瑞格列奈与二甲双胍联合治疗2 型糖尿病的分析

荆树贞

东营胜利胜东医院内科，山东东营 257055

糖尿病作为代谢类疾病临床较为常见， 具有病程长、并发症风险高等特点，其中2 型糖尿病会导致患者出现胰岛素抵抗以及分泌障碍等问题， 且随着病程的持续发展，血糖指标会大幅度上升，引发高血糖症状，患者表现常见于体质量下降、尿量增加、多饮水、食量大等，同时患者还极易出现视网膜病变、心脑血管病等并发症，不利于维护其日常生活质量[1-2]。 二甲双胍是治疗该病的常规方案，可通过调控患者血糖纠正病症，但效果存在一定局限性， 单一用药难以达到预期治疗标准[3]。 因此提倡将其联合二甲双胍用于2 型糖尿病的治疗[4]。基于此，该研究选取2019 年12 月—2020 年12 月该院接受治疗的120 例2 型糖尿病患者作为研究对象， 探讨瑞格列奈与二甲双胍联合用于2 型糖尿病临床治疗中的价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院接受治疗的120 例2 型糖尿病患者作为研究对象，纳入标准：①与WHO 诊断2 型糖尿病标准符合者；②体质指数为19～45 kg/m2者；③患者与家属均对该研究知情授权者。 排除标准： ①肝肾功能障碍者；②妊娠期、哺乳期者；③心脑血管疾病与其他内分泌系统疾病者；④认知障碍、沟通障碍、精神疾病者等。该研究由医学伦理委员会审核批准。 以随机数表将患者分为对照组、观察组，各60 例。 其中对照组中男32例，女28 例；年龄60～77 岁，平均（68.51±3.57）岁；病程1～14 年，平均（7.17±3.15）年。 观察组中男35 例，女25例；年龄60～78 岁，平均（68.62±3.69）岁；病程1～15 年，平均（7.35±3.24）年。 两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

对照组患者的治疗方案为二甲双胍：取0.5 g 的二甲双胍（国药准字H31022081，规格：0.25 g/片）于患者早晚餐前给予口服， 若未见明显疗效， 可增加给药剂量，但单次给药剂量最多不能超过2 g。

观察组的治疗方案为二甲双胍联合瑞格列奈：二甲双胍治疗方案与对照组相同， 另取0.5 mg 的瑞格列奈（国药准字H20103637，规格：1 mg/片）于患者三餐前给予口服，若未见明显疗效，可以0.5 g/次的标准增加给药剂量，同样单次给药剂量最多不能超过2 g。

两组患者的治疗周期均为3 个月。

1.3 观察指标

①临床治疗总有效率： 经治疗患者基本不存在临床症状，血糖正常为显效；经治疗患者临床症状得到明显好转，空腹血糖区间为7.10～8.30 mmol/L，餐后2 h 血糖区间为11.10～12.50 mmol/L 为有效；经治疗患者症状未见改善，血糖水平未降低，或持续升高为无效，（显效例数+有效例数）/总例数×100.00%=总有效率[5]。

②治疗前后糖代谢指标： 通过葡萄糖氧化酶法对患者的空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 hPG）水平进行检测； 通过单克隆体免疫法对患者的糖化血红蛋白（HbA1c）进行检测；记录患者每次血糖波动所产生的波峰、波谷差值，并将1 d 内差值均数作为1 d 内平均血糖波动幅度（MAGE）。

③治疗前后胰岛素指标： 通过电化学免疫发光法以及罗氏试剂盒检测患者的血浆胰岛素（FNS）水平，另计算胰岛素β 细胞功能指数（HOMA-β）以及胰岛素抵抗指数。

④治疗前后氧化应激指标：采集晨起空腹静脉血，以南京建成生物公司试剂盒对患者的血清丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）、超氧化物歧化酶（SOD）、8-异前列腺素2a（8-iso-PGF2a）以及6-酮-前列腺素F-1a（6-Keto-PGF-1a）进行检测。

⑤记录并对比两组的不良反应情况，包括恶心、呕吐、腹泻、低血糖等。

1.4 统计方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料采用（±s）表示，进行t 检验；计数资料采用[n(%)]表示，进行χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床治疗总有效率对比

观察组患者的临床治疗总有效率为88.33%，与对照组的70.00%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床治疗总有效率对比

2.2 两组治疗前后糖代谢指标对比

治疗前， 两组患者糖代谢指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组患者的糖代谢指标均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组患者治疗前后糖代谢指标对比(±s)

表2 两组患者治疗前后糖代谢指标对比(±s)

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值FPG（mmol/L）治疗前 治疗后10.46±1.47 10.38±1.34 0.312 0.756 6.33±1.66 8.55±1.38 7.966＜0.001 2 hPG（mmol/L）治疗前 治疗后HbA1c（%）治疗前 治疗后11.43±1.55 11.52±1.48 0.325 0.746 7.66±1.26 9.32±1.52 6.513＜0.001 9.43±1.46 9.52±1.37 0.348 0.728 7.14±1.37 8.79±1.39 6.549＜0.001 MAGE（mmol/L）治疗前 治疗后5.92±0.98 5.85±0.96 0.395 0.693 3.13±0.53 4.44±0.83 10.304＜0.001

2.3 两组治疗前后胰岛素指标对比

治疗前， 两组患者胰岛素指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的FNS、HOMA-IR 明显低于对照组，HMOA-β 则高于对照组， 差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组患者治疗前后胰岛素指标对比(±s)

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值FNS（mmol/L）治疗前 治疗后HOMA-β治疗前 治疗后16.53±3.38 16.66±3.47 0.208 0.836 12.05±2.12 15.92±3.28 7.676＜0.001 3.47±0.21 3.54±0.22 1.783 0.078 4.78±0.27 3.84±0.13 24.298＜0.001 HOMA-IR治疗前 治疗后4.15±0.73 4.08±0.74 0.522 0.603 2.72±0.44 3.55±0.69 7.856＜0.001

2.4 两组治疗前后氧化应激指标对比

治疗前， 两组患者氧化应激指标差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组的MDA 与8-iso-PGF2a 低于对照组，其他指标均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标对比(±s)

表4 两组患者治疗前后氧化应激指标对比(±s)

组别观察组（n=60）对照组（n=60）t 值P 值MDA（mmol/L）治疗前治疗后5.56±0.44 5.45±0.38 1.466 0.145 2.98±0.07 3.86±0.36 18.5886＜0.001 SOD（U/L）治疗前 治疗后GSH-PX（pg/mL）治疗前 治疗后8-iso-PGF2a（ng/mL）治疗前 治疗后72.59±3.24 72.28±3.39 0.512 0.610 97.77±4.74 82.12±4.13 19.282＜0.001 69.13±3.63 70.06±3.86 1.360 0.177 106.53±5.74 89.19±5.12 17.462＜0.001 18.62±1.53 18.94±1.64 1.105 0.271 10.70±0.54 14.69±0.66 36.243＜0.001 6-keto-PGF-1a（ng/L）治疗前 治疗后52.13±7.48 52.35±7.57 0.160 0.873 76.72±8.76 64.47±8.25 7.885＜0.001

2.5 两组不良反应发生率对比

观察组不良反应发生率为10.00%， 与对照组的16.67%较接近，差异无统计学意义（P＞0.05）。 见表5。

表5 两组不良反应发生率对比

3 讨论

二甲双胍是目前临床治疗2 型糖尿病的常规方案，其作为口服类降糖药，可在人体内实现促组织分解利于糖的功效，从而对肝糖原异生达到有效抑制作用，优化胰岛素降糖功能， 同时可对肠壁细胞的葡萄糖摄入产生阻滞作用，以此改善患者的血糖水平[6-7]；除此之外， 该药物所具备的降糖机制并不会对胰岛素分泌产生较大的影响，患者出现低血糖风险很低。 但在很多既往研究中均发现，对于很多患者，特别是老年患者，二甲双胍单一使用的临床效益与预期标准仍存在一定差距， 与其他降糖药物联合使用可以取得更优异的治疗成果[8]。

基于此，该研究以二甲双胍与瑞格列奈联合治疗2型糖尿病， 并与同期只给予二甲双胍治疗的患者展开对比， 结果发现， 观察组患者的临床治疗总有效率为88.33%高于对照组的70.00%（P＜0.05）；且治疗后，观察组患者的糖代谢指标均低于对照组（P＜0.05），而在胰岛素指标方面， 观察组的FNS、HOMA-IR 明显低于对照组，HMOA-β 则高于对照组（P＜0.05）。 原因分析，磺脲类降糖药会对β 细胞造成一定损伤， 但瑞格列奈属于非磺脲类短效胰岛素分泌剂，临床使用可以避免患者β细胞大量凋亡，同时可结合β 细胞受体，促使钙离子通道内流， 最终达到弱化胰岛素抵抗的功效， 患者餐后0.5 h 内可以实现有效的胰岛素分泌， 避免出现血糖水平过高的情况[9-12]。由此可见，相比于常规口服类降糖药物，瑞格列奈具有更好的血糖调控效果，同时还能降低患者出现并发症的风险（如高血脂等）。 所以联合使用二甲双胍与瑞格列奈，通过二者的协同作用，即二甲双胍提高患者肠道消糖能力， 瑞格列奈促胰腺分泌胰岛素并改善胰岛素β 细胞功能， 可保证患者的组织器官有较高的胰岛素灵敏性，最终实现有效降糖[13-15]。 在治疗2 型糖尿病过程中， 为保证临床疗效与患者的预后质量，还需要积极调控患者的氧化应激指标。 该研究中观察组患者治疗后的MDA 与8-iso-PGF2a 低于对照组，其他指标均高于对照组（P＜0.05）。 证明联合使用二甲双胍与瑞格列奈对氧化应激反应有较好的抑制效果， 原因分析， 二者联合使用对胰岛素分泌有促进作用，可以改善患者的抗氧化酶浓度、脂质过氧化程度，从而达到抑制氧化应激反应的效果[16-17]；不仅如此，瑞格列奈还能保护患者的组织、器官，避免其过度受到自由基的损伤，降低患者出现并发症的风险[18]，在该研究的最后，观察组的不良反应发生率较低，说明该药可为患者的治疗提供安全性保证。

综上所述， 针对2 型糖尿病患者临床联合给予二甲双胍与瑞格列奈， 不仅可以更好地调控患者的糖代谢、胰岛素以及氧化应激指标，优化治疗效果，同时不会增加安全隐患，有利于患者预后发展。