长效胰岛素与口服降糖药联合方案在治疗2型糖尿病中的疗效研究

张悦

前海人寿广西医院药学部，广西南宁 530200

2 型糖尿病是一种多发性代谢性疾病， 胰岛β 细胞未分泌充足胰岛素是导致疾病形成的主要原因[1-2]。患者发病后，多伴有消瘦、多食以及疲劳等症状[3-5]。 若不能第一时间进行治疗还会对患者器官脏器造成严重损伤，诱发一系列并发症，增加治疗难度，危害患者生命。临床常结合患者的病情，给予不同方案治疗[6]。长效胰岛素是临床常用药物， 可促使人体血循环中的葡萄糖进入脂肪细胞、 肝细胞等组织细胞中， 促使糖原合成，降低患者的血糖水平。但单一用药效果并不理想。降糖药物也是临床常用治疗方案， 药物可减少人体的葡萄糖吸收量，继而达到降低血糖水平的目的。 该文以2021年1—8 月收治的92 例2 型糖尿病患者为研究对象，探究长效胰岛素、降糖药物口服的联合应用价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取在该院确诊并用药治疗的2 型糖尿病患者92例为研究对象，通过单双数法分组，每组患者46 例。 对照组男29 例，女17 例；年龄37～77 岁，平均（57.38±6.19）岁；患病时间1～13 年，平均（7.32±3.48）年；体质量46～78 kg，平均（62.36±8.27）kg。 观察组男28 例，女18例；年龄38～77 岁，平均（57.65±6.22）岁；患病时间1～12年，平均（7.21±3.43）年；体质量47～77 kg，平均（62.22±8.25）kg。 两组患者的临床资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。满足医院医学伦理委员会要求。

纳入标准： ①患者入院后均进行糖耐量试验等检查，确诊2 型糖尿病，满足中华医学会糖尿病学分会制定的《中国2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》中的诊断标准[6]；②不存在药物过敏以及药物禁忌史；③肝肾功能检查显示正常；④对研究知情同意，愿意全程配合研究，遵医嘱用药治疗疾病。

排除标准：①心、肺、肝、肾等器官功能不全或严重障碍患者； ②近期服用过会对人体糖代谢造成影响药物者；③合并急性创伤或是严重感染；④确诊恶性肿瘤并应用化疗者；⑤无法提供完善的临床资料者。

1.2 方法

对照组应用降糖药物口服治疗，阿卡波糖片（国药准字H19990205，规格：50 mg×30 片）口服，用餐前吞服1 片，或是药物与前几口食物混合后咀嚼服用。 结合患者病情确定用药剂量，起始用药量是50 mg/次，1 片/次，3 次/d；之后结合患者的药物耐受情况，逐步将药量增加到2 片/次，3 次/d。个别情况下，还可将患者的一次用药量增加到4 片/次，3 次/d。盐酸二甲双胍缓释片（国药准字H20040154，0.5 g×30 片）口服，初始用量是1片/次，晚餐前口服，1 次/d；结合患者的尿糖、血糖水平变化，逐步增加药物用量，但一天最大用药量不能超过4 片/（2.0 g）。 若患者用药4 片/次，依然无法获得理想效果，可将用药方式改为2 片/次，用药2 次/d。

观察组在对照组基础上联用长效胰岛素治疗，甘精胰岛素[国药准字S20190041，规格：3 mL:300 U(10.92 mg)]皮下注射，最初注射量控制在0.2 U/kg，结合患者的血糖水平变化， 每间隔3 d 调整胰岛素注射量1 次，剂量增减幅度是2～4 U，直至患者的空腹血糖水平恢复正常。 持续用药6 个月后，评估患者的用药效果。

1.3 观察指标

1.3.1 血糖指标水平 统计两组患者用药前、 用药6 个月后的血糖指标水平，包括空腹血糖（FPG）、糖化血红蛋白 （HbAlc） 以及三餐2 h 血糖 （2 hPG）3 项， 其中FPG、三餐2 hPG 应用德国罗氏血糖仪进行检测，HbAlc则在抽取血样后进行亲和层析微柱法检测。

1.3.2 氧化应激水平 统计两组患者用药前、 用药6 个月后的氧化应激指标水平， 包括谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD），均提醒患者前一天晚上空腹，次日抽取5 mL 空腹静脉血样，离心处理后进行低温冷冻储藏，然后通过酶联免疫吸附法检测， 检测期间应用的试剂盒由北京索莱宝科技有限公司提供，严格遵循说明书进行检验操作。

1.3.3 用药不良反应 统计两组患者用药期间的不良反应发生情况，包含视力下降、尿频、高血压、头晕乏力4 项。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0 统计学软件对数据进行分析，计量资料采用（±s）表示，进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验。 P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血糖指标水平比较

用药前，两组FPG、HbAlc 与三餐2 hPG 两组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药6 个月后，两组血糖指标水平均有下降，对照组与观察组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）,见表1、表2。

表1 两组患者用药前、用药6 个月后的FPG、HbAlc 比较（±s）

表1 两组患者用药前、用药6 个月后的FPG、HbAlc 比较（±s）

注：同组比较，△P＜0.05

组别FPG（mmol/L）用药前 用药6 个月后HbAlc（%）用药前 用药6 个月后对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值9.31±1.24 9.15±1.25 0.616 0.539（7.23±0.68）△（6.51±0.63）△5.268＜0.001 9.17±0.76 9.09±0.75 0.508 0.613（7.31±0.70）△（6.62±0.65）△4.899＜0.001

表2 两组患者用药前、用药6 个月后的三餐2 hPG 比较[（±s）,mmol/L]

表2 两组患者用药前、用药6 个月后的三餐2 hPG 比较[（±s）,mmol/L]

注：与同组比较，△P＜0.05

组别早餐2 hPG用药前 用药6 个月后午餐2 hPG用药前 用药6 个月后晚餐2 hPG用药前 用药6 个月后对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值13.87±1.76 13.99±1.78 0.325 0.746（8.90±1.13）△（8.14±1.06）△3.327 0.001 14.21±1.98 14.10±1.97 0.267 0.790（9.08±1.16）△（8.33±1.09）△3.196 0.002 13.45±1.93 13.54±1.92 0.224 0.823（8.56±1.08）△（7.71±1.02）△3.881＜0.001

2.2 两组氧化应激指标水平比较

用药前，两组GSH-Px、MDA 与SOD 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；用药6 个月后，两组血糖指标水平均有变化，对照组与观察组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者用药前、用药6 个月后的氧化应激指标比较（±s）

表3 两组患者用药前、用药6 个月后的氧化应激指标比较（±s）

注：与同组比较，△P＜0.05

组别GSH-Px（μmol/L）用药前 用药6 个月后MDA（mmol/L）用药前 用药6 个月后对照组（n=46）观察组（n=46）t 值P 值25.04±3.09 25.13±3.10 0.139 0.889（26.09±2.34）△（27.93±2.36）△3.755＜0.001 63.20±4.56 63.31±4.58 0.115 0.908（56.61±4.32）△（52.28±4.27）△4.835＜0.001 SOD（U/L）用药前 用药6 个月后70.14±7.69 70.03±7.68 0.069 0.945（76.17±7.12）△（80.09±7.31）△2.605 0.011

2.3 两组用药不良反应比较

两组用药不良反应比较， 差异无统计学意义 （P＞0.05）。 见表4。

表4 两组患者用药不良反应比较

3 讨论

2 型糖尿病是一种终身性、损耗性疾病，无法治愈[7-9]。既往临床多为轻中度患者提供饮食及运动等综合疗法，但治疗效果并不理想，血糖无法控制在理想目标内[10-11]。因此，在综合疗法基础上，选择有效药物治疗，成为临床新的研究方向。 长效胰岛素是临床首选药物，其中甘精胰岛素属于典型药物[12]。 该药是人胰岛素类似物，和受体的结合作用类似于人胰岛素[13]。药物可通过人体脂肪周围末梢组织、骨骼肌组织达到促进葡萄糖摄取、抑制肝葡萄糖形成等功效， 达到降低患者血糖水平的目的。 再者，该药可模拟人体生理性胰岛素分泌，所以降糖治疗中应用该药，具有长效、稳定以及安全等多种优点[14]。皮下注射药物后，机体可缓慢吸收药物，所以药物作用时间比较长。

二甲双胍和阿卡波糖属于常用口服降糖药物，具有良好的降糖作用。 前者属于双胍类降血糖药物，口服用药后，可对肝糖输出发挥抑制作用，强化周围组织的肝糖摄取，充分利用葡萄糖，获取理想的降糖效果。 再者，该药不会刺激人体胰岛素分泌，可强化胰岛素与相关受体的结合，增强人体胰岛素的敏感性[15]。 后者属于新型降糖药物，口服用药后，会在人体消化系统中竞争性地对葡萄糖苷水解酶发挥抑制作用，减少蔗糖、多糖的分解，减少葡萄糖形成，延缓人体中的碳水化合物吸收，有效降低患者的血糖水平。

林婉蓉等[16]研究指出，长效胰岛素和口服降糖药联合应用，患者空腹血糖、餐后2 h 血糖以及糖化血红蛋白水平显著下降[观察组vs 对照组，（6.42±2.03）mmol/L vs （11.54±3.87）mmol/L，（8.03±1.92）mmol/L vs （15.28±3.31）mmol/L，（5.48±1.17）% vs（8.96±2.25）%]，患者的不良事件发生率显著下降 （观察组vs 对照组， 低血糖2.22% vs 20.00%，体质量增加4.44% vs 22.22%）。 该研究结果可类比上述观点， 观察组用药6 个月后的FPG（6.51±0.63）mmol/L、HbAlc （6.62±0.65）%低于对照组（7.23±0.68）mmol/L、（7.31±0.70）%， 且观察组的餐后血糖指标、氧化应激指标均优于对照组。 考虑主要因为甘精胰岛素与二甲双胍、阿卡波糖合应用后，可发挥协同功效，促使患者血糖在最短时间内达到目标水平，还可持续缓慢地发挥作用，始终有效控制血糖水平，避免血糖波动起伏过大。 氧化应激指标可反映人体氧化应激程度与细胞损伤程度，3 种药物联合应用可减轻疾病对人体细胞造成的损伤及应激水平。

综上所述，2 型糖尿病联合应用阿卡波糖、 二甲双胍、甘精胰岛素治疗，具有显著的治疗效果。