妊娠中期血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇进行唐氏综合征筛查的临床价值

高兴华

唐氏综合征(Down’s syndrom,DS)属于最常见的染色体疾病,是导致人类智力低下的主要原因之一［1］。唐氏综合征主要是患者的21 号染色体有3 条,患者表现出智力低下、生长发育迟缓、肢体畸形等症状［2］。对于唐氏综合征患者来讲,临床目前暂时还没有治愈疾病的方法,最好的治疗手段就是在孕妇生产前终止妊娠,减少家庭与社会的负担［3-5］。因此,如何提高唐氏综合征的产前诊断准确率,防止或降低唐氏综合征的出生率成为了临床亟需解决的重要问题之一。鉴于此,本文将本院收治的3178例孕妇作为研究对象,均接受血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇检查,具体报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2020 年1 月1 日～12 月31 日本院3178例孕妇作为研究对象,年龄15～41 岁,平均年龄(26.81±5.41)岁；孕周最短15 周,最长20+6周,平均孕周(17.03±1.94)周；其中15～24 岁673例(21.18%)、25～29 岁1459例(45.91%)、30～41 岁1046例(32.91%)。纳入标准：①均对本研究知情,签订同意书；②均为单胎妊娠者；③接受筛查发现异常后,同意进行羊水穿刺DNA 检查者。排除标准：①中途退出或者无法随访者；②合并心肝肾等重要脏器严重障碍者；③存在不良孕产史者；④合并精神疾病者；⑤存在沟通障碍、认知障碍者；⑥合并恶性肿瘤者。

1.2 方法 3178例孕妇均接受血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇检测,检测方法具体如下。①用采血管抽取孕妇空腹状态下的3 ml肘静脉血液作为标本,进行离心处理,取上层血清后,放置在冰箱保存。②采用时间分辨荧光分析仪(芬兰,仪器型号：1420)检测游离血清绒毛膜促性腺激素、甲胎蛋白、雌三醇水平。③根据孕妇的年龄、孕周以及体重、病史等基本情况,对唐氏综合征的风险进行评估,若是风险系数≥1∶270,则提示其属于唐氏综合征高危险人群,建议该类孕妇进行遗传咨询,同时接受羊水穿刺检查。

1.3 观察指标 随访3178例孕妇至妊娠结束。比较不同年龄段孕妇唐氏综合征高风险检出率；分析确诊为21-三体综合征及18-三体综合征孕妇的血清检查结果,血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇检查结果。

1.4 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 不同年龄段孕妇唐氏综合征高风险检出率比较 3178例孕妇中检出唐氏综合征高风险120例。673例15～24 岁孕妇中,15例高风险,检出率为2.23%；1459例25～29岁孕妇中,36例高风险,检出率为2.47%；1046例30～41岁孕妇中,69例高风险,检出率为6.60%。孕妇年龄越大,唐氏综合征高风险检出率越高,不同年龄段孕妇唐氏综合征高风险检出率比较差异具有统计学意义(P＜0.05)。

120例高风险孕妇接受羊水穿刺和无创DNA 检出21-三体综合征2例(1.67%)、18-三体综合征1例(0.83%),均放弃妊娠。余3175例孕妇中,分娩后进行随访,新生儿均健康。

2.2 确诊孕妇的血清检查结果分析 确诊的2例21-三体综合征(①、③号)风险值均明显≥1∶270,18-三体综合征(②号)风险值明显≥1∶350。见表1。

表1 确诊为21-三体综合征及18-三体综合征孕妇的血清检查结果分析

2.3 血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇检查结果分析 3178例孕妇,接受血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋、雌三醇检查后,共检出120例阳性(3.75%),以羊水穿刺和无创DNA 检查结果作为金标准,联合检测结果中真阳3例、假阳117例、真阴3058例、假阴0例。

3 讨论

唐氏综合征在胎儿出生缺陷中属于最常见的原因之一,临床特征表现以先天智力障碍、面容特殊为主,且同时还会伴有各种类型的先天性畸形［6］。有相关资料显示［7］,唐氏综合征的发生率在活产新生儿中的占比大约在1/800～1/700 之间。除此之外,也有其他相关研究资料［8］,认为唐氏综合征的发病率与父母的年龄密切相关,年龄越大胎儿发生唐氏综合征的几率就越大。无创DNA 检查现在作为临床筛查唐氏综合征的主要手段之一,虽然具有较高的筛查价值,但价格昂贵,使得其应用受到限制［9］。

目前,临床上普遍认为通过标记物联合检查筛查唐氏综合征具有经济实惠、操作简便、无侵犯性等优点,适用于大规模检查中,可作为临床筛查唐氏综合征的首选方式之一［10］。本研究中,3178例孕妇接受血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇检查后,可看出年龄越大的孕妇,筛查出唐氏综合征的高风险率就越高。采用血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇筛查唐氏综合征具有方便、价格便宜的优点,可作为产前首选筛查方法。其原因分析可能为：①血清绒毛膜促性腺激素最初分泌在受精卵滋养层的细胞中,随着孕妇的孕周逐月增加,血清绒毛膜促性腺激素便会从孕妇的胎盘组织中产生［11］。当孕妇的孕周在15～20 周时,血清绒毛膜促性腺激素的水平会随着孕妇的孕周呈现出逐渐下降的趋势［12］。由于唐氏综合征患儿的胎盘发育与正常胎儿比较,速度相对比较迟缓,所以此时若是检查孕妇的血清绒毛膜促性腺激素,结果会显示为异常升高的现象,约为＞2.5 MOM 左右［12］。②甲胎蛋白作为临床用于筛查唐氏综合征最早应用的一项指标,它属于单链糖蛋白,妊娠早期阶段主要由黄囊分泌,孕中期阶段时则是由胎肝分泌,同时甲胎蛋白的水平也会随着孕妇孕周的增加而逐渐上升。对于唐氏综合征胎儿,与同期正常胎儿比较,其上升水平速度相对较缓慢,所以甲胎蛋白的水平较低。因此,在进行唐氏综合征筛查的时候,临床若是联合血清绒毛膜促性腺激素与甲胎蛋白、雌三醇检查,能取得较高的检出率。

综上所述,临床在筛查唐氏综合征时,检测妊娠中期孕妇的血清绒毛膜促性腺激素联合甲胎蛋白、雌三醇指标,有助于为临床医师判断疾病提供可靠的依据。