阿卡波糖联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖及胰岛素抵抗的影响

肖承志

2型糖尿病属一种内分泌代谢病症，由于胰岛素细胞分泌缺陷而导致的血糖、血脂及蛋白质紊乱，临床多表现为肥胖、视力下降、多饮及多食[1]。目前治疗2型糖尿病以控制饮食、运动干预及口服降糖药为主，可有效降低患者血糖水平，但其改善胰岛素抵抗效果不佳[2]。二甲双胍是2型糖尿病患者常用的降糖药物，可增加肠道对糖类的无氧酵解，促进外周组织从血液中摄取葡萄糖，从而控制血糖水平[3]。阿卡波糖是一种α-葡萄糖甘酶抑制剂，可抑制多糖的分解，延缓碳水化合物在肠道内的消化吸收，从而降低餐后血糖水平。本研究观察阿卡波糖联合二甲双胍对2型糖尿病患者血糖及胰岛素抵抗的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年6月-2019年6月江西省赣州市立医院内分泌科收治的2型糖尿病患者102例，按随机数字表法将患者分为观察组与对照组各51例。观察组男26例，女25例；年龄33～66(47.58±5.73)岁；病程1～11(6.16±2.24)年。对照组男27例，女24例；年龄32～66(48.04±5.64)岁；病程1～10(6.34±2.29)年。2组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院医学伦理委员会审核批准，患者或家属均对本研究知情同意且已签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①符合世界卫生组织制定的2型糖尿病诊断标准[4]：空腹血糖(FPG)7.8～15 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)>11.1 mmol/L；②患者此前均未进行过降血糖治疗。(2)排除标准：①合并严重心、肝、肾重要器官严重疾病者；②有精神疾病史或合并认知、沟通障碍而未能配合治疗者；③合并严重传染性疾病或处于妊娠期、哺乳期者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后均接受健康教育、饮食干预及锻炼干预。对照组给予盐酸二甲双胍缓释片(北京悦康凯悦制药有限公司生产，国药准字H20051289；规格：0.5 g/片)0.5 g餐后口服，每天2次，4周为1个疗程。观察组在对照组治疗的基础上给予阿卡波糖片(杭州中美华东制药有限公司生产，国药准字H20020202，规格：50 mg/片)50 mg餐后口服，每天3次，4周为1个疗程。2组均治疗3个疗程。

1.4 观察指标与方法 (1)血糖指标：采用葡萄糖氧化酶法测定2组患者治疗前后FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)水平[4]。(2)胰岛素抵抗情况：采用放射免疫分析法测定2组患者治疗前后空腹胰岛素(FINS)水平及胰岛素抵抗指数(IR)，IR计算公式为IR=FPG×FINS/22.5[5]。(3)不良反应：包括腹泻、腹胀及恶心等。

2 结 果

2.1 治疗前后血糖指标比较 治疗前，2组患者FPG、2 hPG及HbA1c水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后血糖指标比较

2.2 治疗前后胰岛素抵抗情况比较 治疗前，2组患者FINS及IR比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者FINS水平均高于治疗前，IR低于治疗前，且观察组优于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后胰岛素抵抗情况比较

2.3 不良反应比较 观察组患者出现腹泻1例、腹胀1例，不良反应总发生率为3.92%(2/51)；对照组患者出现腹胀1例、恶心1例，不良反应总发生率为3.92%(2/51)。2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.000，P=1.000)。

3 讨 论

糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾病，由于胰岛素分泌或作用缺陷引起，是我国较常见的慢性疾病之一，控制血糖是较常见的治疗方式，如不能持续有效地控制血糖水平，可导致心脏、眼睛、肾脏及血管等组织器官发生慢性进行性病变、功能减退及衰竭，严重者甚至可致急性严重代谢紊乱而死亡[6]。临床常见分型为1型糖尿病、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病及妊娠期糖尿病，其中以2型糖尿病最常见。2型糖尿病是一种因胰岛素分泌相对不足而引起的代谢失调综合征，从以胰岛素抵抗为主到伴胰岛素分泌不足再到以胰岛素分泌不足为主伴胰岛素抵抗[7]。胰岛素抵抗是指机体因多病因导致机体利用摄取葡萄糖效率下降，此时机体需分泌更多的胰岛素维持血糖的相对稳定，当胰岛素量累积一定量时则形成高胰岛素血症，可见胰岛素抵抗是引发2型糖尿病的关键机制[8]。由此可知，临床治疗2型糖尿病不仅需有效降低血糖，还需缓解胰岛素抵抗状态。

传统治疗2型糖尿病多使用磺脲类、双胍类及噻唑烷二酮类药物，主要通过促进胰岛素释放、抑制肝糖原异生等途径控制血糖水平，但对改善胰岛素抵抗效果不佳[9]。二甲双胍是2型糖尿病患者较常见的口服降糖药物，具有较好的降低血糖作用，可有效增强外周胰岛素靶器官对胰岛素反应的敏感性，增加葡萄糖消耗，同时可抑制肝糖原异生，降低血糖水平，但其仅能在短期内控制血糖水平，无法抑制胰岛β细胞功能下降，难以长期有效对血糖水平进行控制[10]。本研究结果显示，治疗后，2组患者FPG、2 hPG及HbA1c水平均低于治疗前，FINS水平高于治疗前，IR低于治疗前，且观察组优于对照组；2组患者不良反应总发生率比较差异无统计学意义。提示阿卡波糖联合二甲双胍可有效降低2型糖尿病患者的血糖水平，改善胰岛素抵抗状态，具有较高的用药安全性。阿卡波糖商品名为拜糖平，为一种新型口服降血糖药物，是葡萄糖苷水解酶竞争抑制剂，以肠道为主要作用场所，所以在体内的生物利用度低，其降糖机制为有效抑制肠道α-葡萄糖苷酶生物活性，阻滞α-葡萄糖苷酶对多糖、寡糖或双糖等糖元的降解，延长消化和分解来自外界的碳水化合物葡萄糖时间，降低肠道吸收入血速度，减少葡萄糖释放，从而达到降低餐后血糖的目的，还可一定程度上降低HbA1c水平[11]。降低血糖水平可有效改善胰岛β细胞分泌功能障碍，从而改善胰岛素抵抗状态[12-13]。阿卡波糖联合二甲双胍利于控制血糖水平，改善胰岛素抵抗状态。由于阿卡波糖在肠内的滞留时间增加，肠道细菌酵解产气增多，会引起腹泻腹胀等不良反应，但持续用药后患者均能耐受，说明二者联用具有较高的用药安全性。

综上所述，阿卡波糖联合二甲双胍可有效改善2型糖尿病患者的胰岛素抵抗状态，利于控制血糖水平，具有较高的用药安全性，值得临床推广应用。