奥曲肽联合普萘洛尔治疗肝硬化上消化道出血的临床疗效观察

宋雅荣

在临床上肝硬化上消化道出血属常见症,屈氏韧带以上为其主要出血点［1］,常见于十二指肠、食管、胃等处,一般因门静脉高压致使食管胃底的静脉出现破裂而引发出血,伴随着持续发展的病情极易引发各类严重的并发症,如失血性休克、肝功能衰竭、继发感染等［2］。奥曲肽属内源性生长抑素类似物,可将内脏的血流量和门脉压力降低,有助于肠道吸收钠、水,但单独给药效果不甚理想。普萘洛尔也属一线预防消化道出血的药物,可使出血量和心输出量减少,有助于内脏动脉的收缩,使内脏血流量得到进一步降低。本文针对肝硬化上消化道出血给予联合奥曲肽、普萘洛尔展开治疗,对其治疗效果展开分析,详细报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 从2019年1月～2020年1月在本院接受治疗的肝硬化上消化道出血患者中选取168例作为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组84例。对照组中男44例,女40例；年龄33～68岁,平均年龄(48.56±6.48)岁；病程1～6年,平均病程(3.11±1.11)年。观察组男46例,女38例；年龄32～70岁,平均年龄(48.36±7.22)岁；病程1～6年,平均病程(3.17±1.08)年。两组一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：患者经胃镜检查均确诊为肝硬化上消化道出血,并与诊断该疾病有关标准符合；存在乙型肝炎既往病史；存在典型的上消化道出血表现；患者知晓本次研究,并签署了同意书。排除标准：对本研究中所用药物有过敏史；伴肝癌或肝性脑病；血液系统存在功能障碍等患者。

1.3 方法 两组患者入院后均给予常规对症处理,包括抗感染、禁食、输血、呼吸支持、吸氧、止血等。在此基础上,对照组给予静脉滴注奥曲肽(北京悦康凯悦制药有限公司,国药准字H20163213,规格：1 ml∶0.1 mg)治疗,初始剂量为0.1 mg,后以0.025 mg/h,治疗1次/d。观察组在对照组基础上加普萘洛尔(江苏朗欧药业有限公司,国药准字H32024747,规格：5 ml∶5 mg)治疗,3次/d,10 mg/次。两组患者均连续接受7 d治疗。治疗期间对患者生命各项体征实施监测,血压、心率若过低,应对使用剂量进行调整或立刻停药。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效,相关临床指标(再出血发生情况、输血量、止血时间),治疗前后脾静脉、门静脉的内径和血流量,不良反应发生情况。疗效判定标准：给药后24 h内,检测血常规、血压数据显示正常,胃镜检查表明停止出血,即为显效；给药24～72 h内,检测血常规、血压数据显示正常,胃镜检查表明停止出血,即为有效；给药72 h后,血常规、血压未恢复正常,胃镜检查表明仍继续出血,即为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组治疗总有效率为91.67%(77/84),其中无效7例,有效53例,显效24例；对照组治疗总有效率为77.38%(65/84),其中无效19例,有效46例,显效19例。观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(χ2=6.553,P=0.010＜0.05)。

2.2 两组患者相关临床指标比较 观察组再出血发生率4.76%(4/84)低于对照组的15.48%(13/84),差异具有统计学意义(χ2=5.301,P=0.021＜0.05)；观察组患者输血量(307±83)ml少于对照组的(513±107)ml,差异具有统计学意义(t=13.942,P=0.000＜0.05)；观察组患者止血时间(15.22±4.02)h短于对照组的(25.13±3.88)h,差异具有统计学意义(t=16.257,P=0.000＜0.05)。

2.3 两组患者脾静脉、门静脉的内径和血流量比较治疗前,两组患者的脾静脉内径、门静脉内径、脾静脉血流量、门静脉血流量比较,差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组患者的脾静脉内径、门静脉内径、脾静脉血流量、门静脉血流量均小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者脾静脉、门静脉的内径和血流量比较()

表1 两组患者脾静脉、门静脉的内径和血流量比较()

注：与对照组治疗后比较,aP＜0.05

2.4 两组患者不良反应发生情况比较 观察组不良反应发生率为7.14%(6/84),其中食欲缺乏2例,疲乏2例,恶心、呕吐2例；对照组不良反应发生率为17.86%(15/84),其中食欲缺乏3例,疲乏5例,腹泻、腹痛3例,恶心、呕吐4例。观察组不良反应发生率低于对照组,差异具有统计学意义(χ2=4.408,P=0.036＜0.05)。

3 讨论

肝硬化属慢性进行性的肝病［3］,常见于临床,患病后患者机体功能储备和肝功能均显著降低,典型的上消化道出血症状主要发生在疾病晚期,急性外周循环因此出现衰竭,重者引发出血性休克［4］。单独给药虽有一定疗效,但并不显著,急诊中的硬化剂和套扎技术配合存在较大的难度,若想短期止血可选择三腔二囊的压迫治疗［5］,但手术风险极大,极易出现呼吸道感染、食管破裂等危险。治疗时若选择手术则创伤性相对较大。

在肝硬化上消化道出血的预防和治疗中,奥曲肽、普萘洛尔均属有效药物,前者为生长抑素类似物,对血管收缩十分有利,可对胃泌素和胃酸的释放起到抑制效果,从而使出血量减少,也可降低发生肝硬化食管静脉曲张出血的几率,该药物成功止血的几率约为70%［6］。而普萘洛尔为非选择性β 受体阻滞剂的第一代,经对β 肾上腺素能受体产生拮抗,使上消化道血流量和心输出量减少。还可对内脏产生间接作用,使其血容量减少,使其静脉压、窦内压降低,从而减少静脉曲张出血的发生。经本次研究显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。观察组再出血发生率低于对照组,输血量少于对照组,止血时间短于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明奥曲肽、普萘洛尔协同效果较为良好,可将止血时间有效缩短,将再出血率、输血量降低,其止血作用更佳。

肝硬化上消化道出血治疗的关键在于门静脉压力的降低,使血流量减少,争取更多凝血时间［7］。针对静脉曲张溃疡、破裂等引发的出血治疗时联合药物疗效更为确切,相较于单用药物,联合用药效果更优。奥曲肽可对内脏血管产生作用,使门静脉压力降低,使门静脉的血流量减少,从而发挥其止血的效果,研究显示［8］,其可减少25%内脏血流量、25%总肝血流量、30%曲张静脉压、20%肝静脉楔压等,起到较为显著的止血作用。普萘洛尔对内脏血管的收缩需经β2受体阻滞剂,可对心肌β 受体起到拮抗效果,使心率降低,循环血量减少［9］,心肌氧耗降低,从而使出血量减少,发挥其止血的作用,临床也常将其用于多种原因引发的心房颤动、心律失常等的治疗。奥曲肽经对门静脉压力作用,使内脏出血减少。而普萘洛尔可使心率降低,经对过度的心肌收缩实施缓解,进而止血。本研究结果中,治疗后,观察组患者的脾静脉内径、门静脉内径、脾静脉血流量、门静脉血流量均小于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明联合用药可经对患者脾静脉和门静脉的血流动力学相关指标实施调节,将止血作用达成,且二者协同效果显著。观察组不良反应发生率7.14%(6/84)低于对照组的17.86%(15/84),差异具有统计学意义(P＜0.05)。表明联合用药安全性较为良好。

综上所述,针对肝硬化上消化道出血的治疗联合使用奥曲肽、普萘洛尔,止血作用更为显著,可使脾静脉和门静脉的血流动力学有关指标得以有效改善,血流量得以减少,发挥止血作用,且其安全性较好。