沙丁胺醇联合二羟丙茶碱对COPD急性加重的治疗效果观察

张盼盼 陈丽娟

（郸城县人民医院呼吸与危重症医学科，河南 周口 477150）

慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Diseases，COPD）是临床上较为常见的气道炎症性疾病，具有高患病率、高死亡率的特点。COPD急性加重是临床上比较严重的事件，出现原因与稳定期治疗的不规范行为、周围环境质量差、引起呼吸道感染等多种因素有关。COPD的临床表现以咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难等为主，尤其是COPD急性加重会导致肺功能恶化，增加气道受损、肺心病、呼吸衰竭等并发症发生风险，严重危及患者生命安全[1]。现在临床上治疗COPD急性加重的药物较多，其基本药物包括β2受体激动剂、茶碱类、糖皮质激素、祛痰药等。二羟丙茶碱属于茶碱类药物，有松弛平滑肌、兴奋中枢、扩张呼吸道、改善呼吸功能等作用[2]。沙丁胺醇是短效β2受体激动剂具有扩张气道平滑肌、改善呼吸困难症状、缓解支气管痉挛等作用，能较快缓解COPD急性加重期的症状。因此，本研究对沙丁胺醇联合二羟丙茶碱治疗COPD急性加重期患者的临床效果进行了观察。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月至2020年6月本院收治的98例COPD急性加重期患者作为研究对象。按治疗方法分为单一组（n=50）和联合组（n=48）。

其中单一组男性32例，女性18例；年龄46~76岁，平均年龄62.12±7.58岁；COPD病程1~22年，平均病程12.54±4.41年；肺功能分级；COLD I级18例，II级15例，III级12例，IV级5例。联合组男性30例，女性18例；年龄48~79岁，平均年龄63.12±7.98岁；COPD病程1~21年，平均病程11.54±4.41年；肺功能分级；COLD I级17例，II级14例，III级12例，IV级5例。两组患者病程、年龄、肺功能分级等基本情况差异无统计学意义（P>0.05）。

纳入标准：临床症状为不同程度的咳嗽、咳痰、胸闷、呼吸困难，且经临床确诊为COPD急性加重期的患者；患者了解并同意参加本研究，且签署知情同意书。排除标准：对本研究药物过敏者，气道患有其他疾病者，有呼吸道手术史者，患有精神类疾病，不能配合者，妊娠期妇女，肝肾功能不全者。

本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

单一组患者口服硫酸沙丁胺醇片（规格：2mg，齐鲁制药有限公司，国药准字：H37021518）2粒⋅次-1，Tid。联合组患者在单一组用药方案的基础上加用二羟丙茶碱氯化钠注射液（规格：0.25g，江苏亚邦生缘药业有限公司，国药准字：H20030592），0.25g，以5%葡萄糖注射液稀释后使用静脉滴注，Qd。两组均连续用药7d后观察疗效。

1.3 观察指标

1.3.1 疗效

治愈：治疗后咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状及肺部哮鸣音达到急性水平前；显效：疗后咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状及肺部哮鸣音有所好转，但未达到发作前水平；无效：疗后咳嗽、咳痰、呼吸困难等症状及肺部哮鸣音逐渐恶化；总有效率=（治愈＋显效）/总病例×100%。

1.3.2 咳嗽和咳痰评估问卷( Cough and sp utum assessm ent questionnaire，CASA-Q)[3]

咳嗽和咳痰评估问卷共有20个问题，分值是0-100分，分值越高者则患者咳嗽和咳痰症状越轻。

1.3.3 慢性阻塞性肺疾病评分（Competency Assessment TooI，CAT）[4]

CAT问卷共有8个问题，分值为0~40分，分值越高则表示患者综合和症状越多，身体健康程度越低。

1.3.4 肺功能指标[5]

肺功能指标是指治疗前后采用肺功能检测仪于患者坐位形态下行常规肺功能检测，观察第一秒用力呼气第一秒用力呼气容积（Forced expiratory volume in one second，FEV1）、第1秒用力呼气量占用力肺活量的比值（FEV1/(Forced expiratory volume，FEV，FEV1/FEV）、最大肺活量（Maximal vital volume，MVV）、最大呼气中期流量(maximal mid-expiratory flow curve，MMEF)等数值的变化。

1.3.5 不良反应

观察并记录两组患者在治疗期间的不良反应，包括：恶心、心动过速和失眠。

1.4 统计学分析

采用SPSS22.0软件进行统计学分析，计数资料以例数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以均数±标准差（±SD）描述，采用t检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床效果比较

单一组的总有效率为70.00%（35/50），联合组的总有效率为95.83%（46/48），联合组的疗效于高单一组（χ2=11.399，P=0.001）。

2.2 两组CASA-Q问卷、CAT问卷评分比较

治疗后，两组CASA-Q分值均较治疗前明显上升，且联合组明显高于单一组（P<0.05）；CAT分值均明显降低，且联合组明显低于单一组（P<0.05）。见表1。

表1 两组CASA-Q问卷、CAT问卷评分比较（±SD）

表1 两组CASA-Q问卷、CAT问卷评分比较（±SD）

注：与同组治疗前比较，* P<0.05；与单一组比较，#P<0.05。

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2.3 两组肺功能指标对比

治疗后，两组FEV1/FVC、MVV、MMEF、FEV1均有所提高，联合组上述指标水平高于单一组（P<0.05）。见表2。

表2 两组肺功能指标对比（±SD）

表2 两组肺功能指标对比（±SD）

注：与同组治疗前比较，* P<0.05；与单一组比较，#P<0.05。

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2.4 两组不良反应比较

单一组治疗后不良反应总发生率为8.00%（4/50）， 其中恶心2例，心动过塑1例，失眠1例；联合组为10.41%（5/48），其中恶心1例，心动过塑2例，失眠2例，两组不良反应比较未见明显差异（χ2=0.171，P=0.679）。

3 讨论

二羟丙茶碱是甲基黄嘌呤类药物，其机理是通过刺激内源性肾上腺素激素的释放，提高环磷酸腺苷浓度，从而来达到解除气道平滑肌痉挛、扩张支气管的目的，除此之外本品还具有降低肺循环助力、增强膈肌收缩力、改善呼吸肌功能、增强免疫力等。但临床上单一的药物治疗效果不显著[6]。β2受体激动剂是当前公认的效果最强的支气管舒张剂，且治疗时首选支气管扩张剂能较快改善患者呼吸系统的症状，沙丁胺醇是β2受体激动剂的代表药物，具有兴奋松弛呼吸道平滑肌、抑制炎症因子、稳定肥大细胞、减轻呼吸道黏膜充血和支气管痉挛、增强纤毛运动等作用[7]。沙丁胺醇、二羟丙茶碱治疗COPD急性加重期患者均有一定的疗效。

本研究显示，两组治疗后联合组的疗效于高单一组。治疗后两组的CASA-Q分值、FEV1/FVC、MVV、MMEF、FEV1均有所上升，CAT分值均有所降低，且联合组升高/降低均优于单一组，说明联合治疗可减轻患者咳嗽和咳痰症状，提高身体健康程度，改善其肺功能，另一方面治疗后的不良反应情况单一组低于联合组，但两组不良反应比较未见明显差异，说明2种用药方案均具有一定的安全性。

综上所述，沙丁胺醇、二羟丙茶碱两者联合治疗COPD急性加重期患者，能较快改善肺通气障碍，稳定患者病情，提高整体疗效，有一定的临床价值。