血清维生素D水平在反复呼吸道感染患儿中的变化及其与免疫功能的关系

马磊琳，杨士广，樊倩倩，张 燕，袁 伟，汪才胜，杜 超

(阜阳市颍上县人民医院 儿科，安徽 阜阳236200)

呼吸道感染是儿科门诊第一位的就诊原因，其中10%-20%的患儿为反复呼吸道感染(RRI)，且RRI的发病率近年来呈现出逐年升高的趋势[1]。RRI的临床特点主要包括呼吸道感染反复发作且症状常常更为严重，再加上本病迁延难愈、病程较长，因而常会对患儿的生长发育造成影响，是患儿体弱的主要原因之一。RRI发病机制复杂、病因多样，不仅仅涉及病原菌的感染，还包括环境污染、营养状态、免疫功能及维生素缺乏等等因素[2-3]。其中维生素缺乏主要指维生素D，其作为人体必需的脂溶性类固醇衍生物具有多种生理功能，不仅可以调节钙磷平衡，且还具有抗炎症、调节免疫功能等作用。本研究主要探讨RRI患儿血清25羟基维生素D3[25-(OH)D3]的变化及其与免疫功能的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择阜阳市颍上县人民医院儿科2019年1月-2019年12月期间收治的80例RRI患儿为研究对象并将其纳入观察组，其中男性、女性分别为43例、37例，年龄2-10岁，平均年龄为(4.89±1.15)岁。纳入标准：①年龄在14岁以下；②符合儿童反复呼吸道感染的相关诊断标准[4]；③患儿监护人同意纳入本研究。排除标准:①合并其他免疫系统疾病以及先天性心脏病、肝肾功能障碍、血液系统疾病的患儿；②合并肺结核等其他肺部疾病；③3个月内使用过糖皮质激素、丙种球蛋白、免疫调节剂、维生素D制剂者。选择同期门诊体检健康的80例儿童纳入对照组，其中男性、女性分别为45例、35例，年龄2-13岁，平均年龄为(5.04±1.58)岁。两组受检儿童年龄、性别等基线资料比较，差异无显著性(P>0.05)。

1.2 研究方法

1.2.1血清 25-(OH)D3水平的测定 所有受检儿童均在入组次日抽取静脉血3 ml，放置在室温下30 min后以3 000 r/min的速度离心，离心10 min，取上层血清放置于-20℃条件下保存。采用酶联免疫法对血清25-(OH)D3水平进行检测，判断标准：维生素D缺乏指血清 25-(OH)D3<75 nmol/L，≥75 nmol/L者则认为维生素D正常。

1.2.2免疫球蛋白及T淋巴细胞亚群的测定 血清免疫球蛋白(IgG、IgM、IgA)水平采用免疫透射比浊法检测，T淋巴细胞亚群水平(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)使用流式细胞计数仪进行检测。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组受检儿童血清25-(OH)D3水平比较

观察组中有49例患儿血清 25-(OH)D3<75 nmol/L，维生素D缺乏发生率为61.25%。将上述49例患者纳入维生素D缺乏组，有31例患儿血清 25-(OH)D3≥75 nmol/L，纳入维生素D正常组。观察组患儿血清25-(OH)D3水平为(70.38±21.87)nmol/L，明显低于对照组的(81.67±22.58)nmol/L，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不同血清维生素D水平患儿体液免疫指标的比较

维生素D缺乏组患儿血清IgA、IgG、IgM水平明显低于维生素D 正常组，差异有统计学意义(P<0.05),见表1。

表1 两组患儿血清免疫球蛋白水平比较(g/L)

2.3 不同血清维生素D水平患儿细胞免疫指标的比较

维生素D缺乏组患儿血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+T淋巴细胞水平明显低于维生素D 正常组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿血清CD8+T淋巴细胞水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2 两组患儿血清T淋巴细胞水平的比较

3 讨论

反复呼吸道感染是儿童时期的常见疾病，疾病反复发作或病情进展时可引发心肌炎、呼吸衰竭甚至脓毒血症等一系列的并发症，严重时甚至危及患儿的生命。即使轻症患者由于疾病病程长、反复发作，也对于儿童的正常发育以及情感、学习、生活质量等造成不同程度的影响，增加了患儿家庭以及社会的负担[5]。因此，明确RRI的发病机制以及潜在病因从而进行有效预防治疗，具有重要的临床意义。研究认为RRI病因主要涉及病原体感染、小儿呼吸系统及免疫系统发育未完善、微量元素及维生素缺乏、环境污染等多方面的因素，即外因为感染、环境而内因为营养、免疫功能等[6-7]。维生素D是维持人体正常生长、发育所必不可少的一种维生素，而儿童维生素D缺乏目前也是一个全球性的问题[8]。有研究发现RRI患儿往往存在低钙表现，且血清维生素D水平在RRI患儿出现明显降低[9]。体内维生素D存在多种生物形式及代谢产物，其中血清25-(OH)D3是其中最稳定及含量最多的一种，且具有半衰期较长、浓度高和容易反复检测的特点，是临床上常用的反应机体维生素D不足或缺乏情况的良好指标[10]。本研究对RRI患儿血清25-(OH)D3水平进行了调查，发现RRI患儿中有49例患儿血清25-(OH)D3<75 nmol/L，维生素D缺乏发生率为61.25%。此外，观察组患儿血清25-(OH)D3水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；这一结果也进一步说明了RRI患儿更常常合并维生素D的缺乏，血清25-(OH)D3的降低可能参与并促进了RRI的发病过程。

近年来，随着对RRI发病机制研究的深入，目前认识到儿童免疫功能的下降在本病的发病过程中起到重要作用[11]。免疫球蛋白是反映体液免疫功能的重要组成成分，成熟的B淋巴细胞在各种抗原刺激下进一步分化成为浆细胞，后者合成免疫球蛋白(尤其血清Ig G、Ig A、IgM)[12]。T淋巴细胞是细胞免疫的效应细胞，同时也是免疫调节细胞。其中CD3+、CD4+T细胞数量的减少可导致B淋巴细胞抗体产生能力的降低以及免疫球蛋白转换障碍，而CD4+/CD8+比值的降低也可以反映细胞免疫功能的下降[13]。潘筱[14]观察了RRI患儿体内T淋巴细胞的变化，发现患儿外周血CD3+、CD4+细胞数量出现明显降低，患儿体内特异性抗体数也出现明显减少。维生素D除在维持骨骼健康等方面的作用之外，尚具有增强单核-巨噬细胞系统的免疫功能、调节炎症因子水平等一系列的作用[15-16]。本研究对RRI患儿血清25-(OH)D3水平与免疫功能的关系进行了观察，发现维生素D缺乏组患儿血清IgA、IgG、IgM水平明显低于维生素D正常组，且血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平也明显低于维生素D正常组，差异均有统计学意义(P<0.05)。说明了维生素D缺乏与RRI患儿体液免疫及细胞免疫功能的下降关系密切。临床上目前针对RRI患儿的治疗措施主要包括应用抗生素、免疫调节剂等药物，但是对患儿体内维生素D缺乏及维生素D对免疫功能的影响认识不足，本研究的结果也为临床上补充维生素D以预防、治疗RRI提供了一定的依据。 综上所述，反复呼吸道感染患儿普遍存在维生素D的缺乏，且维生素D的缺乏与患儿免疫功能的下降关系密切。