NLR、CRP、PCT、DD、NT-proBNP在重症COVID-19中的诊断价值

朱传新， 周玉平， 何 艳， 周 琴

（1.咸宁市第一人民医院检验科，湖北 咸宁 437000；2.咸宁市第一人民医院重症医学科，湖北 咸宁 437000；3.咸宁市第一人民医院心血管内科，湖北 咸宁 437000）

新型冠状病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）由严重急性呼吸综合征冠状病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）感染引起，是通过呼吸道传播的传染病[1]。早期诊断和治疗重症COVID-19有利于控制患者病情，提高患者预后，降低死亡率。本研究通过对比重症COVID-19患者、轻症COVID-19患者及健康人群实验室指标，探究其对重症COVID-19的诊断价值，为临床早期诊断和治疗重症COVID-19提供依据。

1 材料和方法

1.1 研究对象

选取2020年1—2月咸宁市第一人民医院COVID-19患者105例，其中轻症及普通型患者83例（79.0%）（轻症组），男55例、女28例，年龄（48.6±16.8）岁，重型及危重型患者22例（21.0%）（重症组），其中男16例、女6例，年龄（64.1±12.7）岁。临床诊断及分型标准参照《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》[2]。另选取咸宁市第一人民医院体检健康者50名作为健康对照组，其中男28名、女22名，年龄（40.0±14.4）岁。

1.2 方法

采集所有研究对象静脉血，采用BC-6800血液分析仪（深圳迈瑞公司）及配套试剂检测血常规并计算中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil/lymphocyte ratio，NLR），采用SF-8200凝血测试仪（北京赛科希德公司）及配套试剂检测血浆D-二聚体（D-dimer，DD）。采用MAGLUMI 4000 Plus全自动化学发光免疫分析仪（深圳新产业公司）及配套试剂检测血清氨基末端B型钠尿肽原（amino terminal B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）。采用AU5800全自动生化分析仪（美国贝克曼库尔特公司）及配套试剂检测C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）。阳性标准：白细胞（white blood cell，WBC）计数＞10×109/L或＜4.0×109/L；中性粒细胞绝对数（the absolute value of neutrophil，NEUT#）＞7.0×109/L或＜2.0×109/L；淋巴细胞绝对数（the absolute value of lymphocyte，LYMPH#）＞4.0×109/L或＜0.8×109/L；NLR＞2.5；DD＞1.0 μg/mL；NT-proBNP＞125 pg/mL；CRP＞10 mg/L；PCT＞0.5 ng/mL。

1.3 统计学方法

采用SPSS 20.0软件进行统计分析。正态分布的计量资料以±s表示，组间比较采用方差分析。非正态分布的计量资料以中位数（M）[四分位数（P25，P75）]表示，组间比较采用秩和检验。计数资料以例（率）表示，组间比较采用χ2检验。采用受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线分析NLR、DD、CRP、PCT、NT-proBNP对重症COVID-19的诊断价值。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组之间一般资料比较

与健康对照组相比，轻症组、重症组年龄大（P＜0.05），且以男性为主（P＜0.05）。与轻症组相比，重症组年龄更大（P＜0.05），男性比例差异无统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 3组之间年龄及性别比较

2.2 3组之间检测结果比较

与轻症组相比，重症组WBC计数、NEUT#、NLR、CRP、PCT、DD、NT-proBNP水平明显升高（P＜0.05），LYMPH#水平明显降低（P＜0.05）；与健康对照组相比，轻症组NLR、CRP、DD、NT-proBNP水平较高（P＜0.05），WBC计数、LYMPH#水平较低（P＜0.05）。见表2。

表2 3组之间检测结果比较 M（P25，P75）

2.3 各诊断指标对重症COVID-19的诊断性能

以轻症组为对照，ROC曲线分析结果显示，5项指标单项检测中NT-proBNP诊断重症COVID-19的效能最高，5项指标联合检测的诊断效能优于单项检测。见表3，图1。

图1 5项指标单项及联合检测诊断重症COVID-19的ROC曲线

表3 5项指标单项及联合检测对重症COVID-19的诊断效能比较

3 讨论

COVID-19患者主要经飞沫、接触传播引起呼吸道传染性疾病。SARS-CoV-2通过刺突（spike，S）蛋白与血管紧张素转换酶2（ngiotensin converting enzyme 2，ACE2）受体结合而入侵机体细胞。由于肺部ACE2高表达，与SARS-CoV-2的亲合力高[3]，因此会导致肺间质损伤，使炎症因子水平升高，免疫力下降，病情易进展为急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）和多脏器功能衰竭[4]。因此，重症COVID-19早期诊断和治疗至关重要。

本研究结果表明，与健康对照者相比，COVID-19患者年龄较大，男性比例较高，说明老年男性COVID-19发病率较高。随年龄增长、机体抵抗力和免疫力下降，患高血压、糖尿病、肝、心脑血管慢性疾病增多，男性吸烟及饮酒比例远高于女性，且女性雌激素对血管有保护作用，因此老年男性肺部情况较差，更易感染SARS-CoV-2。与轻症组相比，重症组年龄更大，说明年龄越大，患病后病情越重，进展越快，这可能与年龄越大患基础疾病概率越高有关[5]。

NLR是一个新型、简便、快速反映炎症与免疫状态的指标，与机体免疫功能密切相关。当疾病进展、免疫抑制加重时，淋巴细胞比例明显下降，故与单一NEUT#、LYMPH#相比，NLR更能反映全身炎症状态[6]。如年龄≥60岁且NLR≥5.25，患者可能转为重症[7]。重症COVID-19患者SARS-CoV-2侵入人体后诱发细胞因子风暴，产生一系列免疫反应，炎症因子水平明显升高，NEUT#升高，免疫功能受损，LYMPH#明显降低[8-9]。LYMPH#减少是COVID-19患者的共同特征，可能与染病严重程度及死亡率相关的一个关键因素[10]。有研究结果显示，NLR是老年重症肺炎患者病情和预后评估有效而简便的指标[11]。本研究结果显示，COVID-19重症组NLR明显高于轻症组（P＜0.05）。

CRP是一类由肝脏合成的非特异性抗炎因子。在健康人体中，血清CRP水平较低，在组织受到损伤或感染时可迅速升高，且其上升速度及程度与损伤严重程度成正比，病情好转后会迅速恢复。本研究结果显示，重症组CRP水平明显高于轻症组（P＜0.05）。

PCT是降钙素的肽前体，在健康人体中血清PCT水平非常低，但在严重细菌感染甚至是脓毒血症情况下，会启动机体炎症因子的级联放大效应——细胞因子风暴[12]，使PCT升高。本研究结果显示，重症组PCT水平高于轻症组（P＜0.05）。

DD是纤维蛋白原经凝血酶水解成纤维蛋白单体，再经活化因子ⅩⅢ交联后，由纤溶酶水解产生的一种纤维蛋白特异性降解产物，其水平升高提示机体处于高凝状态，纤溶系统被激活。人体感染SARS-CoV-2后可激活自身免疫系统，释放多种炎性介质和促凝因子，激活凝血及继发纤溶，引起DD升高[13]。因此，DD可作为COVID-19患者病情严重程度及预后评估的指标[8]。本研究结果显示，重症组DD水平高于轻症组（P＜0.05）。

NT-proBNP是一种反映心力衰竭严重程度的标志物[14]。SARS-CoV-2感染可引起代谢需求增加，心脏储备减少，导致二者失衡、组织缺氧，进而使肺血管收缩，出现肺动脉高压和右心室超负荷，致使心肌细胞损伤，NT-proBNP释放增加[15]。NT-proBNP对预测重症COVID-19合并心力衰竭预后有重要临床意义[16]。本研究结果显示，重症组NT-proBNP水平高于轻症组（P＜0.05）。

ROC曲线分析结果显示，5项指标单项检测中NT-proBNP诊断重症COVID-19的效能最高，5项指标联合检测的诊断效能优于单项检测。

综上所述，WBC计数、NEUT、NLR、CRP、PCT、DD、NT-proBNP对COVID-19均有一定的临床价值，且NLR、CRP、PCT、DD、NT-proBNP联合检测对重型和危重型COVID-19的辅助诊断价值更大。