补阳益胃汤联合SOX 化疗方案治疗中晚期胃癌

李 雨，李 冀

（黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 150040）

胃癌是常见的消化系肿瘤，据报道我国胃癌每年新发病例约70 万，且发病人群呈年轻化趋势，已严重影响国民健康[1]。手术治疗及化疗是胃癌治疗的最主要治疗手段，早期胃癌以手术治疗为主[2-4]，而失去手术机会或术后复发者一般以化疗为主，虽然手术治疗及化疗疗效明显，但不良反应多，患者生活质量未能明显提高。中医中药凭借辨证施治的优势及综合理论体系，强调对患者的辨证和整体治疗，对于减少化疗造成的损伤及提高化疗效果、改善患者生活质量、增强免疫力、减缓肿瘤发展和遏制肿瘤转移、延长患者生存期有明显疗效和优势[5-6]。中医药治疗可在整个病程中进行，尤其是适于西医治疗后的长期巩固治疗，更是失去手术及放化疗机会患者的主要治疗手段[7-8]。补阳益胃汤药物组成有黄芪、当归、川芎、白芍、石见穿、藤梨根、莪术、淫羊藿、绿萼梅等，本方立足于气血理论，气血同治，补散并施，强调补气行血，对于改善气虚血瘀证胃癌化疗高凝状态，提高患者生活质量疗效显著，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 纳入2018 年9 月－2019 年12 月就诊于黑龙江中医药大学附属第一医院肿瘤科的中晚期胃癌患者48 例，按随机数字表法分为治疗组与对照组，各24 例。治疗组，男14 例，女10 例；年龄41～72 岁，平均（57.4±11.4）岁；对照组，男12 例，女12 例；年龄44～70 岁，平均（55.7±12.2）岁。2 组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 诊断标准

1.2.1 西医诊断标准 通过病理组织学或细胞学检查明确诊断为胃癌，采用《中国常见恶性肿瘤诊治规范》[9]为病例入组时的胃癌诊断标准。包括临床诊断标准、病理诊断标准和细胞学诊断标准。临床分期按照美国癌症联合委员会（AJCC）2012 癌症分期规定的标准进行分期。

1.2.2 中医诊断标准 参照人民卫生出版社出版的《恶性肿瘤中医诊疗指南（2014 版）》胃癌气虚血瘀证中医证候标准。主症：面色晦暗，体倦乏力，刺痛，皮下瘀斑；次症：肌肤甲错，肢体麻木，头晕目眩；舌脉：舌体紫黯或有瘀斑，脉涩或脉沉弦。具备以上主症2项及次症1项者，结合舌脉即可诊断。

1.3 纳入标准 1）年龄18～70 岁，性别不限；2）符合胃癌的诊断标准及证候诊断标准；3）一般情况良好，KPS 评分＞70 分，初步判断生存期6 个月以上；4）无其他恶性肿瘤病史；5）无与本治疗方案严重冲突的其他疾病；6）自愿签署化疗及试验知情同意书，自愿受试。

1.4 排除标准 1）合并严重心脏、脑部血管、肝肾及凝血系统重大基础疾病者；2）上一次化疗结束至观察时间＜3 个月者；3）妊娠或哺乳期的妇女；4）过敏体质，对中药、化疗药物过敏或无法耐受者；5）正在参加其他药物试验者。

1.5 剔除标准 1）未能按要求治疗，如中断、换用或加用其他药物或治疗方法；2）治疗过程中出现恶性不良事件，难以继续临床试验者；3）病情明显进展，无法继续参加本试验者。

1.6 治疗方法

1.6.1 对照组 根据胃癌NCCN 指南选择SOX 方案：替吉奥（山东新时代药业有限公司，20 mg×12 粒，国药准字H20080802）40～60 mg 口服，每日2 次，第1～14天加奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，每支50 mg，国药准字H20050962）130 mg/m2d1。21 d为1 周期。第1周期化疗第1 天开始，至化疗第4个周期第21 天，共4 个化疗周期，约3 个月。

1.6.2 治疗组 化疗方案与对照组相同，同时从化疗第1 天开始口服中药粉剂（中药来源于黑龙江中医药大学药房，均为江阴天江药业生产，每次开水冲服，每次量约100 mL，每日上午、下午各1 次），连续口服至化疗第4 个周期第21 天，共4 个化疗周期，约3个月。化疗各周期间隔期连续服药。补阳益胃汤组成：黄芪、当归、川芎、白芍、石见穿、藤梨根、莪术、淫羊藿、绿萼梅。随症加减：口干，胃热嘈杂加石斛、麦冬；手脚、肢体麻木加地龙、鸡血藤；恶心、呕吐加姜半夏、陈皮；失眠不寐加远志、酸枣仁；胸胁胀满，善太息加枳壳、柴胡、郁金；胃寒加肉豆蔻、干姜；大便干加火麻仁、决明子；胃痛甚者加延胡索、五灵脂。

1.7 观察指标与疗效标准 1）KPS 评分，治疗前后分别按照美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况计分标准评定。显效：治疗后比治疗前提高20 分或以上；有效：治疗后比治疗前提高10 分；稳定：治疗后比治疗前降低10 分或没有变化；无效：治疗后比治疗前下降20 分或以下。总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。2）中医证候积分，参照《中药新药临床研究指导原则》对气虚血瘀证进行赋值，按无、轻、中、重4 级分别赋值主症0、2、4、6 分，次症0、1、2、3 分。同时按照积分法评价疗效：积分减少率=（治疗前总积分－治疗后总积分）/治疗前总积分×100%。显效：症状、体征明显改善，积分减少率≥70%；有效：症状、体征均有改善，积分减少率≥30%；无效：症状、体征均无改善，甚或加重，积分减少率＜30%。3）肿瘤标志物，治疗前后分别检测肿瘤标志物（CEA、CA-199、CA-724、CA-125），对晚期胃癌治疗进行综合疗效判定。

1.8 统计学方法 各数据均使用统计软件SPSS 20.0处理。计量资料用均数±标准差（）表示，计数资料采用χ2检验、等级资料采用秩和检验。在符合正态分布时组间比较使用独立样本t检验，不满足正态性时使用非参数检验，组内比较采用配对t检验。

2 结果

2.1 2 组KPS 评分结果比较 见表1。

表1 2 组KPS 评分结果比较（n=24） 例

2.2 2 组中医症状改善情况比较 见表2。

表2 2 组中医症状改善情况比较（n=24） 例

2.3 2 组肿瘤标志物结果比较 见表3。

表3 2 组肿瘤标记物结果比较（n=24）

3 讨论

胃癌可归属中医“噎嗝”“癥瘕”“癥积”的范畴[10-12]，相关记载如《素问》“积聚留饮，痞膈中满……癥瘕坚硬……积聚之根也”；《金匮要略》载“朝食暮吐，暮食朝吐”；至张锡纯《医学衷中参西录》则明确记载了“胃癌”之名。本病病因复杂，外感六淫、内伤情志劳倦皆可导致本病，常见病机有气虚、痰浊、瘀血、邪毒等。脾胃气虚是发病根源[13]，正如《医宗必读》曰：“积之成也，正气不足，而后邪气据之”[14-17]。脾胃居于中州，脾主运化升清，胃主受纳和降，乃气机升降之动力源泉[18-20]，中州损伤，中焦气滞，痰瘀内生胶结，则成癥积，正所谓“血气稽留不得行，故宿昔而成积矣”[21]。

中医药用于肿瘤的研究日益深入[22]，补阳益胃汤中黄芪与当归配伍，气血同补，针对胃癌后期及化疗导致的正气亏虚状态，当归、川芎与芍药同用，由四物汤化裁，补血与活血化瘀并举，行血不伤血，同时配伍莪术以达“气行则血行，行气助化瘀”之功；莪术行气散结消癥、石见穿活血化瘀散结、淫羊藿补阳扶正，三者配伍攻补兼施，攻邪不伤正，扶正助祛邪；藤梨根是针对癌症的经验用药，绿萼梅开胃敛津，防止久病伤津。诸药配伍共奏益气活血，行气散结之功。现代药理研究发现，黄芪主要含有黄酮类、皂苷类、多糖类等化学成分，具有调节免疫、抗肿瘤、保护心血管与神经系统、护肝、降糖、抗衰老等多种药理作用[23]，动物实验、药学实验也验证了黄芪抗肿瘤的药理作用[24-27]；当归有效成分主要包括当归挥发油、有机酸、当归多糖等，研究发现质量浓度为6.25～400.00 μg/mL 的当归挥发油对SPC-A-1 细胞的增殖具有质量浓度依赖性抑制作用，还可诱导SPC-A-1 细胞凋亡、坏死,且细胞凋亡、坏死率随药物质量浓度增高而升高，从而发挥抗肿瘤作用[28]，黄芪、当归药对防治肿瘤疾病，心脑血管疾病及糖尿病血管病变等有显著作用[29]。石见穿性凉，味微苦、辛、平，归胃肝肺经，具有活血化瘀、清热解毒、消肿止痛的功效，药理实验研究证明，石见穿提取的多糖类、三萜类、甾醇类、多酚类等成分有良好的抗癌效果，可用于多种恶性肿瘤的防治，中医临床用于治疗各类炎性疾病，如胃炎、肝炎、乳腺炎、痈肿疮毒及妇科疾病如输卵管阻塞性不孕、子宫内膜异位症等[30]。

综上，补阳益胃汤能够增加KPS 评分，有助于胃癌中晚期患者体力恢复，改善中医症状，降低肿瘤标志物水平，与化疗方案联合应用，起到增效减毒，缓解化疗损伤的作用，本方对于提高患者生存质量，延缓疾病进展有重要意义。