲线（receiver operator characteristic curve，ROC 曲线）评估，曲线下面积（area under curve, AUC）0.5～0.7 时评估准确性低，0.7～0.9 时有一定准确性，>0.9 准确性较高。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比较 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比较：肾功能不全>肾功能正常>对照组，均有统计学意义（＜0.05）。见表2。

2.2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之间的相关性分析 经Pearson 分析，外周血sST2 与hs-CRP、CA-125呈正相关（＜0.05），hs-CRP 与CA-125 呈正相关（＜0.05）。见表3。

2.3 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 诊断高龄心衰合并心功能不全的价值分析 ROC 曲线分析显示，sST2、hs-CRP、CA-125 诊断高龄心衰合并心功能不全的AUC 分别为0.797、0.793、0.828，将sST2、hs-CRP、CA-125 纳入Logistic 回归分析，根据回归结果中的回归系数值拟合3 项联合诊断的数值计算公式：3 项联合=sST2+0.169/0.004 ＊ hsCRP+0.051/ 0.004＊CA25，经SPSS22.0 统计得出联合数据。进一步分析显示，3 项联合诊断高龄心衰合并心功能不全的AUC为0.900，诊断准确性高。根据最佳临界值，当sST2的截断值为585.945 pg/mL 时，其敏感度为63.6%，特异度为90.3%；当hs-CRP 的截断值为15.89 mg/L时，其敏感度为68.2%，特异度为78.6%；当CA-125的截断值为74.715 U/mL 时，其敏感度为75.0%，特异度为85.4%；当3 者联合的截断值为2 110.3825 时，其敏感度为90.9%，特异度为90.3%, 见表4、图1。

表1 2 组一般资料比较（±s）

表1 2 组一般资料比较（±s）

组别 高龄心衰（ =147） 对照组（ =147） /2 值images/BZ_173_2063_2695_2088_2719.png值性别 男[例（%）]女[例（%）]年龄（岁）BMI（kg/m2）糖尿病[例（%）]高血压[例（%）]冠心病[例（%）]99（67.35）48（32.65）84.32±3.37 24.56±4.65 46（31.29）111（75.51）70（47.62）88（59.86）59（40.14）83.55±2.26 23.96±2.92 59（40.14）118（80.27）59（40.14）1.778 1.242 1.325 2.504 0.968 1.671 0.182 0.215 0.186 0.114 0.325 0.196

表2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比较（±s）

表2 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比较（±s）

注：与对照组比较，＊＜0.05；与肾功能正常比较，#＜0.05。

组别 例数 sST2（pg/ml） hs-CRP（mg/L） CA-125（U/ml）肾功能不全肾功能正常对照组images/BZ_174_257_698_283_722.png值images/BZ_174_257_748_282_772.png值44 103 147 634.26±153.23＊#479.98±108.81＊158.65±47.23 427.089＜0.001 18.71±4.41＊#14.20±2.83 4.79±1.56 482.154＜0.001 82.99±17.43＊#62.01±14.24 18.27±5.26 442.981＜0.001

表3 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 之间的相关性

表4 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 及3 者联合诊断高龄心衰合并心功能不全的AUC、敏感度、特异度比较

3 讨论

心衰合并肾功能不全，会影响心衰的诊断、预后评估以及治疗。80 岁及以上高龄患者的各个系统脏器衰老更为严重，导致其营养摄入不足，易出现跌倒、感染、衰弱等。而高龄心衰患者蛋白质合成较低，且机体又处在高代谢状态，加剧蛋白质的分解，导致机体发生负氮平衡，加重心衰的恶化，导致心衰更为严重。临床上常采用脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）、N 端前体脑钠肽（N-term inalpro-brain natriuretic peptide, NT-proBNP）来鉴别诊断心衰，但当心衰患者伴有肾功能不全时，其诊断作用受到限制。因此，寻求更为有效的指标诊断心衰合并肾功能不全，对心衰的病情评估、鉴别诊断及治疗具有重要作用。

图1 外周血sST2、hs-CRP、CA-125 及3 者联合诊断高龄心衰合并心功能不全的ROC 曲线分析

sST2 属于白细胞介素（Interleukin, IL）受体超家族，其在血液中的表达不会受到肾功能不全、年龄等因素的影响，因此成为心血管领域研究的热点。sST2多数产生于血管壁细胞以及肺泡细胞，少数产生于心肌细胞以及心脏成纤维细胞，其表达受到促纤维化刺激、炎症等的影响。许卓帆等[6]研究表明，慢性心衰患者血清sST2 呈高表达，且会随着心功能分级的升高而呈更高水平表达。hs-CRP 能够更为灵敏地反映机体的炎症情况，在发生心衰时，会释放白细胞介素-6（Interleukin-6, IL-6）等细胞因子，对干细胞起到刺激作用，使之分泌并且合成hs-CRP，导致血清hs-CRP 水平升高。弥娜等[7]对心衰心功能的研究中发现，随着NYHA 心功能分级的升高，hs-CRP 水平也逐渐升高，hs-CRP 能够作为评估心衰病情严重程度的指标。CA-125 主要来源于心包、生殖系统、胸腹膜组织等浆膜的苗勒管上皮细胞或者是间皮细胞表面，当心包、生殖系统、胸腹膜等部位受到炎症刺激或者发生恶性病变时，CA-125 水平会呈高表达。本文研究中，外周血sST2、hs-CRP、CA-125 水平比较：肾功能不全>肾功能正常>对照组，提示高龄心衰合并肾功能不全患者sST2、hs-CRP、sST2 呈高水平表达。

周芃等[8]研究显示，急性ST 段抬高型心肌梗死患者血清sST2 与hs-CRP 呈正相关。徐瑜等[9]研究表明，慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清CA-125与hs-CRP 呈正相关。本文经Pearson 分析，sST2 与hs-CRP 呈正相关，CA-125 与sST2、hs-CRP 呈正相关，提示心衰合并肾功能不全患者外周血CA-125、sST2、hs-CRP 具有关联性。王卫云等[10]研究显示，sST2 诊断心衰不良预后的ROC 为0.695，敏感度和特异度分别为58.1%、67.8%。燕亚茹等[11]对心衰伴肾功能不全患者的研究中发现，sST2 诊断心衰的AUC为0.751，敏感度为79.5%，特异度为73.3%。黄海燕等[12]对急性心力衰竭的研究表明，hs-CRP 诊断急性心力衰竭的AUC 为0.796，敏感度为67.5%，特异度为86.7%。张胜豪等[13]对心肌梗死后心衰的发生中的研究显示，CA-125 预测心衰的AUC 为0.772，敏感度为51.2%，特异度为92.8%。张益名等[14]对心衰合并肾功能不全患者的研究发现，CA-125 诊断心衰合并严重肾功能不全（eGFR＜30 mL/min×1.73m2）患者的AUC 为0.850，敏感度和特异度分别为65.4%，特异度为95.8%。本文进一步ROC 曲线分析显示，sST2、hs-CRP、sST2 诊断高龄心衰合并心功能不全的AUC 为0.797、0.793、0.828，敏感度、特异度分别为：sST2 为63.6%、90.3%，hs-CRP为68.2%、78.6%，CA-125 为75.0%、85.4%，可见，sST2、hs-CRP、CA-125 对高龄心衰合并心功能不全具有一定的诊断价值。此外，sST2、hs-CRP、CA-125三者联合诊断高龄心衰合并心功能不全的AUC 为0.900，高于单独诊断的价值，敏感度和特异度分别为90.9%、90.3%，可对单项检测中敏感度或特异度低的问题进行弥补。因此，临床上可加强sST2、hs-CRP、CA-125 的监测，提高综合诊断效能。

综上所述，高龄心衰合并肾功能不全的高龄心衰患者外周血sST2、hs-CRP、CA-125 呈高水平表达，且3 者联合对高龄心衰合并肾功能不全患者具有较高的诊断价值。